GCP检查现场提问复习试题集

1 GCP 检查现场提问复习试题集检查现场提问复习试题集 1 在临床试验中机构如何保证受试者安全 机构主任 副主任 1 制定了 防范和处理药物临床试验中受试者损害及突发事件的应急预案 成立了应急小组 2 成立了院内应急抢救专家组 3 各专业科室成立了抢救小组 4 在试验开始前要求研究者熟悉方案 相关抢救预案 5 在启动会时向全体研究者讲解方案 SOP 6 制定了 SAE 处理流程 2 如何保证临床试验项目的质量 机构主任 副主任 1 内部制定了质量控制体系 2 研究者严格执行试验方案 3 研究者及时完成试验有关数据的记录 4 对外接受监查员的监查 第三方 或申办方 QA 部门 的稽查及药监局 卫生部门等官方的视察 3 我院的质量管理体系是如何实施的 机构办主任 参见质控制度 4 机构接到试验项目时考虑什么 机构主任 副主任 机构办主任 答 试验对于受试者的风险与受益 医院有无相应设施保证试验进行 研究者有无相应资质 是否经过 GCP 及与试验有关培训 主要研究者有无时间和精力 5 机构的设施与条件应满足什么需要 机构主任 副主任 专业负责人 应当符合安全有效地进行临床试验的需要 6 GCP 英文全称与中文全称是什么 机构主任 副主任 研究者 good clinical practice 药物临床试验质量管理规范 7 GCP 实施时间 适用范围 机构主任 副主任 研究者 2003 年 9 月 1 日开始实施 适用于各期临床试验 人体生物利用度或生物等效性试验 8 我院应急领导小组成员 机构主任 副主任 9 我院临床试验机构成立时间 做了哪些筹建工作 培训证书通过何种途径取得 机构主任 副主任 10 1999 年版和 2003 年版的 GCP 有什么区别 为什么原来叫 基地 现在改为 机构 机构主任 副主任 研究者 1999 年版 GCP 中文名称是 药品临床试验管理规范 2003 年版 GCP 中文名称是 药物临床试验质 量管理规范 2003 年版 将药品改为了药物 强调了质量二字 强调受试者安全 因此要在有资质的 医疗机构进行而非原来的高等院校 11 药物临床试验质量管理规范 GCP 共多少章多少条 几个附录 分别是什么 机构主任 副主任 研究者 2 13 章 70 条 2 个附录 分别为世界医学大会赫尔辛基宣言 临床试验保存文件 12 GCP 的实施目的 宗旨 核心是什么 机构主任 副主任 研究者 保证试验规范 结果科学可靠 保护受试者权益及安全 13 选择临床试验方案要符合哪两个要求 机构主任 副主任 研究者 必须符合科学和伦理的要求 14 什么是 SAE 它的定义是什么 机构主任 副主任 研究者 SAE 即严重不良事件 是指临床试验过程中发生 1 需住院治疗 2 延长住院时间 3 伤残 4 影响工作能力 5 危及生命或死亡 6 导致先天畸形等事件 15 机构办拿到申办者申请时要想申办者索取什么资料 机构办主任 机构秘书 1 临床试验批件 2 研究者手册 3 试验药物质检报告 4 试验药物 5 申办者资质 药品生产许可证 营业执照 GMP 证书 6 临床试验方案 CRF 知情同意书等的样稿 7 监查员委托书 身份证 16 PI 是什么 专业负责人 主要研究者 Principleinvestigator 17 临床试验的流程 接到申办方的邀请您参加临床试验后 作为专业负责人 您将如何操作 处理 专业负责人 18 临床试验设计方法有哪些 专业负责人 平行设计 交叉设计 析因设计 成组序贯设计 19 监查员到院进行监查应向机构提供什么证件 专业负责人 委托书 身份证复印件 20 试验开始前申办者应该提供什么资料 专业负责人 试验药物 SFDA 颁发的临床试验批件 通过伦理审核的方案 通过伦理审核的知情同意书 病例报告表 研究病例 研究者手册 药检报告 21 启动会都谁参加 做什么 专业负责人 全体研究者 机构代表 申办方监查员 1 学习试验方案 2 病例报告表填写 3 3 与本试验相关 SOP 4 熟悉试验药物特性 5 专业负责人授权 分工 22 临床试验设计的基本原则是什么 专业负责人 随机 对照 重复 足够的样本量 