病原生物与免疫学电子教案

第一讲第一讲 绪论绪论 自我介绍自我介绍 前言 欢迎同学们到微免世界潇洒走一回前言 欢迎同学们到微免世界潇洒走一回 问题之一 为什么要去走一回 问题之一 为什么要去走一回 whywhy 很多人希望拥有 健康 爱情 工作 友情 房子 车子 但如果没有很多人希望拥有 健康 爱情 工作 友情 房子 车子 但如果没有 了健康 一切都将等于零 了健康 一切都将等于零 20092009 年 全世界死亡总人数为年 全世界死亡总人数为 52005200 万 其中 万 其中 感染性疾病感染性疾病 17301730 万 由病原生物所引起的 万 由病原生物所引起的 心血管疾病心血管疾病 720720 万万 癌症癌症 630630 万万 可见 感染性疾病位于威胁人类健康的三大杀手之首 可见 感染性疾病位于威胁人类健康的三大杀手之首 因此学习病原有三大需要 平时需要 战时需要 考试需要 因此学习病原有三大需要 平时需要 战时需要 考试需要 问题之二 怎样学好病原生物学和免疫学 问题之二 怎样学好病原生物学和免疫学 howhow 1 1 一个中心一个中心 以课堂为中心 以课堂为中心 2 2 两个基本点两个基本点 抓好教材与同步练习册两个基本点 抓好教材与同步练习册两个基本点 问题之三 什么是病原生物学和免疫学 问题之三 什么是病原生物学和免疫学 whatwhat 本课程包括三门学科 第一篇本课程包括三门学科 第一篇 医学免疫学基础医学免疫学基础 第二篇 第二篇 医学微生物学医学微生物学 第三篇 第三篇 人体寄生虫学 人体寄生虫学 医学微生物学绪论医学微生物学绪论 一 什么是微生物 一 什么是微生物 1 1 定义 微生物 定义 微生物 microorganismmicroorganism 是一大群体形微小 结构简单 是一大群体形微小 结构简单 肉眼看不见的微小生物的总称 必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百肉眼看不见的微小生物的总称 必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百 倍 数千倍 甚至数万倍才能观察到 倍 数千倍 甚至数万倍才能观察到 2 2 分类 分类 非细胞型微生物 无细胞结构 只能在活细胞中生长繁殖 如病非细胞型微生物 无细胞结构 只能在活细胞中生长繁殖 如病 毒 亚病毒等 毒 亚病毒等 原核细胞型微生物 细胞核分化程度低 无核膜 核仁原核细胞型微生物 细胞核分化程度低 无核膜 核仁 细胞器不细胞器不 完善 有两菌四体 完善 有两菌四体 真核细胞型微生物 细胞核分化程度高 有核膜和核仁 细胞器真核细胞型微生物 细胞核分化程度高 有核膜和核仁 细胞器 完整 如真菌 完整 如真菌 细菌的大小细菌的大小 测量单位 微米 测量单位 微米 m m 细菌体积微小 不能用肉眼直接观察 必须借助于光学显微镜放大细菌体积微小 不能用肉眼直接观察 必须借助于光学显微镜放大 10001000 倍左右 才能清楚地看到细菌外部形态 倍左右 才能清楚地看到细菌外部形态 举例 若将举例 若将 15001500 个杆菌个杆菌 头尾相连头尾相连 仅有一粒芝麻长 将 仅有一粒芝麻长 将 6060 8080 个个 杆菌杆菌 肩并肩肩并肩 排列成横队 也只有一根头发丝宽 重量为排列成横队 也只有一根头发丝宽 重量为 1mg1mg 的细菌 其的细菌 其 数量相当于全球的总人数 有数量相当于全球的总人数 有 5858 亿之多 结核病人的一口痰 至少带有亿之多 结核病人的一口痰 至少带有 4 54 5 亿个细菌 亿个细菌 细菌的形态细菌的形态 基本形态 球形 杆形 螺旋形 基本形态 球形 杆形 螺旋形 球菌 圆球或近似球形 如葡萄球菌 球菌 圆球或近似球形 如葡萄球菌 杆菌 各种杆菌的大小 长短 粗细很不一致 如痢疾杆菌呈短杆 杆菌 各种杆菌的大小 长短 粗细很不一致 如痢疾杆菌呈短杆 状 结核杆菌有分枝现象 破伤风梭菌呈鼓槌状 状 结核杆菌有分枝现象 破伤风梭菌呈鼓槌状 螺形菌 菌体弯曲 分为两类 螺形菌 菌体弯曲 分为两类 弧菌 短 只有一个弯曲 如霍乱弧菌 弧菌 短 只有一个弯曲 如霍乱弧菌 螺菌 长 有二个或二个以上弯曲 如幽门螺杆菌 螺菌 长 有二个或二个以上弯曲 如幽门螺杆菌 细菌的结构细菌的结构 基本结构 细胞壁 细胞膜 细胞质 核质基本结构 细胞壁 细胞膜 细胞质 核质 特殊结构 荚膜 鞭毛 菌毛和芽胞特殊结构 荚膜 鞭毛 菌毛和芽胞 3 3 微生物与人类的关系 密切 微生物与人类的关系 密切 存在存在 在自然界中处处存在在自然界中处处存在 作用 有利方面 作用 有利方面 N N 循环 在工 农 医方面的应用 循环 在工 农 医方面的应用 有害方面 引起疾病 感染性疾病 肿瘤等 有害方面 引起疾病 感染性疾病 肿瘤等 病原微生物病原微生物 可起人和动植物疾病的微生物可起人和动植物疾病的微生物 二 什么是医学微生物学 二 什么是医学微生物学 1 1 定义 是研究病原微生物的 定义 是研究病原微生物的形态形态 生物学特性生物学特性 致病性致病性 免疫性免疫性 和和微生物学诊断微生物学诊断和和防治的原则防治的原则的一门医学基础课程 的一门医学基础课程 2 2 研究目的 控制和消灭感染性疾病 研究目的 控制和消灭感染性疾病 三 微生物学发展史 三 微生物学发展史 十四世纪 一场可怕的十四世纪 一场可怕的 黑死病黑死病 鼠疫 席卷欧洲 夺去了 鼠疫 席卷欧洲 夺去了 25002500 万人 万人 几乎占整个欧洲国家二分之一的生命 城市杳无人迹 