昆明市医药卫生科研空表[1][1]..

附件 序 号 编 号 昆明市医药卫生科研项目申请书昆明市医药卫生科研项目申请书 课题名称 四逆散加减治疗功能性消化不良并抑郁症临床观察 申请者姓名 郑玉 工作单位 昆明市中医医院 通讯地址 昆明市东风东路 25 号 邮政编码 650011 联系电话 0871 3129334 申请日期 2011 年 9 月 24 日 昆昆 明明 市市 卫卫 生生 局局 1 1 一 简表 名称四逆散加减治疗功能性消化不良并抑郁症临床观察 类别A BB 性质A 基础研究 B 应用研 究 B 学科 名称 中医内科学 拟申请 立项选择 1 省卫生厅 2 市科委 3 其他 3 研 究 课 题 申请 金额 5 万 起止 年月 年月至年月 2010 年 3 月至 2013 年 3 月 A 男 姓名郑玉 性 别B 女B 出生年月 1981 年 12 月 民 族 汉 B 硕士 申 请 者 专业技 术职务 中医住 院医师 学 位 A 博士 C 学士B 最终学位授予 国别或地区 河南 名称昆明市中医医院 所在地云南省昆明市东风东路 25 号 工 作 单 位 联系 电话 0871 3129334 邮政 编码 650001 主管 部门 昆明市卫生局 总人数高级中级初级 辅助 人员 博士 后 在读 博士生 在读 硕士生 参加 单位数 课 题 组5212 课题组主要成员 含申请者 姓名 年 龄 专业技术 职务 学历工作单位 课题中 的分工 在研 项数 签名 2 2 研 究 内 容 和 意 义 摘 要 150 字 功能性消化不良常伴有抑郁症 严重影响生活质量 其病因及病 理生理仍未完全清楚 很多国内外专家认为 心理因素在 FD 的发病 中起重要作用 四逆散加减联合西药治疗此病可提高患者生活质量 缩短病程 提高临床疗效 关键词 简表填写要求 一 简表内容将输入计算机 必须逐项认真填写 采用国将公布的标准简化汉字 二 访选择性项目 将相应提示符 A B 等之一填入该栏的右下角 三 部分栏目填写要求 课题名称 应确切反映研究内容 最多不超过 25 个汉字 包括标点符号 基础研究 指以认识自然现象 探索自然规律为目的 不直接考虑应用目标的研究活动 应用基础研究 指有广泛应用前景 以获取新知识 新原理 新方法为目的的应用目标理论研究 学科名称 按中华人民共和国国家标准 学科分类与代码 表填写申请项目所属的最低层次学科 如属交叉学科 请填主学科 申请金额 以万元为单位 用阿拉伯数字表示 注意小数点 起止年月 起始时间从申请的当年九月算起 工作单位名称 指申请者的工作单位名称 按单位公章填写全称 主管部门 指申请者所在单位隶属于哪个部门 参加单位数 指课题组成员所在单位数 包括主持单位和合作单位 以阿拉伯数字表示 课题组主要成员 指在课题组内对学术思想 技术路线的制定与理论分析及对课题的完成起主要 作用的人员 在研课题 指课题组各主要成员承担的正在进行中的和已完成尚未报送结题报告的各类课题总数 如有当年能按计划完成而需提前申请的课题 在数字右上角标 号 并同时在简表下 端空白处注明结题课题的名称和报送结题报告的时间 3 3 二 立论依据 项目的研究意义 国内外研究现状分析 附主要的参考文献 1 研究意义 功能性消化不良是指具有上腹部疼痛或不适 上腹部疼痛 烧灼感 餐后 饱胀 早饱等 的症状 经检查无任何可以解释这些症状的器质性 系统性或 代谢性疾病 症状可持续存在或反复发作的一组临床综合征 其病因和发病机 制尚未明确 大量研究提示可能与多种因素有关 随着生物心理社会医学模式 的发展 心理因素在发病中的作用受到关注 西医治疗多采用抗抑郁药物合胃 动力药物治疗 但存在治疗病程较长 易反复等诸多问题 中医常见 因郁致 病 和 因病致郁 两种情况 联合中药治疗可具有改善患者临床症状 缩短 