这些原则是减少临床试验中出现偏倚的基本保障 23 什么叫制定 SOP 的 SOP 专业负责人 制定 SOP 的 SOP 是指制定标准操作规程的标准操作规程 对标准操作规程的制定拟定的标准和详细的 书面规程 24 入选标准是什么 专业负责人 1 试验针对的受试者年龄段 2 符合诊断标准 国际公认的标准 的适应症 3 适应症的病情程度及病程 4 签署知情同意书 25 排除标准 专业负责人 1 从保护受试者的角度考虑 例如 肝代谢的药物要排除肝功不良的受试者入选 避免严重肝肾功能不良 心脑血管疾病及出血性疾病受试者 2 可能影响评价的疾病或药物 例如 治疗冠心病的药物试验 应避免受试者使用钙离子拮抗剂 3 精神病患者 26 剔除标准 专业负责人 剔除标准包括 误纳入 误诊 已入组一次药未用 无任何检测记录可供评价的受试者 服用了该药物临床试验的违禁药物 无法评价药物疗效 依从性差 用药依从性小于 80 或大于 120 27 中止试验的标准是什么 专业负责人 受试者出现不能继续治疗的不良事件或伴发情况 不愿继续治疗的受试者 未能遵守研究方案 在研究期间使用禁用药 受试者妊娠 28 试验方案的内容 专业挂牌后 作为主要研究者 您将怎样设计试验方案 1 试验题目 2 试验目的 试验背景 临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果 已知对人 体的可能危险与受益 及试验药物存在人种差异的可能 3 申办者的名称和地址 进行试验的场所 研究者的姓名 资格和地址 4 4 试验设计的类型 随机化分组方法及设盲的水平 5 受试者的入选标准 排除标准和剔除标准 选择受试者的步骤 受试者分配的方法 6 根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数 7 试验用药品的剂型 剂量 给药途径 给药方法 给药次数 疗程和有关合并用药的规定 以及对 包装和标签的说明 8 拟进行临床和实验室检查的项目 测定的次数和药代动力学分析等 9 试验用药品的登记与使用记录 递送 分发方式及储藏条件 10 临床观察 随访和保证受试者依从性的措施 11 中止临床试验的标准 结束临床试验的规定 12 疗效评定标准 包括评定参数的方法 观察时间 记录与分析 13 受试者的编码 随机数字表及病例报告表的保存手续 14 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法 处理措施 随访的方式 时间和转归 15 试验用药品编码的建立和保存 揭盲方法和紧急情况下破盲的规定 16 统计分析计划 统计分析数据集的定义和选择 17 数据管理和数据可溯源性的规定 18 临床试验的质量控制与质量保证 19 试验相关的伦理学 20 临床试验预期的进度和完成日期 21 试验结束后的随访和医疗措施 22 各方承担的职责及其他有关规定 23 参考文献 29 什么是胶囊技术 专业负责人 胶囊技术即将试验药与对照药装入外形相同的胶囊中达到双盲目的技术 因改变剂型可能会改变药代动力 学或药效学的特性 因此 需有相应的技术资料支持 30 制度与 SOP 区别 专业负责人 制度是方向性的大纲 SOP 是具体的操作流程 31 药物临床试验定义 研究者 临床试验 ClinicalTrial 指任何在人体 病人或健康志愿者 进行药物的系统性研究 以证实或揭示试 验药物的作用 不良反应及 或试验药物的吸收 分布 代谢和排泄 目的是确定试验的疗效与安全性 32 经充分和详细解释试验的情况后如何获得知情同意书 研究者 1 受试者或其法定代理人签字 研究者签字 2 无行为能力的受试者经伦理委员会同意 由其法定代理人签字 3 儿童受试者要有法定监护人签字 儿童能做决定时要征其同意 4 紧急情况下 如缺乏已被证实有效的治疗方法 而试验药物有望挽救生命 恢复健康 或减轻病痛 须经伦理委员会同意 5 5 如发现涉及试验药物的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后 再次取得受 试者同意 33 什么情况下可以不签署知情同意书 