田野一片荒凉 几乎占整个欧洲国家二分之一的生命 城市杳无人迹 田野一片荒凉 人们千方百计地寻找传染病的病因 但几百年来一无所获 人们千方百计地寻找传染病的病因 但几百年来一无所获 1 1 微生物的发现 微生物的发现 16761676 年 荷兰列文虎克制成世界上第一台最精巧的 可放大年 荷兰列文虎克制成世界上第一台最精巧的 可放大 266266 倍的倍的 显微镜 惊奇地发现 许多形态各异的显微镜 惊奇地发现 许多形态各异的 小动物小动物 微生物 在游动 微生物 在游动 2 2 传染病病因学说的提出 传染病病因学说的提出 巴斯德认为 微生物不仅能发酵酿酒产醋 而且能造成新鲜食品腐败 巴斯德认为 微生物不仅能发酵酿酒产醋 而且能造成新鲜食品腐败 那么 微生物侵入人体就能引起各种各样的传染病 那么 微生物侵入人体就能引起各种各样的传染病 Q1Q1 怎样通过科学实验证实微生物能致病 怎样通过科学实验证实微生物能致病 3 3 病原微生物的发现 病原微生物的发现 18761876 年 德国乡村医生科赫提出确定病原菌年 德国乡村医生科赫提出确定病原菌 传染病关系的严格准传染病关系的严格准 则 即科赫定理 则 即科赫定理 从同一特定疾病的宿主中常能发现同一种病原体 从同一特定疾病的宿主中常能发现同一种病原体 能能 从患病宿主中分离出相同的病原体 并获得纯培养物 从患病宿主中分离出相同的病原体 并获得纯培养物 将纯培养物接种到将纯培养物接种到 易感动物 必然出现相同的疾病 易感动物 必然出现相同的疾病 从人工感染的实验动物体中 必定能重从人工感染的实验动物体中 必定能重 新分离获得该病原体的纯培养物 新分离获得该病原体的纯培养物 感染性疾病的治疗 感染性疾病的治疗 2 2 怎样杀死侵入人体的病原菌 怎样杀死侵入人体的病原菌 1 1 化学疗法杀死侵入人体的病原菌 化学疗法杀死侵入人体的病原菌 19351935 年 德国医生杜马克发明了磺胺药 年 德国医生杜马克发明了磺胺药 19351935 年 杜马克发明磺胺类药物 获得诺贝尔医学生理学奖 年 杜马克发明磺胺类药物 获得诺贝尔医学生理学奖 2 2 抗生素的发现 抗生素的发现 19391939 年 第二次世界大战全面爆发 全世界科学家都在绞尽脑汁寻找年 第二次世界大战全面爆发 全世界科学家都在绞尽脑汁寻找 救世良药 救世良药 19281928 年的一天 弗莱明培养的金黄色葡萄球菌不幸被一个绿色霉菌污年的一天 弗莱明培养的金黄色葡萄球菌不幸被一个绿色霉菌污 染 他被培养基上一个奇怪的现象所吸引 霉菌周围是一圈空白的区域 没染 他被培养基上一个奇怪的现象所吸引 霉菌周围是一圈空白的区域 没 有金黄色葡萄球菌生长 有金黄色葡萄球菌生长 4 4 为什么会形成抑菌圈 为什么会形成抑菌圈 弗莱明认为 这种霉菌 青霉菌 可能分泌出一种具有强大杀菌能力的弗莱明认为 这种霉菌 青霉菌 可能分泌出一种具有强大杀菌能力的 物质 青霉素 物质 青霉素 法劳来采用 射线照射方法 筛选出高产量的青霉菌 使 法劳来采用 射线照射方法 筛选出高产量的青霉菌 使 用玉米浆培养基进行发酵 成功地建立了大规模工业生产 开创了抗生素时用玉米浆培养基进行发酵 成功地建立了大规模工业生产 开创了抗生素时 代 为传染病的防治提供了有力的武器 使临床治疗学发生了一次大革命 代 为传染病的防治提供了有力的武器 使临床治疗学发生了一次大革命 5 5 现代微生物时期 现代微生物时期 19401940 年 电子显微镜问世 得以观察到病毒的形态与结构 病毒学从年 电子显微镜问世 得以观察到病毒的形态与结构 病毒学从 此建立 此建立 目前 多种细菌 病毒的基因测序已完成 应用基因工程技术的目前 多种细菌 病毒的基因测序已完成 应用基因工程技术的 疫苗已开始应用于临床 疫苗已开始应用于临床 但近年来 新的病原体不断出现 原有病原体的变异 耐药性的产生 但近年来 新的病原体不断出现 原有病原体的变异 耐药性的产生 由病原微生物引起的多种传染病仍严重威胁人类的健康 人类与病原微生物由病原微生物引起的多种传染病仍严重威胁人类的健康 人类与病原微生物 还需长期不懈的斗争 还需长期不懈的斗争 因此 医学微生物学的未来还任重而道远 因此 医学微生物学的未来还任重而道远 预习布置 免疫学绪论 固有免疫系统预习布置 免疫学绪论 固有免疫系统 医学免疫学绪论医学免疫学绪论 问题一 什么是免疫 问题一 什么是免疫 天花是一种由病毒引起的烈性传染病 数千年来 难以计数的人因天花天花是一种由病毒引起的烈性传染病 数千年来 难以计数的人因天花 而丧生而丧生 无数的家庭妻离子散 家破人亡 无数的城市和乡村尸陈遍野 白无数的家庭妻离子散 家破人亡 无数的城市和乡村尸陈遍野 白 骨如山 骨如山 19791979 年年 1010 月月 2626 日世界卫生组织庄严宣告 全世界已经消灭了日世界卫生组织庄严宣告 全世界已经消灭了 天花天花 那么 是什么力量消灭了肆虐几千年的病魔 那么 是什么力量消灭了肆虐几千年的病魔 免疫免疫 公元公元 1616 世纪 我国民间首创种人痘苗法预防天花 种人痘苗法随丝绸世纪 我国民间首创种人痘苗法预防天花 种人痘苗法随丝绸 传入欧洲 传入欧洲 1818 世纪末 世纪末 JennerJenner 通过研究通过研究 挤奶女工得牛痘后不再患天花挤奶女工得牛痘后不再患天花 现象 发现接种牛痘病毒可以预防天花 开创疫苗接种的历史 现象 发现接种牛痘病毒可以预防天花 开创疫苗接种的历史 免疫一词源于拉丁文免疫一词源于拉丁文 immunitasimmunitas 意为免除劳伇或课税 引入医学领域 意为免除劳伇或课税 