病程 减轻患者经济负担 提高患者生活质量 提高临床疗效的研究意义 2 国内外研究现状分析 功能性消化不良常伴有抑郁症 严重影响生活质量 其病因及病理生理仍 未完全清楚 很多国内外专家认为 2 1 现代医学对功能性消化不良并抑郁症的研究 2 1 1 现代医学对功能性消化不良基础研究 功能性消化不良 FD 是指上腹部不适 疼痛 饱胀伴餐后加重 早饱 食 欲不振等消化不良症状 在最近 12 个月中 连续或间断发作 12 周 经内镜等 常规检查排除与症状有关的器质性病变及与排便习惯和 或 粪便性状改变有关 的肠易激综合征 IBS 胃肠运动功能障碍是 FD 的主要病理生理学基础 30 80 的 FD 患者存 在消化道运动障碍 秦荔荣等 1 采用不透线标准物测定 FD 患者餐后 6 小时排出 的钡条数 结果 FD 组胃排空明显延迟 酸暴露过多亦可直接引起相关症状 还可能使十二指肠机械感受器功能改变或增强其化学敏感性 影响胃窦 十二 指肠 空肠动力 腹腔感觉敏感性增高 胃容受功能受损及幽门螺杆菌感染等 均与 FD 发病相关 2 1 2 现代医学对功能性消化不良与抑郁症相关性研究 功能性消化不良多伴有不同程度的情绪障碍和社会心理问题 如焦虑 抑 4 4 郁 紧张 多疑 敌意 神经质等 并常有异常就医行为 从生理基础角度来 讲 肠道同时具有感觉和运动功能 是体内唯一由中枢神经 肠神经 自主神经系 统共同支配的器官 随着对功能性胃肠病研究的不断深入 社会心理因素与 FD 的关系日益受到重视 国外学者做的一项有关引起消化不良症状的多因素分析 结果也首推焦虑和应激 王美峰等 2 的研究显示 FD 组焦虑自评量表 SAS 和 抑郁自评量表 SDS 与国内常模相比 分值差异均有显著性 而且 FD 患者生活质 量显著降低 Haag 等 3 通过对 FD 患者进行生活质量量表 SF 36 及综合医院焦 虑抑郁量表 HAD 调查 发现焦虑 抑郁情绪对 FD 患者的生活质量有重大影响 因此联合抗焦虑及抑郁药物临床疗效更为优异 Haag 等 4 研究发现 对顽固型 FD 患者行针对胃肠道功能的强化药物治疗和强化药物联合心理干预 其长期疗 效较好 很多国内为专家心理因素在 FD 的发病中起重要作用 5 情绪不稳定的个性 和抑郁 焦虑 人际关系紧张的不良精神心理状态 及生活中的一些应激事件 可能是促成 FD 的重要原因 在治疗 FD 同时联用抗抑郁药物会起到更好的疗效 洪署骏 6 用黛力新治疗功能性消化不良伴抑郁 62 例 总有效率为 83 9 陈翅 7 采用西沙必利与心理疏导治疗的 28 例运动障碍型功能性消化不良病例 结 果总有效率为 89 7 结论证实西沙必利与心理疏导联合治疗运动障碍型功能 性消化不良疗效满意 值得临床推广 陈宗立 8 等采用帕罗西汀联合心理干预 治疗功能性消化不良伴抑郁症 108 例临床疗效 在治疗时联合使用抗抑郁药及 心理干预 能明显提高临床疗效 吴慧丽 9 等使用西肽普兰治疗抑郁症性功能 性消化不良 50 例疗效观察 总有效率为 98 明显优于对照组 2 2 传统医学对功能性消化不良并抑郁症的研究 2 2 1 功能性消化不良中医基础 对于功能性消化不良 古代中医文献中缺乏针对性资料 运用中医学传统 理论进行阐发 从临床现表看 功能性消化不良属中医学 痞满 嘈杂 胃脘痞 反酸 等范畴 病位主要在胃 涉及肝脾 但与中医中的 痞满 最为相似 痞满 是由外邪内陷 饮食不化 情志失调或脾胃虚弱等导致中焦气机 不利或虚气留滞 升降失常所引起的脘腹间痞闷满胀不舒的一种自觉症状 正 5 5 如 实用中医内科学 痞满 中描述的 心下痞塞 胸膈满闷 触之无形 不 痛 的证候 导致痞满的病因是多种多样的 正如 千金方 中所述 脾寒 饮食不消 劳倦 忧恚不安 皆可引起发病 病位主要在胃脘 