研究者 在紧急情况下 无法取得本人及其合法代表人的知情同意书 如缺乏已被证实有效的治疗方法 而试验药 物有望挽救生命 恢复健康 或减轻病痛 可考虑作为受试者 但需要在试验方案和有关文件中清楚说明 接受这些受试者的方法 并事先取得伦理委员会同意 34 保障受试者权益的措施是什么 研究者 伦理委员会与知情同意书 35 在进行人体试验前 应该考虑什么 研究者 该试验的目的及要解决的问题 应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险 预期的受益应超过可能出 现的损害 选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求 36 病例报告表英文缩写是什么 几联 分别给谁 研究者 CRF 3 联 申办者 组长单位机构 本机构各存 1 联 37 知情同意书英文缩写是什么 几联 分别给谁 研究者 ICF 2 联 研究者 受试者各 1 联 38 什么是多中心试验 研究者 由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验 各中心同期开始与结束试验 多中 心试验由一位主要研究者总负责 并作为临床试验各中心间的协调研究者 39 双盲试验中对药物有什么要求 研究者 试验药物与对照药品或安慰剂在外形 气味 包装 标签和其他特征上均应一致 40 不良反应定义 研究者 在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的 与药品应用有因果关系的反应 41 什么是不良事件 研究者 病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件 但并不一定与治疗有因果关系 42 什么是重要不良事件 研究者 重要不良事件 Severe Adverse Event 在用药过程中发生的不良事件和血液学或其他实验室检查明显 异常 并且这些不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常必须采取针对性的医疗措施才能恢复正常 如严重肝损害 43 知情同意书的内容 受试者的权益是什么 开始试验后 您打算怎样和受试者谈知情 研究者 1 自由选择 受试者参加试验应是自愿的 而且有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视 或报复 其医疗待遇与权益不会受到影响 2 材料保密 必须使受试者了解 参加试验及在试验中的个人资料均属保密 必要时 药品监督管理 部门 伦理委员会或申办者 按规定可以查阅参加试验的受试者资料 3 完全知情 试验目的 试验的过程与期限 检查操作 受试者预期可能的受益和风险 告知受试者 可能被分配到试验的不同组别 6 4 充分告知 必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验 对无能力表达同意的受试者 应 向其法定代理人提供上述介绍与说明 知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字 试 验期间 受试者可随时了解与其有关的信息资料 5 必要的医疗保证与补偿 如发生与试验相关的损害时 受试者可以获得治疗和相应的补偿 44 发生严重不良事件后如何处理 研究者 1 积极救治 2 必要时打开应急信件 3 研究者向本机构 本伦理委员会 组长单位伦理委员会 组长机构汇报 4 研究者 24 小时向国家食品药品监督管理局及卫生行政部门汇报 5 对严重不良事件进行随访 6 对严重不良事件记录 45 发生严重不良事件时是否必须打开应急信件 研究者 不是 例如抗生素试验中发生的过敏反应可不打开 46 什么是视察 研究者 药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件 设施 记录和其它方面进行官方审阅 视察可以在试验单 位 申办者所在地或合同研究组织所在地进行 47 什么是稽查 研究者 