人血白蛋白粉针制剂说明书

江西科技师范学院药学院江西科技师范学院药学院 课程设计说明书课程设计说明书 专专 业 业 制药工程制药工程 班班 级 级 0808 制药工程制药工程 学学 号 号 2008263520082635 姓姓 名 名 胡松胡松 指导教师 指导教师 郑鹏武郑鹏武 陈振华陈振华 设计时间 设计时间 2011 年年 11 月月 24 日日 2011 年年 12 月月 13 日日 要 求 与 说 明 一 学生采用本报告完成课程设计总结 二 设计说明书要求用钢笔填写或者打印 所附图纸用铅笔或 计算机绘图画出 三 本报告填写完成后 交指导老师批阅 并由学院统一存档 1 一 设计任务书一 设计任务书 设计题目 设计题目 年产 1000 万瓶冻干人血白蛋白的生产车间工艺设计 设计要求 设计要求 1 在确定设计方案时既要考虑到工艺 操作的要求又要兼顾经济和安全上 的要求 2 车间设计要求符合现行 GMP 规范以及生产安全规范 考虑共用车间的 合理布置与利用 3 整个设计过程中做到分工明确 讨论集中 经常与指导老师反馈设计进 度 优化设计内容 1 二 设计方案简介二 设计方案简介 2 12 1 工艺概述工艺概述 2 1 12 1 1 设计目的设计目的 首先满足药品的工业化生产要求 按照药品的生产工艺流程提供最佳布置 其次 药品生产质量管理规范 GMP 是药品生产和质量管理的基本准则 其中心思想是 任何药品质量的形成是生产出来的 而不是检验出来的 因此 厂房设计的目的就是依照 GMP 的要求 为药品生产提供合理的布局 合理的生 产场所 2 1 22 1 2 设计依据设计依据 原料药人血蛋白生产车间设计的依据是国家食品药品监督管理局颁布的 药品生产质量管理规范 1998 年修订 医药工业洁净厂房设计规范 GB50073 2001 和国家关于建筑 消防 环保 能源等方面的规范 2 2 1 1 3 3 基基本本信信息息 人血白蛋白 英文名为 Hu man Albumin 该药一直有 生命制品 救命药 之称 人血白蛋白是从健康人的血液中提取的 可直接静脉注射到 病人体内 主要用于失血创伤 烧伤引起的休克 脑水肿及损伤引起的颅压升 高 肝硬化及肾病引起的水肿或腹水 癌症术后恢复等方面的治疗 是临床急 救的一种特殊药品 2 1 42 1 4 产品方案产品方案 1 产品名称 冻干粉针制剂 D 2 产品性质 用冷冻干燥法制得的注射用无菌粉末 冷冻干燥是将溶液 在低温下预先冻结成固体 然后在低压条件下 从冻结状态直接升华除去水分 的一种干燥方法 3 产品规格 10g 瓶 4 年产量 1000 万瓶 日产量 4 万瓶 2 5 包装方式 一盒十瓶 纸盒包装 2 22 2 工艺流程及洁净区划分工艺流程及洁净区划分 C B A 3 2 2 12 2 1 胶塞的处理胶塞的处理 先在胶塞酸洗灌 6101 中加入适量常水 再加工业盐酸配制成 2 的水溶 液 然后将橡胶塞倒入并浸没在水溶液中 搅拌 1 小时 放掉酸水 用自来水 冲洗后 将橡胶塞移入胶塞洗涤机 6102 中加水 通蒸汽煮沸 5 分钟 停止 通汽 用常水冲洗 搅拌 2 小时 在用脱盐水冲洗两次 第三次加二甲基硅 油搅拌半小时 沥干 送胶塞干燥消毒剂 6103 中 在 115 120 C 下进行 三小时干燥消毒 然后由无菌室内取出 冷至室温备用 2 2 2 原料的处理原料的处理 原料瓶先用清水揩净表面浮沉 再用石碳酸溶液揩擦一遍 然后放入原料 消毒间 其门用胶布封好 再通甲醛蒸汽进行消毒 最后由无菌室取出备用 药品原料送到配液室进行配液 液体制剂比重 1 2 并且过滤 2 2 3 空瓶的处理空瓶的处理 空瓶在毛刷洗瓶机 6206 上经自来水冲及毛刷刷洗内外壁 再经脱盐水 冲洗后由传送带 6207 送至隧道烘箱 6208 在 350 400 C 的高温下干 燥灭菌 2 2 4 灌装灌装 以干燥消毒灭菌的空瓶在传送带 6401 三先经检查 将不合格挑出 合 格瓶送至灌装机 6402 进行装粉及压橡胶塞 2 2 5 冷冻干燥冷冻干燥 经灌装后 将产品送入冻干机 6501 进行冷冻干燥 1 将处理好的 产品溶液在干燥向箱内预冻 温度应低于产品的低共熔点 10 20 C 同时将 冷凝器温度下降至 45 C 以下 启动真空泵 当真空度达到 13 33 Pa 以下时 关闭冷冻机 通过搁板下的加热系统缓缓升温 以提供制品升华过程中所需的 热量 