引入医学领域 意为免除瘟疫 如鼠疫 天花等传染病 意为免除瘟疫 如鼠疫 天花等传染病 指机体抵抗感染性疾病的能力 指机体抵抗感染性疾病的能力 但抗感染免疫不能解释以下现象 输血反应 超敏反应 移植排斥反应 但抗感染免疫不能解释以下现象 输血反应 超敏反应 移植排斥反应 1 1 免疫的现代概念 免疫的现代概念 机体免疫系统识别机体免疫系统识别 自己自己 selfself 与 与 非己非己 nono selfself 并排除 并排除 非非 己己 抗原性物质的功能 抗原性物质的功能 2 2 免疫的基本功能 免疫的基本功能 功能功能 正常表现正常表现 异常表现异常表现 免疫防御免疫防御 清除病原微生物清除病原微生物 超敏反应超敏反应 免疫缺陷病免疫缺陷病 抗感染免疫 抗感染免疫 慢性感染 慢性感染 免疫自稳免疫自稳 清除自身衰老死亡细胞清除自身衰老死亡细胞 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 自身免疫耐受 自身免疫耐受 免疫监视免疫监视 清除突变或癌变细胞清除突变或癌变细胞 肿瘤发生肿瘤发生 抗肿瘤免疫 抗肿瘤免疫 病毒持续感染 病毒持续感染 问题二 什么是免疫学 问题二 什么是免疫学 医学免疫学 是研究医学免疫学 是研究人体免疫系统人体免疫系统结构和功能 阐明结构和功能 阐明免疫应答免疫应答发生规律 发生规律 探讨免疫功能异常所致病理过程和疾病的机制 并用免疫方法进行诊断和防探讨免疫功能异常所致病理过程和疾病的机制 并用免疫方法进行诊断和防 治疾病的学科 治疾病的学科 免疫系统 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 免疫系统 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 固有免疫系统 适应性免疫系统 固有免疫系统 适应性免疫系统 免疫应答 固有免疫应答 适应性免疫应答 免疫应答 固有免疫应答 适应性免疫应答 适应性免疫应答的过程适应性免疫应答的过程 对对对对机体不利 机体不利 机体不利 机体不利 超敏反应 超敏反应 感染 肿瘤 自身免疫病感染 肿瘤 自身免疫病 对机体有利 对机体有利 对机体有利 对机体有利 抗感染 抗肿抗感染 抗肿 瘤 自身稳定瘤 自身稳定 特异性不应答特异性不应答 形成免疫耐受形成免疫耐受 适应性免疫适应性免疫适应性免疫适应性免疫 系统系统系统系统 APCAPCAPCAPC T T T T B B B B 细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫 和和和和 或或或或 体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫 抗原抗原抗原抗原 要素要素 2 战士战士 要素要素 3 战斗过程战斗过程 要素要素 1 入侵者入侵者 固有免疫系统固有免疫系统 前言 通过前面的学习 我们已经知道 人类生活在一个与微生物共舞前言 通过前面的学习 我们已经知道 人类生活在一个与微生物共舞 的世界 那么人类该如何防御病原生物呢 的世界 那么人类该如何防御病原生物呢 利用免疫系统通过免疫应答完成防御 利用免疫系统通过免疫应答完成防御 固有免疫系统固有免疫系统 固有免疫应答固有免疫应答 适应性免疫系统适应性免疫系统 适应性免疫应答适应性免疫应答 固有免疫系统是人体的固有免疫系统是人体的 第一道防线第一道防线 是在长期的种系发育和进化过 是在长期的种系发育和进化过 程中 逐渐形成的天然防御机制 其特点是 程中 逐渐形成的天然防御机制 其特点是 生来就有 可稳定遗传 生来就有 可稳定遗传 作用广无特异性 作用迅速作用广无特异性 作用迅速 无记忆 有个体差异 无记忆 有个体差异 固有免疫系统的组成 组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子 固有免疫系统的组成 组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子 1 1 组织屏障组织屏障 1 1 体表屏障体表屏障 1 1 物理屏障 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织构成 物理屏障 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织构成 2 2 化学屏障 皮肤和黏膜分泌物中的多种抑菌 抗菌物质组成 化学屏障 皮肤和黏膜分泌物中的多种抑菌 抗菌物质组成 3 3 生物屏障 由皮肤和黏膜表面的正常菌群组成 生物屏障 由皮肤和黏膜表面的正常菌群组成 2 2 体内屏障体内屏障 1 1 血脑屏障 血脑屏障 组成 软脑膜 脉络丛的组成 软脑膜 脉络丛的 CapCap 壁 胶质膜 壁 胶质膜 作用 阻挡血液中病原体和其他大分子物质进入脑部 作用 阻挡血液中病原体和其他大分子物质进入脑部 2 2 胎盘屏障 胎盘屏障 组成 基蜕膜 母 绒毛膜滋养层细 胎 组成 基蜕膜 母 绒毛膜滋养层细 胎 作用 防止母体内病原体和有害物质进入胎儿 作用 防止母体内病原体和有害物质进入胎儿 思考 思考 为什么长期大量使用广谱抗生素的人群更易发生感染性疾病 为什么长期大量使用广谱抗生素的人群更易发生感染性疾病 为什么妇女在怀孕初期 为什么妇女在怀孕初期 3 3 个月内 应注意避免风疹病毒感染 个月内 应注意避免风疹病毒感染 为什么皮肤破损部位容易发生感染 为什么皮肤破损部位容易发生感染 