指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查 以评价试验的实施 数据的记录和分析是否与试验 方案 标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符 48 化学药分几类 做几期试验 研究者 药物管理员 1 未在国内外上市销售的药品 期 2 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 期 3 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 至少 100 对的临床试验 药代动力学 4 改变已上市销售盐类药物的酸根 碱基 或者金属元素 但不改变其药理作用的原料药及其制剂 至少 100 对的临床试验 药代动力学 5 改变国内已上市销售药品的剂型 但不改变给药途径的制剂 口服固体制剂应当进行生物等效性试验 难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂 应当进行临床试验 临床试验的病例数 至少为 100 对 6 已有国家药品标准的原料药或者制剂 应当进行生物等效性试验 需要用工艺和标准控制药品质量的 应当进行临床试验 临床试验的病例数至少为 100 对 49 是否所有项目都要经过本院伦理委员会审查 研究者 是 7 50 各期定义和样本量 研究者 I 期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验 观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学 为制定给药方案提供依据 病例数 20 30 例 II 期临床试验 治疗作用初步评价阶段 其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性 也包括为 III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据 此阶段的研究设计可以根据具体的研 究目的 采用多种形式 包括随机盲法对照临床试验 试验组 对照组 100 100 III 期临床试验 治疗作用确证阶段 其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性 评 价利益与风险关系 最终为药物注册申请的审查提供充分的依据 试验一般应为具有足够样本量的随机盲 法对照试验 试验组 对照组 300 100 IV 期临床试验 新药上市后应用研究阶段 其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应 评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等 为开放式试验 不设对照组 试 验组 2000 例 51 试验中如何避免偏倚 研究者 随机和盲法 52 随机的分类 研究者 简单随机 区组随机 分层随机 53 依从性如何计算 多大范围显示依从性好 研究者 实际服药量 应付药量 100 依从性 依从性范围 80 120 54 决定受试者依从性的因素是什么 研究者 试验药物的疗效和安全性 55 病例报告表上可否显示受试者信息 研究者 为了保密 病例报告表上不应出现受试者的姓名 研究者应按受试者的代码确认其身份并记录 56 什么是研究病历 研究病例与 CRF 的区别 研究者 研究病历可作为原始病历 原始资料 区别 1 研究病历是单联 CRF 是三联 2 研究病历一直保存在本中心 CRF 只有一联存于本中心 3 研究病历上面记录有受试者姓名和联系方式 CRF 不可以 57 CRA 是否可以填研究病历和 CRF 研究者 不可以 58 CRO CRA CRC 分别是什么 研究者 CRO 合同研究组织 一个学术性的商业机构 CRA 监查员 由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员 其任务是监查和报告试验的进行情况 和核实数据 CRC 临床协调员 