制药企业遵循GAMP5的计算机化系统验证实践探讨

制药企业遵循 GAMP5 的计算机化系统验证 实践探讨 随着中国医药行业信息化的发展 计算 机化系统在药品生产过程中的应用不断增 多 制药企业和相关软件厂商运用信息技 术和系统控制技术提升生产效率和改进生 产质量管理成为医药行业计算机化系统应 用的重要方向之一 这样 如何对计算机 化系统进行有效地验证就成为制药企业质 量管理体系中的重要环节 也是质量保证 部门和信息技术部门面临的新课题 若无 法对计算机化系统进行有效地验证 必然 阻碍信息技术在医药行业中的应用和推广 虽然国际上存在业界认可的计算机化系统 验证指南 如国际制药工程协会 ISPE 的良 好自动化生产实践指南 GAMP 以及针对计 算机化系统验证的特别法规 如美国 FDA 的 21CRFPartll 但目前国内制药企业在计 算机化系统验证方面的实际案例较为缺乏 国内制药企业在执行计算机化系统验证中 存在较多的困惑 而且国家食品药品监督 管理局已在 药品生产质量管理规范 2010 年修订 GMP 中第一次将计算机 化的仓库管理系统和其他相关计算机软件 的变更纳人变更控制范畴要求 本文通过 描述上海信谊药厂有限公司制药二厂 简 称信谊二厂 对药品生产全程质量监控在 线 实时技术平台进行计算机化系统验证 的过程 探讨中国制药企业遵循 GAMP5 执 行计算机化系统验证的可行性和具体实践 方法 一 计算机化系统验证项目的背景 药品生产全程质量监控在线 实时技术平台是信谊二厂根据本厂药品生 产管理流程的业务需求开发实施的计算机 应用系统 用于对药品生产全过程进行监 控 系统还采用 RFID 对物料进行识别和追 踪 并利用应用系统的控制功能进行生产 过程控制 以电子记录的形式创建和维护 生产记录 确保生产记录的真实性 准确 性和完整性 系统成功实施后 信谊二厂 管理层决定对该计算机化系统进行验证 证明系统同时满足信谊二厂的生产业务需 求和国家新版 GMP 的法规要求 并且能够 长期稳定运行 通过计算机化系统验证 将系统纳人企业的质量管理体系 代替原 有的人工控制和原始生产记录 使信息技 术应用的价值最大化 同时 也为中国制 药企业进行计算机化系统验证提供一个具 有可操作性的成功案例 二 计算机化系统验证过程 信谊二厂的计算机化系统验证方法遵循国 际制药工程协会 ISPE 的良好自动化生产实 践指南第五版 GAMP5 的 V 模型和美国 FDA 的 21CRF Part11 的要求 该模型是使系统 在整个生命周期实现合规与符合预定用途 的通用方法 其将验证过程分为规范阶段 和验证阶段 构成 V 字 同时根据计算机 化系统的分类 在规范阶段和验证阶段分 别执行特定的验证活动 药品生产全程质 量监控在线 实时技术平台属于可配置软 件产品 根据 GAMP 指南 在规范阶段需 按顺序建立用户需求规范 功能规范和配 置 设计 规范 在验证阶段按顺序进行 安装确认 运行确认和性能确认 分别用 于验证对应的规范得到满足 该项目包含 的验证活动的 V 模型见图 1 2 1风险评估 GAMP5 指 南提出了质量风险管理的概念 要求将风 险管理贯穿于从系统设计至系统引退的整 个计算计划系统的生命周期中 验证项目 采取了基于风险的验证方法 其风险管理 的活动包括以下几个步骤 1 在制定验 证项目计划前 实施最初的风险评估 用 于识别系统受监管的法规并确定验证范围 验证团队通过供应商审计和业务访谈的形 式完成了初步风险评估 2 在建立功能 规范后 实施功能性风险评估 从法规 业务 技术角度评估各项系统功能的风险 水平 由验证团队和业务部门骨干通过风 险评估问卷的形式共同完成功能性风险评 估 3 在验证阶段 根据各项系统功能 的风险水平 采取相应的测试方法 从而 将风险管理贯穿于整个验证过程 2 2执行规范阶段的验证活动 在规范阶段 需依次建立用户需求规范 功能需求规范和配置 设计 规范文档 为了识别系统的用户需求 验证团队先对 系统支持的业务流程进行了梳理 编制了 详细的业务流程图 并在业务流程图中标 注由系统功能执行的步骤 在业务流程图 的基础上 由业务部门的流程负责人对用 户需求进行识别 可保证用户需求的完整 性 识别用户需求时 必须同时考虑业务 需求和法规需求 