制品的温度逐渐升高至温度逐渐升高至低共熔点一下约 3 5 C 时 为 此温度直至除去自由水 然后再进行一次解析干燥 除去部分结合水 2 2 6 轧盖 包装轧盖 包装 通过轧盖传送带 6601 送至轧盖机 6602 经 120 C 烘干一小时的铝 4 盖套入并扎紧 再通过灯检传送带 6603 在日光灯下进行目检 合格瓶送至 自动贴签机 6704 上 先经烫蜡封口 然后再进行贴瓶签 贴好瓶签的成品 人工进行 10 瓶装盒 每盒放说明书一张 经检查无缺瓶 破瓶或漏贴 歪贴等 就进行封盒 每 20 盒装入麻板箱交库 2 2 7 洁净区的划分洁净区的划分 根据生产工艺条件和药物性质 用冷冻干燥法制得的注射用无菌粉末称为 冻干粉针剂 注射用无菌粉末的生产必须在无菌室内进行 一些关键工序要求 严格则可采用层流洁净装置 保证无菌无尘 按照 GMP 要求 贴签 装盒等工 序对洁净度没有要求 纯化水洗 压盖等工序需要在 C 级洁净度区进行 注射 用水洗 干热灭菌蒸汽灭菌等工序需要在 B 级洁净度区进行 罐装 冷冻干燥 压塞等工序需要在 A 级洁净区进行 三 工艺计算及车间布置三 工艺计算及车间布置 3 13 1 物料衡算物料衡算 3 1 13 1 1 生产制度生产制度 生产任务 年产 10000 万瓶冻干人血白蛋白 生产车间 年工作日 250 一天八小时 3 1 23 1 2 物料衡算物料衡算 计算基准 kg 天 日产冻干人血白蛋白 10000 万 250 4 万瓶 各步损耗 配料 2 0 灌封 0 6 轧盖 0 6 目检与包装 1 25 5 每天生产情况计算如下 理论所需原料 人血白蛋白 10g 瓶装规格 10g 瓶 40000 日产量 400kg 灌封 轧盖 目检与包装损耗 目检与包装前需 400 400 1 25 405kg 该过程损耗 5kg 轧盖前所需 405 405 0 6 407 43kg 该过程损耗 2 43kg 灌封前所需 407 43 407 43 0 6 409 88kg 该过程损耗 2 45kg 配料前所需 409 88 409 88 2 0 418 08kg 全过程损耗 18 08kg 理论西林瓶 40000 只 在各部均有损耗不合格者 40000 1 25 目检与包装 40000 1 25 0 6 轧盖 40000 1 25 0 6 0 6 灌封 500 烘瓶 500 理瓶 2000 只 同理可算得铝盖损耗 1250 个 胶塞损耗 1750 个 故在实际生产过程中所需要的人血白蛋白和所需西林瓶 铝盖 胶塞的损耗如 下表所示 6 7 3 2 3 2 工艺设备选型工艺设备选型 3 3 2 2 1 1 主主要要设设备备选选型型 A 洗瓶机 由日产量可知 每天需要生产 40000 瓶 实际用到西林瓶 42000 个 每天按六小时计算 每小时工作量为 7000 个 故可选用上海远东制药机 械有限公司 KCQ40 型超声波清洗机 生产能力 9000 瓶 小时 日产 9000 6 54000 选 2 台 其中一台备用 B 灌装加塞机 进入最终目检包装的西林瓶有 40500 瓶 可选用生产能力 130 瓶 分的上海旭发制药机械有限公司 DGSX8 西林瓶灌装加塞机 日产量为 130 60 6 46800 选 2 台 其中一台备用 C 轧盖机 最终需要轧盖的粉针剂有 40750 瓶 考虑生产能力 选择生产能力 为 4000 瓶 时 即每台日产 4000 6 24000 上海旭发制药机械有限公司 ZG 型轧盖机 3 台 其中一台备用 D 冷冻干燥机 选择上海玉成干燥设备有限公司生产的药用真空冷冻干燥机 其生产能力 2000 瓶 时 日产 2000 6 12000 选用 5 台 其中一台备用 E 隧道烘箱 隧道烘箱用来干燥洗涤之后的西林瓶 目标任务是 41500 只 综合考虑可选用上海旭发制药机械有限公司 产的 GMSU 隧道灭菌烘箱 生产 能力为 10000 瓶 时 日产 10000 6 60000 只 选用一台即可 F 自动贴签机 成品粉针为 40000 瓶 天 故可选择上海新特精密机械有限公 司产的 TZJ 贴签机 生产能力 150 瓶 分 日产 150 60 6 54000 选用 1 台 G 橡胶塞烘箱 对处理过的胶塞进行干燥 选用南京飞宇干燥设备厂的 ZTH 8 系列洁净型胶塞灭菌烘箱 同时还用来灭菌 其中内胆尺寸 1320 960 2330 生产能力 4000 小时 日产 4000 6 