研究护士 经研究者授权后可协助研究者填写病历报告表 59 儿童参加试验时 多少岁以上需要征求儿童意见 研究者 8 当儿童能做出同意参加研究的决定时 必须征得其本人同意 一般为 10 岁 60 为什么受试者选择 18 65 岁 研究者 18 岁以下属于未成年人 65 岁以上属于老年人 二者都属于弱势群体 从试验的安全性和依从性两方 面考虑选择 18 65 岁的受试者 61 什么是弱势人群 研究者 未成年人 老人 智障 文盲 囚犯 下级 孕妇 肿瘤患者 62 如何选择阳性对照药 研究者 同类可比 公认有效 63 哪些试验可使用安慰剂 研究者 1 当没有公认的有效的干预时 2 功能性疾病 如安眠药物 3 有基础用药的试验 64 如果我们是组长单位有 SAE 发生时上报哪些单位 研究者 主要研究者 本院机构 本院伦理委员会 申办方 同时 机构会把 SAE 通报各中心 65 导入期 研究者 试验开始前 为了排除受试者之前服用药物的影响 需要在入组前设定导入期 以排除以往服用药物的影 响 66 清洗期 研究者 在交叉对照试验中 为清除药物治疗残余效应影响 需设残效清除期 清除期间无任何治疗 以排除药物 在代谢的相互影响 67 什么样的研究者可以开据试验处方 研究者 有主要研究者书面授权的研究者可以开处方 68 心肺复苏何时除颤 研究者 69 什么是设盲 什么是双盲 什么是单盲 研究者 临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序 双盲指受试者 研究者 监查员或数据分析者均不知治疗分配 单盲指受试者不知 70 什么是盲底 研究者 盲底是在临床试验中采用随机化方法确定的每个受试者接受何种处理 试验组或对照组 的随机安排 也 可以通俗地说是受试者的详细分组情况 71 什么是揭盲 揭盲分几级 什么试验不能用二级揭盲 研究者 揭盲就是打开盲底 揭盲分一级揭盲 二级揭盲 一级揭盲可知道病例是分在 A 组还是 B 组 二级揭盲可知道 A B 组哪个是 试验组 哪个是对照组 二级揭盲的时间 当统计分析结束之后 写出临床试验总结报告后 在总结会上进行第二次揭盲 以明确 各组所接受的治疗药物 9 期临床试验不能用二级揭盲 72 什么情况下应紧急揭盲 研究者 出现严重不良事件 并必须要知道受试者服用何种药物才能进行针对性救治时 出于对受试者的保护应紧 急揭盲 73 什么是双盲双模拟 研究者 当试验药和对照药的剂型或形状 颜色等无法做到完全一致时 生产两种安慰剂 其中一种安慰剂外型完 全与试验药一致 用于对照组受试者 另一种安慰剂外型与对照药完全一致 用于试验组 因此 试验组 和对照组的受试者所接受的两种药物从外型上是一样的 使盲法得以进行 74 什么是盲态审核 研究者 在最后一份病例报告表数据录入数据库后 第一次揭盲前对数据保持盲态的分析审核 以便进行统计 包括人群划分入哪个数据集 75 质控与质保的区别 研究者 质保即 QA 质控即 QC 质控是参与试验的层面 质保是独立于试验之外的一种质量保证 76 法定监护人与代理人的区别 研究者 法定监护人指当事人无完全行为能力 代理人则不是 77 紧急揭盲超过多少需要终止试验 研究者 20 78 I 期试验中是用什么样的受试者 肿瘤化疗药 I 期试验是用什么受试者 研究者 I 期试验一般使用健康受试者 由于抗肿瘤新药一般毒性较大以及肿瘤患者和正常人对抗肿瘤药物的耐受 性差异较大 因此一般选择心肝肾功能基本正常的肿瘤患者作为受试者 79 不良事件如何分级 如何判定 研究者 分为 肯定有关 可能有关 可能无关 肯定无关 无法判断 肯定 有关 可能 有关 可能 无关 肯定 无关 无法 判断 与用药有合理的时间顺序 已知的药物反应类型 停药后反应减轻或消失 再次给药后反应反复出现 无法用疾病 合用药等解释 1 用药与不良反应 事件的出现有无合理的时间关系 2 反应是否符合该药已知的不良反应类型 3 停药或减量后 反应是否消失或减轻 10 4 再次使用可疑药品是否再次出现同样反应 事件 5 反应 事件是否可用并用药的作用 患者病情的进展 其他治疗的影响来解释 80 统计学中的分析集有几种 