哪个年龄段的人群更容易患脑膜炎 哪个年龄段的人群更容易患脑膜炎 2 2 固有免疫细胞固有免疫细胞 一 吞噬细胞 一 吞噬细胞 组成组成 中性粒细胞 单核中性粒细胞 单核 巨噬细胞系统巨噬细胞系统 吞噬过程吞噬过程 接触 吞入 杀伤 接触 吞入 杀伤 吞噬结局吞噬结局 完全吞噬 病原体被吞噬细胞吞噬后杀死分解 完全吞噬 病原体被吞噬细胞吞噬后杀死分解 不完全吞噬 某些病原体 胞内寄生菌 病毒 真菌 在缺乏特异性免不完全吞噬 某些病原体 胞内寄生菌 病毒 真菌 在缺乏特异性免 疫的机体内虽被吞噬 却未被杀死 反而在吞噬细胞内繁殖使吞噬细胞死亡疫的机体内虽被吞噬 却未被杀死 反而在吞噬细胞内繁殖使吞噬细胞死亡 破裂 破裂 1 1 中性粒细胞 中性粒细胞 N N 小吞噬细胞小吞噬细胞 1 1 来源 骨髓 来源 骨髓 2 2 特点 产生快 寿命短 数量多 特点 产生快 寿命短 数量多 3 3 作用 强趋化和吞噬功能 可形成脓细胞 作用 强趋化和吞噬功能 可形成脓细胞 2 2 单核 单核 巨噬细胞巨噬细胞 大吞噬细胞大吞噬细胞 1 1 来源 骨髓粒 来源 骨髓粒 单系祖细胞单系祖细胞 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞 2 2 分类 分类 游走游走 定居 部位不同 名称不同 定居 部位不同 名称不同 如 肝如 肝 枯否细胞枯否细胞 脑脑 小胶质细胞小胶质细胞 骨组织骨组织 破骨细胞破骨细胞 3 3 表面标志 表面标志 表面抗原 表面抗原 MHC MHC 类 类 类分子类分子 协同刺激分子受体协同刺激分子受体 CD86 CD80 B7CD86 CD80 B7 调理性受体调理性受体 IgGFcR IgGFcR C3bRC3bR 补体受体 补体受体 4 4 巨噬细胞的主要生物学功能 巨噬细胞的主要生物学功能 吞噬杀伤作用吞噬杀伤作用 加工提呈抗原加工提呈抗原 抗肿瘤 抗病毒抗肿瘤 抗病毒 免疫调节作用免疫调节作用 二 树突状细胞 二 树突状细胞 dendritic dendritic cell DC cell DC 已知功能最强大的专职抗原提呈细胞 已知功能最强大的专职抗原提呈细胞 1 1 来源 造血干细胞 来源 造血干细胞 髓系干细胞髓系干细胞 髓样髓样 DCDC 淋巴系干细胞淋巴系干细胞 浆细胞样浆细胞样 DCDC 2 2 分类 据分布或分化程度的不同而命名 分类 据分布或分化程度的不同而命名 分布 表皮 胃肠上皮分布 表皮 胃肠上皮 朗格汉斯细胞 朗格汉斯细胞 LC LC 实质器官结缔组织实质器官结缔组织 间质树突状细胞间质树突状细胞 DC DC 外周免疫器官胸腺依赖区 胸腺髓质区外周免疫器官胸腺依赖区 胸腺髓质区 并指树突状细胞并指树突状细胞 LDCLDC 外周免疫器官淋巴滤泡区外周免疫器官淋巴滤泡区 滤泡状树突状细胞滤泡状树突状细胞 FDC FDC 分化程度 成熟分化程度 成熟 未成熟未成熟 DCDC 3 3 DCDC 的生物学功能的生物学功能 1 1 抗原提呈与免疫激活作用 抗原提呈与免疫激活作用 唯一能诱导初始唯一能诱导初始 T T 细胞活化的细胞活化的 APCAPC 2 2 免疫调节作用 分泌细胞因子 免疫调节作用 分泌细胞因子 3 3 免疫耐受的维持与诱导 免疫耐受的维持与诱导 三 自然杀伤细胞 三 自然杀伤细胞 NK NK NKNK 细胞该细胞无需抗原的刺激 而直接非特异性杀伤某些肿瘤和病毒细胞该细胞无需抗原的刺激 而直接非特异性杀伤某些肿瘤和病毒 感染的靶细胞 在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫过程中感染的靶细胞 在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫过程中 起重要作用 并具有免疫调节作用 起重要作用 并具有免疫调节作用 1 1 来源于骨髓淋巴样干细胞 主要分布于外周血和脾脏 来源于骨髓淋巴样干细胞 主要分布于外周血和脾脏 2 2 表面标志 表面标志 不表达特异性抗原识别受体不表达特异性抗原识别受体 TCR mIg CD56 CD16 TCR mIg CD56 CD16 活化受体 活化受体 KARKAR 抑制受体 抑制受体 KIRKIR Fc RFc R ADCCADCC 3 3 生物学功能 生物学功能 抗感染 抗肿瘤作用 非特异性细胞毒作用 抗感染 抗肿瘤作用 非特异性细胞毒作用 非特异性细胞毒作用 穿孔素和颗粒酶途径非特异性细胞毒作用 穿孔素和颗粒酶途径 TNF TNF TNF RTNF R 途径途径 FasLFasL FasFas 途径途径 ADCCADCC 作用 作用 免疫调节作用免疫调节作用 活化的活化的 NKNK 细胞可分泌细胞可分泌 IL 2IL 2 IFN IFN GM CSFGM CSF 等细胞因子 等细胞因子 4 4 其他固有免疫细胞其他固有免疫细胞 1 1 T T 细胞细胞 表达表达 TCR CD3TCR CD3 复合受体分子复合受体分子 可直接识别某些完整的多肽抗原可直接识别某些完整的多肽抗原 发挥泛特异性细胞毒作用 参与固有免疫应答发挥泛特异性细胞毒作用 参与固有免疫应答 分泌多种细胞因子 参与免疫调节分泌多种细胞因子 参与免疫调节 2 2 B1B1 细胞细胞 主要分布于胸腔 腹腔和肠壁固有层主要分布于胸腔 腹腔和肠壁固有层 CD5 CD5 mIgM BmIgM B 细胞细胞 识别多糖抗原 产生低亲和性抗体识别多糖抗原 产生低亲和性抗体 3 3 嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞 限制嗜碱性粒细胞在速发性过敏反应中的作用 限制嗜碱性粒细胞在速发性过敏反应中的作用 参与对蠕虫的免疫参与对蠕虫的免疫 反应反应 4 4 嗜碱性粒细胞 嗜碱性粒细胞 颗粒内含有组织胺 肝素和过敏性慢反应物质等 参与速发型超敏反颗粒内含有组织胺 肝素和过敏性慢反应物质等 参与速发型超敏反 应 应 5 5 肥大细胞 肥大细胞 来源 血液中的嗜碱性粒细胞分布于呼吸道 泌尿生殖道 胃肠道 来源 血液中的嗜碱性粒细胞分布于呼吸道 泌尿生殖道 胃肠道 活化的肥大细胞可通过释放一系列炎性介质和趋化 促炎因子引发炎活化的肥大细胞可通过释放一系列炎性介质和趋化 促炎因子引发炎 症反应 提高机体抗感染免疫能力或产生免疫调节作用 症反应 提高机体抗感染免疫能力或产生免疫调节作用 三 固有免疫分子三 固有免疫分子 一 补体系统 一 补体系统 后述后述 二 细胞因子 二 细胞因子 后述后述 三 抗菌肽及酶类物质 三 抗菌肽及酶类物质 防御素 溶菌酶 乙型溶素防御素 溶菌酶 乙型溶素 预习布置 抗原预习布置 抗原 抗抗 原原 前言 适应性免疫应答的发生过程 抗原是始动者 前言 适应性免疫应答的发生过程 抗原是始动者 一 抗原的概念与分类一 抗原的概念与分类 一 抗原的概念与基本属性 一 抗原的概念与基本属性 1 1 抗原的概念 抗原的概念 AntigenAntigen AgAg 是一类能刺激机体免疫系统启动特异性免疫应答 是一类能刺激机体免疫系统启动特异性免疫应答 并并 能与相应的免疫应答产物能与相应的免疫应答产物 抗体或效应抗体或效应 T T 细胞细胞 发生特异性结合的物质发生特异性结合的物质 2 2 抗原的基本属性 抗原的基本属性 1 1 免疫原性 免疫原性 刺激机体产生特异性抗体和刺激机体产生特异性抗体和 或效应或效应 T T 细胞的属性 细胞的属性 2 2 免疫反应性 抗原性 免疫反应性 抗原性 与相应免疫应答产物发生特异性结合 与相应免疫应答产物发生特异性结合 二 二 AgAg 的异物性与特异性的异物性与特异性 一一 异物性异物性 异物 凡在胚胎期未与免疫细胞接触过的物质 异物 凡在胚胎期未与免疫细胞接触过的物质 非己即异非己即异 二二 特异性特异性 抗原的特异性既表现在免疫原性上也表现在免疫反应性上 抗原的特异性既表现在免疫原性上也表现在免疫反应性上 1 1 抗原决定基 抗原决定基 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团 又称抗原表位 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团 又称抗原表位 抗原结合价抗原结合价 抗原分子上所带抗原决定簇的数目 抗原分子上所带抗原决定簇的数目 2 2 抗原决定基的类型 抗原决定基的类型 顺序决定基 由连续性线性排列的短肽构成 顺序决定基 由连续性线性排列的短肽构成 结构决定基 短肽或多糖残基序列上的不连续排列 形成特定空间结构决定基 短肽或多糖残基序列上的不连续排列 形成特定空间 构象 构象 T T 细胞表位细胞表位 B B 细胞表位细胞表位 功能性决定基功能性决定基 隐蔽性决定基隐蔽性决定基 3 3 半抗原 半抗原 载体效应载体效应 半抗原与载体蛋白结合可形成完全抗原 半抗原与载体蛋白结合可形成完全抗原 免疫应答中 免疫应答中 B B 细胞识别半抗原 并提呈载体抗原决定簇给细胞识别半抗原 并提呈载体抗原决定簇给 ThTh 细胞 细胞 ThTh 细胞识别载体决定簇 并以此将细胞识别载体决定簇 并以此将 ThTh B B 细胞连接起来 激活细胞连接起来 激活 B B 细胞产生细胞产生 特异性免疫应答的现象称半抗原特异性免疫应答的现象称半抗原 载体效应 载体效应 4 4 共同抗原与交叉反应 共同抗原与交叉反应 共同抗原 两种不同的抗原之间存在一种相同或相似的抗原决定簇 共同抗原 两种不同的抗原之间存在一种相同或相似的抗原决定簇 交叉反应 某种抗原刺激机体产生的抗体与具有相同或相似决定簇的交叉反应 某种抗原刺激机体产生的抗体与具有相同或相似决定簇的 其抗原之间出现的反应 其抗原之间出现的反应 三 影响三 影响 AgAg 免疫原性的因素免疫原性的因素 一 抗原的理化性质 一 抗原的理化性质 1 1 抗原的化学性质 蛋白质 抗原的化学性质 蛋白质 脂多糖脂多糖 DNA DNA 单糖单糖 核酸 核酸 2 2 抗原分子量的大小 分子量越大 免疫原性越强 抗原分子量的大小 分子量越大 免疫原性越强 3 3 结构复杂性 芳香族 结构复杂性 芳香族 球形球形 直链 直链 4 4 分子构象及易接近性 抗原表位越容易接近 免疫原性越强 分子构象及易接近性 抗原表位越容易接近 免疫原性越强 5 5 物理状态 聚合态抗原 物理状态 聚合态抗原 颗粒型抗原颗粒型抗原 可溶性抗原可溶性抗原 二二 机体因素机体因素 1 1 遗传因素 遗传因素 2 2 机体的年龄 性别 生理状态 机体的年龄 性别 生理状态 三 抗原进入机体的方式 三 抗原进入机体的方式 1 1 注射途径 注射途径 口服口服 静脉注射 腹腔静脉注射 腹腔 皮下皮下 皮内皮内 淋巴结淋巴结 2 2 注射剂量要适量 出现低带耐受 高带耐受 注射剂量要适量 出现低带耐受 高带耐受 3 3 注射间隔时间要适当 次数不要太频 注射间隔时间要适当 次数不要太频 4 4 可选择适当佐剂 可选择适当佐剂 四 抗原的分类与医学意义四 抗原的分类与医学意义 一 根据基本属性 一 根据基本属性 1 1 完全抗原 同时具有免疫原性和抗原性的物质 完全抗原 