24000 选用 2 台 3 3 2 2 2 2 主主要要设设备备一一览览表表 序号设备名称规格型号数量生产能力 1超声波清洗机KCQ4029000 瓶 小时 2西林瓶灌装加 塞机 DGSX82130 瓶 分 3轧盖机ZG 型34000 瓶 时 4隧道灭菌烘箱GMSU110000 瓶 时 5自动贴标机TZJ1150 瓶 分 6胶塞灭菌烘箱ZTH 系列洁净 型内胆尺寸 1320 960 2330 24000 小时 7药用真空冷冻 干燥机 LLJ 0 5A 52000 瓶 时 3 33 3 车间平面布置说明车间平面布置说明 车间人流 物流出入口尽量与厂区人流 物流道路相吻合 交通运输方便 在本车间的设置中 按 GMP 要求设置人员的人净设施 统一的更衣及淋洗消毒 系统 本车间设计成一层 高 5 6 米 长 18 米 宽 6 米 内主要有门厅 洗手消毒 区 更衣室以及器具清洗干燥存放区及各个工序的工作车间等 缓冲间设置双门连锁 空调送洁净风 每个区域内要做好良好的通 排风系统及电气报警系统及应急照明设施 在 B 级和 C 级工作的人员分开进入各自的岗位 以减少人员的交叉污染 不同空气洁净度级别车间有效隔离 以保证生产环境的洁净要求 9 四 设计结果汇总四 设计结果汇总 4 14 1 设备汇总表设备汇总表 编号设备名称出产厂 家 设备规格 型号 尺寸 mm 材料功率 kw 数 量 备注 6101胶塞酸洗 灌 上海新 华化工 厂 每班五万 只 不锈钢1自己 设计 联系 生产 6102胶塞洗涤 机 南京飞 宇干燥 设备厂 ZJP 系列 转桶式自 动胶塞漂 洗机五万 支每班 1650 900 1 200 不锈钢0 551 6103胶塞干燥 消毒机 南京飞 宇干燥 设备厂 ZTH 系列 洁净型胶 塞灭菌烘 箱 1320 960 2 330 62 6201空气过滤 器 上海米 河净化 科技有 限公司 GBW 系 列耐高温 高效空气 过滤器 630 630 22 0 2一台 备用 6205脱盐水过 滤器 上海景 纯水处 理技术 有限公 司 不锈钢1 6206 超声波清 洗机 上海远 东制药 9000瓶 小 时 2170 2230 1400 10 45 2一台 备用 10 机械有 限公司 6207空瓶输送 带 上海悦 美机械 制造有 限公司 0 81设计 连接 6208GMSU 隧 道灭菌烘 箱 上海旭 发制药 机械有 限公司 生产能力 10000瓶 时 4880 1220 2100 301 6401灌装传送 带 上海悦 美机械 制造有 限公司 0 81设计 连接 6402灌装加塞 机 上海旭 发制药 机械有 限公司 生产能力 130瓶 分 3500 900 1 700 22 一台 备用 6501冷冻干燥 传送带 上海悦 美机械 制造有 限公司 0 81设计 连接 6502 药用真 空冷冻干 燥机 上海玉 成干燥 设备有 限公司 生产能力 2000瓶 时 1800 1020 2190 5 一台 备用 11 6601轧盖传送 带 上海悦 美机械 制造有 限公司 0 81设计 连接 6602ZG 型轧 盖机 上海旭 发制药 机械有 限公司 生产能力 班产4000 瓶 时 1800 900 1 400 1 12 6603灯检传送 带 上海悦 美机械 制造有 限公司 0 81设计 连接 6604贴签传送 带 上海悦 美机械 制造有 限公司 0 81设计 连接 6605TZJ 自动 贴签机 上海新 特精密 机械有 限公司 生产能力 150瓶 分 2000 930 1 580 0 851 4 24 2 附图附图 图一 人血白蛋白粉针制剂工艺流程图 图二 人血白蛋白粉针制剂车间布置图 12 五 参考资料五 参考资料 1 张洪斌 药物制剂工程技术与设备 北京 化学出版社 2003 127 173 2 唐燕辉主编 药物制剂生产专用设备及车间工艺设计 北京 化学工业出版社 2002 3 朱世斌主编 药物生产质量管理工程 北京 化学工业出版社 2001 4 朱盛山主编 药物制剂工程 北京 化学工业出版社 2002 5 李华等 输液车间工艺设计探讨 医药工程设计 2002 23 2 15 18 6 陈爱瑛 林芳 钱小丹 胸腺肽冻干粉针水分测定方法的探讨 J 中国药业 2003 11 7 葛新 李光 冯明磊 汤红梅 张春风 粉针剂药物配制方法改进 J 山东医药 2006 10 6 6 后记后记 这次课程设计的主要流程是这样的