定义是什么 研究者 3 个数据集 1 个 ITT 原则 n 全分析集 FAS 合格病例和脱落病例的集合 但不包括因误纳和无任何随访数据的剔除病例 n 符合方案集 PPS 全分析集的一个子集 此数据集中的每一个受试者都是依从性好 不违背方案 主要指标完备 n 安全性数据集 SS 包括所有随机化后至少接受一次治疗 且至少有一次安全性评价的受试者 n 意向性治疗原则 Intention To Treat Principle 一种人为处理策略以想要治疗病人 即计划好的治疗进程 而不是基于实际给以的治疗为基础进行评价 可以对效果作出最好的评定的原则 其结果是分到一个处理 组的病人即应作为该组的成员被随访 评价和分析 而不管他们是否依从计划的处理过程 81 什么是数据双录入 研究者 在病例报告表收回后 数据录入员将表中数据录入进数据库 为避免录入时人为错误 而进行 2 人同步录 入 完成后进行机器的双份比对 以发现人为错误 82 试验设计中假设检验的类型有哪些 常用的是哪些 研究者 优效性 superiority 检验 显示试验药的治疗效果优于对照药 包括 试验药是否优于安慰剂 试验 药是否优于阳性对照药 或剂量间效应的比较 等效性 equivalence 检验 确认两种或多种治疗的效果差别大小在临床上并无重要意义 即试验药 与阳性对照在疗效上相当 非劣效性 non inferirity 检验 显示试验药的治疗效果在临床上不劣于阳性对照药 常用优效性检验和等效性检验两种 83 什么是 类错误 类错误 研究者 类错误 错误的拒绝无效假设 常用 表示 即假阳性 类错误 错误的不拒绝无效假设 常用 表示 即假阴性 1 为把握度 试验设计方案中多取 0 05 0 2 84 避孕药的样本量 妇科研究者 2 期 6 个月经周期 100 对 3 期 12 个月经周期 1000 例 85 试验资料应保留多久 资料管理员 研究者应保存临床试验资料至临床试验结束后五年 申办者应保存临床试验资料至药品上市后五年 86 盲底如何存放 资料管理员 2 份盲底分别存放于组长单位机构和申办方 87 哪些属于原始资料 资料管理员 住院病历 门诊病历 研究病历 化验单 检查报告 图谱等 88 研究者随手记录在一张废纸上的受试者试验数据是否属于原始资料 资料管理员 11 是原始资料 89 什么是三级质控 质控员 一级全体研究者 包括药物管理员 资料管理员 二级专业质控员 三级机构质控员 90 科室质控员什么时候做质控 质控员 质控分三个时间点试验开始后入组前三例时 入组病例完成时 最后一例出组时 91 质控内容是什么 开始一项临床试验后 作为本专业的质控员 您将如何开展工作 质控员 1 知情同意书签署情况 2 入组病例是否符合试验方案的纳入标准 3 试验记录是否及时填写 4 试验数据是否真实可靠 可溯源 5 研究者是否及时签字 6 药物发放 回收是否符合要求 7 原始资料是否保存完好 8 不良事件及严重不良事件记录 9 合并用药 92 临床试验批件的有效期是多久 资料管理员 3 年 93 什么人可以查阅原始资料 资料管理员 研究者 机构 伦理委员会 药政部门 94 应急信件存放地点 资料管理员 专业资料柜 95 试验药物是否可以在试验结束后以福利形式发给别人 药物管理员 不可以 96 药物和药品有何区别 药物管理员 没有上市的叫药物 经国家批准已经上市销售的叫药品 药物包括药品 97 什么是新药 药物管理员 是指未曾在中国境内上市销售的药品 98 临床试验用药物由谁提供 药物管理员 临床试验用药物由申办者准备和提供 99 试验药物存放温度及湿度是多少 药物管理员 冷库或冰箱温度 2 10 摄氏度 生物制品一般为 2 8 摄氏度 阴凉库温度不高于 20 摄氏度 药品管理法 常温库 0 30 摄氏度 药典 建议 10 30 摄氏度 湿度 45 75 100 试验的随机性由谁控制 如何保证随机 药物管理员 12 随机由药物管理员控制 按照受试者取药先后顺序 按药物编号从小到大取药 101 科室药物接收 发放及回收流程 药物管理员 1 科室药物管理员至 GCP 药房管理员领取试验药物 2 科室药物管理员和 