同时具有免疫原性和抗原性的物质 如细菌 病毒 异种动物免疫血清 如细菌 病毒 异种动物免疫血清 2 2 半抗原 又称不完全抗原 只有抗原性而无免疫原性的物质 半抗原 又称不完全抗原 只有抗原性而无免疫原性的物质 如多糖 类脂 小分子药物 如多糖 类脂 小分子药物 二 按刺激 二 按刺激 B B 细胞产生抗体时是否需要细胞产生抗体时是否需要 T T 细胞辅助可分为 细胞辅助可分为 1 1 胸腺依赖性抗原 胸腺依赖性抗原 TD AgTD Ag 刺激相应刺激相应 B B 细胞产生抗体时需要细胞产生抗体时需要 ThTh 细胞细胞 辅助 如 血细胞 细菌 血清蛋白 辅助 如 血细胞 细菌 血清蛋白 2 2 胸腺非依赖性抗原 胸腺非依赖性抗原 TI AgTI Ag 刺激相应刺激相应 B B 细胞产生抗体时不需要细胞产生抗体时不需要 ThTh 细胞辅助 如 细菌脂多糖 聚合鞭毛素 细胞辅助 如 细菌脂多糖 聚合鞭毛素 三 按与人类的亲缘关系可分为 三 按与人类的亲缘关系可分为 1 1 异种抗原 异种抗原 来自不同种属的抗原 来自不同种属的抗原 1 1 病原生物及其代谢产物病原生物及其代谢产物 1 1 病原生物 病原生物 a a 细菌性抗原 鞭毛抗原 荚膜抗原 菌毛抗原 菌体抗原 细菌性抗原 鞭毛抗原 荚膜抗原 菌毛抗原 菌体抗原 b b 病毒性抗原 衣壳病毒性抗原 衣壳 蛋白质蛋白质 包膜包膜 糖蛋白 糖蛋白 c c 其他病原生物 寄生虫 真菌 其他病原生物 寄生虫 真菌 2 2 病原生物的代谢产物 病原生物的代谢产物 a a 外毒素外毒素 细菌分泌的毒性蛋白质 具有毒性与免疫原性 细菌分泌的毒性蛋白质 具有毒性与免疫原性 b b 类毒素类毒素 经经 0 3 0 3 0 4 0 4 甲醛处理过的失去毒性保留免疫原性的外毒甲醛处理过的失去毒性保留免疫原性的外毒 素 素 2 2 异种动物免疫血清异种动物免疫血清 具有两重性具有两重性 a a 特异性抗体特异性抗体 抗毒素作用 治疗疾病 如 破伤风抗毒素血清等 抗毒素作用 治疗疾病 如 破伤风抗毒素血清等 b b 异种抗原异种抗原 对人具有免疫原性 可导致血清过敏性休克 对人具有免疫原性 可导致血清过敏性休克 2 2 同种异型抗原 同种异型抗原 来自同一种属不同个体抗原 来自同一种属不同个体抗原 1 1 ABOABO H H 血型系统 血型系统 血型血型 抗原 抗原 RBCRBC 抗体 血清 抗体 血清 A A 型型 A A 抗原抗原 抗抗 B B 抗体抗体 B B 型型 B B 抗原抗原 抗抗 A A 抗体抗体 ABAB 型型 ABAB 抗原抗原 无抗无抗 A A 抗 抗 B B 抗体抗体 O O 型型 无无 A A B B 抗原抗原 抗抗 A A 抗 抗 B B 抗体抗体 2 2 RhRh 血型系统血型系统 恒河猴恒河猴 RBC RBC 家兔家兔 抗恒河猴抗恒河猴 RBCRBC 抗体 免疫血清 抗体 免疫血清 人人 RBC RBC 凝集反凝集反 应 应 3 3 主要组织相容性抗原 人类白细胞抗原 主要组织相容性抗原 人类白细胞抗原 MHCMHC Ag Ag 人类 人类 HLAHLA 主要与移植排斥反应有关 主要与移植排斥反应有关 3 3 自身抗原 自身抗原 来自自身的抗原 来自自身的抗原 为自身成分 正常情况下耐受 病理情况下引起机体强免疫应答 为自身成分 正常情况下耐受 病理情况下引起机体强免疫应答 修饰的自身抗原修饰的自身抗原 隐蔽的自身抗原隐蔽的自身抗原 自身免疫细胞功能异常自身免疫细胞功能异常 4 4 异嗜性抗原 异嗜性抗原 存在于人 动物以及微生物之间性质相同的抗原 存在于人 动物以及微生物之间性质相同的抗原 是一类与种属无关是一类与种属无关 存在于不同生物间的共同抗原 存在于不同生物间的共同抗原 溶血性链球菌溶血性链球菌 M M 蛋白蛋白 肾小球基底膜肾小球基底膜 溶血性链球菌溶血性链球菌 M M 蛋白蛋白 心肌组织心肌组织 大肠杆菌大肠杆菌 O14O14 型型 结肠粘膜结肠粘膜 5 5 肿瘤抗原 肿瘤抗原 细胞恶变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称 细胞恶变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称 肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原 TSA TSA 肿瘤相关抗原 肿瘤相关抗原 TAATAA 与临床相关的与临床相关的 TAATAA EBEB 病毒抗原病毒抗原 鼻咽癌鼻咽癌 AFPAFP 甲胎蛋白 甲胎蛋白 原发性肝癌原发性肝癌 CEACEA 癌胚抗原 癌胚抗原 结肠癌结肠癌 四 按抗原提呈途径可分为 四 按抗原提呈途径可分为 1 1 内源性抗原 内源性抗原 在抗原提呈细胞内合成的抗原 如病毒蛋白 肿瘤内合在抗原提呈细胞内合成的抗原 如病毒蛋白 肿瘤内合 成的肿瘤抗原 成的肿瘤抗原 2 2 外源性抗原 外源性抗原 不是在抗原提呈细胞内合成 而是来源于抗原提呈细胞不是在抗原提呈细胞内合成 而是来源于抗原提呈细胞 外的抗原物质 外的抗原物质 五 其他抗原 五 其他抗原 1 1 白细胞分化抗原 白细胞分化抗原 血细胞在分化成熟或活化过程中 出现或消失的细胞表面膜分子 国际血细胞在分化成熟或活化过程中 出现或消失的细胞表面膜分子 国际 上统一用上统一用 CDCD 分子命名 分子命名 2 2 超抗原 超抗原 SAg SAg 定义 只需极低浓度 定义 只需极低浓度 1 10ng ml1 10ng ml 即可激活大量淋巴细胞克隆 产生 