书面记录每一个识别出 的用户需求形成用户需求规范 对每一个 用户需求规范 由系统开发人员继续编写 功能需求规范和配置 设计 需求规范 以记录系统功能和软件配置 设计 的规 范要求 形成功能需求文档和配置 设计 需求规范文档 规范文档需在进人验证阶 段前 依次由验证主管进行复核和审批 规范文档中记录的需求 将作为验证阶段 编制验证测试脚本的依据 每一个识别出 的需求 都将能够被追溯到特定的测试案 例 同时 也是判断测试结果通过与否的 衡量标准 表 1 点击放大看大图 是一个 针对某系统功能的用户需求 功能需求和 设计需求规范的完整实例 2 3 执行验证阶段的验证活动 验证阶段的验证活动分为依次执行的安装 确认 运行确认和性能确认 安装确认的 目的是证明系统是按照书面的 预先已批 准的规范进行安装的 验证内容包括软 硬件的安装和配置 运行确认的目的是证 明系统在规定的运行范围内 是按照书面 的 预先已批准的规范运行的 性能确认 的目的是证明系统在业务流程和运行环境 范围内 能够按照书面的 预先已批准的 规范正确执行所要求的流程活动 对于 每项确认都包括 1 编写确认协议 在 确认协议中定义测试范围 测试流程 包 括测试偏差处理的流程 参与测试人员的 职责 由验证主管批准确认协议 2 编 写测试实例 根据在规范阶段识别的需求 及其风险水平编写测试实例和测试脚本 由验证主管批准测试实例和脚本 3 执 行测试 记录测试结果 对于发生的测试 偏差进行记录 分析 确定处理解决方案 比如变更系统和重新测试 由验证主管 批准测试结果 4 对测试文档进行归档 编写确认报告 最后由验证主管批准确认 报告 2 4 验证总结 验证阶段 的活动完成后 验证团队对所有的验证文 档进行整理归档 并编制验证总结报告 验证总结报告需陈述所有验证活动的执行 情况和执行结果 记录系统存在的缺陷和 限制 并提供计算机化系统验证的结论 三 计算机化系统验证项目的体会 通过在本计算机化系统验证项目中对遵循 GAMP5 的验证方法进行探索 验证团队证 明了该方法在中国医药企业是具有可操作 性的 并在验证项目中形成了一套适用于 本企业的验证文档模板 通过此验证项 目的实施 我们体会到 1 应建立 跨部门的协作团队 计算机化系统验证是 一项专业性较强的活动 其验证的对象是 包括计算机系统和受控的流程在内的计算 机化系统的整体 需要验证团队拥有验证 理论 业务流程 信息技术 GMP 法规甚 至软件开发等领域的综合知识技能 目前 国内医药企业极少拥有能进行计算机化系 统验证的专门团队 因此 为验证项目建 立跨部门的协作团队非常重要 跨部门组 成的验证团队应包含质量保证 信息技术 各业务部门流程负责人和业务骨干 验证 团队成员进行跨部门协作 并由企业执行 决策层的高级管理人员领导验证项目 以 保障验证项目的顺利推进 2 注重 项目管理 计算机化系统验证项目涉及的 部门和参与人员的角色较多 沟通需求频 繁 对验证活动执行的时间和顺序要求高 多数国内医药企业在计算机化系统验证领 域又缺少实践经验 这对验证项目管理的 水平提出了较高的要求 信谊二厂验证团 队在项目全程严格执行了多方人员出席的 周例会制度 出现问题及时沟通 及时解 决 使用编制项目滚动计划 问题跟踪表 等项目管理工具和技术 保证了各项验证 活动按时 按标准完成 3 借助外 部专家的经验 探索遵循 GAMP5 的计算机 化系统验证方法在中国医药企业的实践是 一个较新的课题 目前国内拥有该领域专 业技能和实践经验的人才较为缺乏 聘请 在国内外计算机化系统验证领域具有丰富 经验的验证顾问是现阶段十分必要的 这 样做即降低了项目风险 同时也促进了企 业验证团队的成长 四 结语 信谊二厂通过 对药品生产全程质量监控在线 实时技术 平台计算机化系统验证项目进行的探索 证明了遵循 GAMP5 的计算机化系统验证方 法在中国医药企业是具有可操作性的 在 医药企业推进信息化是提升行业生产效率 和改进生产质量管理的有效途径 而计算 机化系统验证使得应用信息技术和系统控 制取代原有的手工控制成为可能 同时 也在实施过程中产生以下几点思考供同行 借鉴 1 计算机化系统设计实施过程中不仅 要对系统需求有充分认识 也需要对软件 开发实施商进行包括实施方法和