GCP 药房管理员在出库表单签字 3 科室药物管理员领药时 查看药物包装是否完整 标签是否明确 有无破损 4 科室药物管理员取回药物按试验要求存放药物 5 受试者持研究者开具盖有临床试验专用章的处方到科室药物管理员处领药 6 受试者与科室药物管理员在领药单上签字 7 受试者出组后 将剩余药物及包装退还给科室药物管理员 8 试验结束后 科室药物管理员清点剩余药物及包装后 退还 GCP 药房管理员 双方签字确认 9 GCP 药房管理员退还申办者 102 药物回收后能继续使用吗 药物管理员 不能 103 药物管理员交接药物时查什么 药物管理员 根据合同及新药临床研究方案 核对药物的包装 名称 剂型 规格 批号 数量 有效期 保存条件及 注意事项 药检合格报告等 封条完整 签署药物收据 并填写临床试验用药接收 入库登记表 附表 1 送药人 接收人签名并注明日期 104 药物如何保管 药物管理员 试验用药物保存于专用药库或贮存室或专用药柜和冰柜 并予上锁 保证非药物管理员不可接触 杜绝非 授权使用 设专人保管 专人发放 专本登记 105 专业药物管理员在给受试者发药时应交待哪些注意事项 药物管理员 药物的用法用量 使用方法 保存条件 剩余的药物及包装须返还给专业药物管理员 不得给他人使用 106 转运 ICU 流程 护士 107 GCP 药房药物管理制度 见图示 药物管理员 108 什么是 GCP GCP 的核心 宗旨 目的 是什么 GCP 是英文 good clinic practice 的缩写 在中文中应该理解成药物临床试验质量管理规范 GCP 是临床 试验全过程的标准规定 包括方案设计 组织实施 监查 稽查 记录分析总结和报告 包括十三章 七 十条 两个附录 于 2003 年 6 月 4 日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过 并予发布 本规范自 2003 年 9 月 1 日起施行 GCP 的核心 宗旨 目的 是保证药物临床试验过程规范 结果科学可靠 保护受试者的权益 109 什么是单盲 双盲 双盲双模拟 单盲 研究者知道受试者给药的具体内容 而受试者不知道所接受治疗的真实内容 盲受试者 双盲 指受试者 研究者 监查员或数据分析者均不知治疗分配 13 双盲双模拟 当试验药与对照药剂型不一致的时候 采用试验药 与对照药剂型一致的安慰剂 对照药 与 试验药剂型一致的安慰剂 分别编上密码 如片剂与胶囊 用 A 胶囊 B 模拟片剂 B 片剂 A 模拟胶囊 110 什么是不良事件 什么是不良反应 两者的区别 不良事件 Adverse Event AE 病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件 可以是症 状 体征和实验室指标异常 但并不一定与治疗有因果关系 药物不良反应 Adverse Drug Reaction ADR 是指药品在预防 诊断 治病或调节生理功能的正常用法用 量下 出现的有害的和意料之外的反应 它不包括无意或故意超剂量用药引起的反应以及用药不当引起的 反应 两者的区别在于药物不良反应是确定与药物有因果关系的 而不良事件则不确定 111 什么是严重不良事件 指临床试验过程中发生需住院治疗 延长住院时间 伤残 影响工作能力 危及生命或死亡 导致先天畸 形等事件 112 严重不良事件需报告给哪些部门 在临床试验过程中如发生严重不良事件 研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施 同时 24 小时内报 告国家和湖南省药品监督管理部门 卫计委 申办者和伦理委员会 并在报告上签名及注明日期 我院 还需报告机构 省药监局由机构办公室通过密钥上报 113 如何判断不良事件 严重不良事件与试验用药的关系 根据卫生部药品不良反应监察中心制订的标准 参见 新药临床研究指导原则 按 肯定 很可能 可能 可疑 不可能 五级分类法对不良事件和不良反应之间可能存在的关联作出评估 判断指标 1 与用药有合理的时间顺序 2 该药已知的不良反应类型 3 停药或减量 反应消失或减轻 4 