即可激活大量淋巴细胞克隆 产生 极强的免疫应答的一类多克隆激活剂 极强的免疫应答的一类多克隆激活剂 来源 来源 1 1 外源性 主要为细菌的代谢产物 如金黄色葡萄球菌肠毒素 外源性 主要为细菌的代谢产物 如金黄色葡萄球菌肠毒素 SESE 毒素休克综合症毒素毒素休克综合症毒素 1 1 TSST 1TSST 1 A A 族链球菌族链球菌 M M 蛋白 致热外毒素蛋白 致热外毒素 A CA C 等 等 2 2 内源性 主要为逆转录病毒蛋白 内源性 主要为逆转录病毒蛋白 HIVHIV 热休克蛋白等 热休克蛋白等 3 3 免疫佐剂 免疫佐剂 定义 先于抗原或同时与抗原混合注射机体可非特异性增强抗原的免疫定义 先于抗原或同时与抗原混合注射机体可非特异性增强抗原的免疫 原性的物质 原性的物质 来源 来源 1 1 无机佐剂 氢氧化铝无机佐剂 氢氧化铝 明矾明矾 2 2 有机佐剂 微生物及其产物有机佐剂 微生物及其产物 3 3 合成佐剂 多聚核苷酸 左旋咪唑合成佐剂 多聚核苷酸 左旋咪唑 4 4 油性乳剂 弗氏佐剂 油性乳剂 弗氏佐剂 作用机制 作用机制 1 1 改变抗原的理化性状 延长抗原在体内存留期 改变抗原的理化性状 延长抗原在体内存留期 2 2 刺激单核巨噬细胞系统 增强对抗原的处理和提呈能力 刺激单核巨噬细胞系统 增强对抗原的处理和提呈能力 3 3 诱发抗原注射部位及局部淋巴结的炎症反应 有利于免疫细胞的诱发抗原注射部位及局部淋巴结的炎症反应 有利于免疫细胞的 增殖 增殖 用途 用途 1 1 用于预防接种疫苗中 增加免疫原性 用于预防接种疫苗中 增加免疫原性 2 2 提高初次和再次免疫应答的抗体滴度 提高初次和再次免疫应答的抗体滴度 3 3 用于抗肿瘤 抗感染的辅助治疗 用于抗肿瘤 抗感染的辅助治疗 预习布置 免疫球蛋白预习布置 免疫球蛋白 免疫球蛋白免疫球蛋白 起源 起源 18901890 年 德国贝林和日本北里最先发现白喉抗毒素 这种抗毒素物年 德国贝林和日本北里最先发现白喉抗毒素 这种抗毒素物 质就是抗体 抗体又经常被称为免疫球蛋白 质就是抗体 抗体又经常被称为免疫球蛋白 抗体抗体 antibody antibody Ab Ab B B 细胞识别抗原后活化 增殖分化为浆细胞 细胞识别抗原后活化 增殖分化为浆细胞 由浆细胞合成和分泌的能与相应抗原发生特异性结合的一类糖蛋白 由浆细胞合成和分泌的能与相应抗原发生特异性结合的一类糖蛋白 免疫球蛋白免疫球蛋白 immunoglobulin immunoglobulin Ig Ig 具有抗体活性或化学结构与抗体 具有抗体活性或化学结构与抗体 相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白 相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白 一 免疫球蛋白的结构与类型一 免疫球蛋白的结构与类型 一 一 IgIg 的基本结构 的基本结构 1 1 组成 组成 H2L2H2L2 是由两条相同的重链是由两条相同的重链 H H 链链 和轻链和轻链 L L 链链 经二硫键连接而成的四肽链结经二硫键连接而成的四肽链结 构 构 2 2 分区 分区 可变区可变区 V V 区 区 高变区 识别结合抗原 高变区 识别结合抗原 铰链区铰链区 易水解 可折叠 易水解 可折叠 恒定区恒定区 C C 区 区 遗传标志 遗传标志 3 3 类型 类型 1 1 类和亚类 类和亚类 根据重链的结构不同根据重链的结构不同 a a 类 类 IgGIgG IgA IgA IgMIgM IgDIgD IgEIgE b b 亚类 亚类 IgGIgG IgG1 IgG2 IgG3 IgG4IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgAIgA IgA1 IgA1 IgA2IgA2 2 2 型 根据轻链的不同 型 根据轻链的不同 将轻链分为 将轻链分为 kappa kappa 型 型 lambda lambda 型 型 二 二 IgIg 的辅助结构的辅助结构 1 1 连接链 连接链 J J 链链 成分 为浆细胞合成的酸性糖蛋白 成分 为浆细胞合成的酸性糖蛋白 作用 连接免疫球蛋白单体 作用 连接免疫球蛋白单体 2 2 分泌片 分泌片 SPSP 成分 为黏膜上皮细胞合成与分泌的多肽 成分 为黏膜上皮细胞合成与分泌的多肽 作用 形成作用 形成 SIgASIgA 介导 介导 SIgASIgA 的转运 保护的转运 保护 SIgASIgA 免受蛋白酶消化 免受蛋白酶消化 三 三 IgIg 的功能区的功能区 抗体分子上由大约抗体分子上由大约 110110 个氨基酸残基构成一个功能区 以个氨基酸残基构成一个功能区 以 IgGIgG 为例 为例 1 1 VHVH 和和 VLVL 是结合抗原的部位 是结合抗原的部位 HVR HVR 2 2 CH1CH1 和和 CLCL 部分同种异型的遗传标志 部分同种异型的遗传标志 3 3 CH2CH2 具有补体激活位点 具有补体激活位点 4 4 CH3CH3 FcFc 受体 受体 Fc RFc R 结合部位 结合部位 四 免疫球蛋白的水解片段 四 免疫球蛋白的水解片段 1 1 木瓜蛋白酶 木瓜蛋白酶 IgGIgG 2Fab2Fab 段段 抗原结合片段抗原结合片段 FcFc 段段 可结晶片段可结晶片段 2 2 胃蛋白酶 胃蛋白酶 IgGIgG F F ab 2 ab 2 双价抗体活性片段双价抗体活性片段 pFcpFc 不具有生物活性不具有生物活性 意义 阐明意义 阐明 IgIg 