再 次给药 反应再次出现 5 是否可用疾病 合用药来解释 114 什么是原始资料 哪些人能填写原始资料 指与试验相关的原始数据被第一次记录的文件 它可以是患者门诊病历本 患者住院病历 实验室报告 检查仪器自动打印的图表 CRF 这种直接记录的方法须在试验方案中注明 等等 甚至是记录有试验数据 的一个小纸片都应称做原始资料 重要的是应妥善保管所有原始资料以便对 CRF 上的数据进行原始资料 的核对 由主要研究者授权的研究人员 包括研究者 研究护士 药品管理员 微生物技师等可以进行原始资料的 记录 115 将受试者纳入试验的流程 受试者充分知情 并自愿签署知情同意书后 研究者按照试验方案的要求对受试者进行实验室相关检查与 资料的收集 记录 确认受试者符合所有入选标准 不符合所有排除标准后按要求将受试者纳入试验 一定是先签署知情同意书 后开始实验室检查 116 什么是随机 为了减少偏倚 采用机遇决定分配的原理将试验对象分配倒治疗组或对照组的过程 14 117 哪些人能当主要研究者 PI PI 的职责 当 PI 的资质要求 1 具有副高以上的执业医师 在本专业中具有较高造诣的学科或学科带头人 2 具 有较强的科研能力 有丰富的新药临床研究经验 3 具有一定的组织管理与协调能力 并具有较强的责 任心 4 熟悉临床试验方案 并能严格执行临床试验方案 5 能够保证临床试验数据真实 准确 及时 完整 6 能够保证有充足的时间与精力参与临床试验 PI 的职责 1 负责临床试验方案 CRF 知情同意书等文件的起草或审核 修改 2 组织临床试验前 试验方案培训 3 监督 指导研究者按照试验方案进行临床试验 4 负责做出与临床试验相关的医疗决 定 5 负责临床试验中出现不良事件的判断 报告以及组织抢救治疗 6 负责协调与临床试验有关的科 室和所需配备 7 负责向伦理委员会汇报试验方案 知情同意书等相关内容 8 保证试验数据的真实 准确 及时 完整 9 对临床试验全过程负责 负责审核病例报告表及签名 10 负责撰写临床试验中 心小结和总结报告并签名 118 档案归档的时间 试验结束后 研究者应将所有试验资料整理齐全 并分门别类的存放于活页夹或资料盒中 经主要研究者 核查后送机构办公室验收 签字 后保存于药物临床试验资料室中 机构保存试验资料至试验结束后至少 五年 119 什么时候破盲 一旦受试者出现严重不良事件 需立即查明所服药品的种类时 需由本专业的研究负责人同意并按研究方 案拆阅随药品下发的应急信件 一旦揭盲 该受试者即被中止临床试验 并作为脱落病例处理 120 临床试验设计的基本原则 设置对照 研究对象随机分组和盲法 121 什么是安慰剂 在何种情况下能 何种情况下不能使用安慰剂作为对照组 在不能选择安慰剂对照 的情况下应如何选择阳性对照 安慰剂 Placebo 即为与所模拟的药物在剂型 外形等方面完全一致 并不含有任何有效成份 在下列情况下能使用安慰剂作为对照 1 当没有公认的有效的干预时 2 赫尔辛基宣言 缺乏已被证 明的预防 诊断或治疗方法 的情况下 试验研究的对照组使用安慰剂是可以接受的 通常在这种情况下 安慰剂比不干预更科学 3 赫尔辛基宣言补充说明 出于令人信服的 科学合理的方法学上的理由 为 判定一个预防 诊断或治疗方法的有效性或安全性时必需使用安慰剂对照 或者当研究的预防 诊断或治 疗方法用于一个较轻的病情 并且病人接受安慰剂不会有任何增加的严重或不可逆伤害的风险时 在有公认有效干预的情况下 不能使用安慰剂作为对照组 所选择的阳性对照药应为 CFDA 批准上市 临床应用广泛 疗效确切 安全性好的公认最好的有效药 122 期与 期临床试验在试验目的上有何区别 期临床试验 治疗作用确证阶段 其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性 评 价利益与风险关系 最终为药物注册申请的审查提供充分的依据 试验一般应为具有足够样本量的随机盲 法对照试验 期临床试验 新药上市后应用研究阶段 其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应 评 价在普通