分子的结构和功能 制备免疫制剂和医疗实践 分子的结构和功能 制备免疫制剂和医疗实践 例 马血清抗毒素经胃蛋白酶处理后可除去例 马血清抗毒素经胃蛋白酶处理后可除去 FcFc 段 降低超敏反应发生 段 降低超敏反应发生 二 各类免疫球蛋白的特点二 各类免疫球蛋白的特点 一 一 IgGIgG 1 1 单体分子 单体分子 有四个亚类 有四个亚类 2 2 血清中含量最高 血清中含量最高 75 Ig 75 Ig 3 3 半衰期最长 半衰期最长 21 21 2323 天天 4 4 可与 可与 SPASPA 结合 结合 5 5 唯一可通过胎盘 唯一可通过胎盘 二 二 IgMIgM 1 1 五聚体 分子量最大 又称巨球蛋白 五聚体 分子量最大 又称巨球蛋白 2 2 占血清 占血清 IgIg 含量的含量的 5 5 10 10 3 3 人类发育过程中最早合成的 人类发育过程中最早合成的 IgIg 为天然血型抗体 为天然血型抗体 4 4 体液免疫应答最先产生的 体液免疫应答最先产生的 IgIg 感染早期免疫 感染早期免疫 5 5 半衰期 半衰期 5 5 天天 血清中特异性血清中特异性 IgMIgM 水平增高提示有近期感染 水平增高提示有近期感染 6 6 凝集和结合补体能力最强 凝集和结合补体能力最强 7 7 不能通过胎盘 不能通过胎盘 脐带血或新生儿血清中脐带血或新生儿血清中 IgMIgM 水平升高表明胎儿有水平升高表明胎儿有 宫内感染 宫内感染 三 三 IgAIgA 1 1 两种类型 两种类型 血清型 血清型 IgAIgA 单体 单体 分泌型 分泌型 SIgASIgA 二聚体 二聚体 2 2 占血清 占血清 IgIg 含量的含量的 1010 15 15 3 3 SigASigA 可参与粘膜局部抗感染免疫 可参与粘膜局部抗感染免疫 4 4 聚合 聚合 IgAIgA 激活补体替代途径 激活补体替代途径 四 四 IgDIgD 1 1 单体分子 单体分子 2 2 占血清 占血清 IgIg 含量的含量的 1 1 3 3 存在形式 存在形式 分泌型分泌型 血清中 功能不清 血清中 功能不清 膜结合型膜结合型 成熟成熟 B B 细胞表面 细胞表面 4 4 B B 细胞表面的细胞表面的 IgDIgD 是是 B B 细胞成熟的重要标志 细胞成熟的重要标志 五 五 IgEIgE 1 1 单体分子 单体分子 2 2 血清中含量最低 血清中含量最低 3 3 半衰期 半衰期 3 3 天 天 4 4 介导介导 型超敏反应型超敏反应 过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特 异性异性 IgEIgE 水平增高 水平增高 三 抗体的生物学活性三 抗体的生物学活性 一 特异性识别并结合抗原 一 特异性识别并结合抗原 V V 区的功能区的功能 中和效应中和效应 中和毒素和病毒 中和毒素和病毒 与与 AgAg 结合结合 促吞噬细胞吞噬等 促吞噬细胞吞噬等 二 激活补体系统 二 激活补体系统 Ab IgMAb IgM IgG1IgG1 3 3 AgAg C1qC1q 补体经典途径 补体经典途径 IgG4IgG4 IgAIgA 的聚和物的聚和物 补体旁路途径 补体旁路途径 三 介导免疫细胞活性 三 介导免疫细胞活性 结合结合 FcFc 受体受体 1 1 调理作用 调理作用 IgGIgG 颗粒性抗原颗粒性抗原 Fc RFc R 单核 巨噬细胞及中性粒 单核 巨噬细胞及中性粒 细胞 细胞 促吞噬细胞吞噬 促吞噬细胞吞噬 2 2 ADCCADCC IgGIgG 靶细胞抗原靶细胞抗原 Fc RFc R NKNK 细胞 细胞 杀伤靶细胞 杀伤靶细胞 3 3 介导 介导 型超敏反应 型超敏反应 IgEIgE Fc RFc R 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 生物活性物质 生物活性物质 四 通过胎盘和粘膜 四 通过胎盘和粘膜 在人类在人类 IgGIgG 是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白 是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白 分泌型分泌型 IgAIgA 可通过呼吸道和消化道的黏膜 是黏膜局部免疫最主要因素 可通过呼吸道和消化道的黏膜 是黏膜局部免疫最主要因素 四 人工抗体的制备四 人工抗体的制备 一 多克隆抗体 一 多克隆抗体 polyclonal polyclonal antibody antibody 1 1 定义 指由不同 定义 指由不同 B B 细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇 的多种抗体混合物 如的多种抗体混合物 如 动物免疫血清 动物免疫血清 2 2 优点 作用全面 来源广泛 制备容易 优点 作用全面 来源广泛 制备容易 缺点 特异性不高 容易发生交叉反应 缺点 特异性不高 容易发生交叉反应 3 3 作用 作用 1 1 预防 治疗感染性疾病 预防 治疗感染性疾病 2 2 临床诊断 临床诊断 二 单克隆抗体 二 单克隆抗体 McAbMcAb 1 1 定义 定义 针对单一抗原决定基 由一个识别一种抗原决定基的针对单一抗原决定基 由一个识别一种抗原决定基的 B B 细胞细胞 克隆合成并分泌的抗体 克隆合成并分泌的抗体 2 2 优点 结构均一 纯度高 特异性强 效价高 交叉反应少 成本 优点 结构均一 纯度高 特异性强 效价高 交叉反应少 成本 低 低 缺点 其鼠源