但与肝脾密切 相关 其致病原因有表邪入里 饮食不化 情志失调 脾胃虚弱和痰浊阻滞 但病机关键在脾胃功能障碍 致中焦气机阻滞 升降失常从而发生痞满 2 2 2 功能性消化不良与抑郁症相关性研究 抑郁症属于中医情志疾病 多属于古代文献中所记载的癫 狂 脏躁 百 合病 梅核气 奔豚气 痫证 郁证 不寐 失志等均属于中医情志病的范畴 所谓情志 情代表情绪 情感 志代表思维 意念 精神 情志即指喜 怒 忧 思 悲 惊 恐等人的七种情绪 当七情过极 机体对七情感受和体验发 生了异常 就有可能发病 最首要的是气机的郁滞 正如 素问 举痛论 中 所言 怒则气逆 思则心有所存 故则气结 指出情志过极可导致气机郁结 中医认为功能性消化不良的主要发病多因情志不舒 恼怒伤肝 致肝气失 于条达 进而影响脾胃运化 其病位在胃 与肝脾有关 10 素问 阴阳应象大 论 云 思伤脾 指出了思虑与脾的关系 思虑过度 耗伤心脾 脾运失健 湿浊内生 阻滞气机 李东垣 兰室秘藏 卷上 夫喜怒不节 起居不时 有所劳伤 皆损其气 气衰则火旺 火旺则乘其脾土 阐述了七情伤气 继而 乘脾土的理论 喜怒不节列为脾土损伤第一个影响条件 足见对七情的重视 朱丹溪 局方发挥 气为之病 或痞或痛 不思食 或噫腐气 或吞酸 或嘈 杂 或膨满 同样把一系列消化症状列为气之为病之首要 证治准绳 抑 且凡病之起也 多由于抑 抑者 滞而不通义 或因所取而为抑 或不因所 乘而本气自抑 皆抑也 木抑达之 达者 通畅之也 木得舒畅则抑结去矣 其中 七情内伤 脾胃先病 何其清楚明白 指出了七情最先伤脾胃 在临床见到的症候 往往不是单独出现 而是几种证型混合出现 而肝失疏泄 常贯穿于始终 王志伟等 11 通过和中舒神汤治疗抑郁症并发功能性消化不良 90 例临床观察发现效果满意 傅遂山 12 研究认为六君子汤合越鞠丸加减治疗功能 性消化不良拌抑郁症 41 例 总有效率达 72 5 传统逍遥散加减基础上增强疏 肝解郁安神 理气和营之功 更适合用于 FD 有心理障碍者 13 6 6 2 3 四逆散相关性研究 四逆散出自 伤寒论 少阴病篇 中第 318 条 少阴病四逆 其人或咳 或悸 或小便不利 或腹中痛 或泻痢下重者 四逆散主之 由甘草 枳实 柴胡 芍药组成 吕震名认为本方有和解少阴枢机之功 曰 按此少阴病和 解之法 与少阳之用小柴胡汤同义 少阳为阳中之枢 少阴为阴中之枢 此 乃阳气不主四布所致 但当旋转其阴阳之枢机 柴胡升阳而以甘草和之 枳 实泄阴而以芍药监之 医宗金鉴 认为本方治在少阳厥阴 专以条达肝气 君以柴胡以疏肝之阳 臣芍药以泄肝之阴 佐甘草以缓肝之气 使枳实以破 肝之逆 三物得柴胡 能外走少阳之阳 内走厥阴之阴 则肝胆疏泄之性遂 而厥可通也 李中梓认为四逆散可疏利肝胆脾胃气机而达开郁之效 以柴胡 凉表 芍药清中 此本肝胆之剂 而少阴用之者 为水木同元也 以枳实利七 冲之门 以甘草和三焦之气 即气机宣通 章虚谷亦云 柴胡升少阳之清 枳实降阳明之浊 芍药 甘草调和肝脾 升降既顺 阳气即伸 王斌等 14 过强迫小鼠游泳模型初步研究了柴胡皂试和氟西汀的抗抑郁作用 同时减少其副作用 在治疗重症抑郁症方面有一定的应用价值 畅洪昇等 15 采 用四逆散活性成分对抑郁症大鼠慢性应激模型行为学及脑内单胺类神经递质进 行分析 四逆散活性成分能升高 5 HT DA 含量 P 0 01 进而改善大鼠行为特 征 古松等 16 观察加味四逆散对溃疡性结肠炎 UC 肝郁大鼠模型血清中细胞因 子 IL 1 IL 6 的影响 发现加味四逆散治疗肝郁证 UC 的途径之一 可能是抑 制了 UC 肝郁时上调的 IL 1 IL 6 等炎性细胞因子而发挥作用 参考文献 1 秦荔荣 谭至秦 唐国都 等 功能性消化不良患者胃排空功能与症状关系的研究 J 中国综合临床 2003 19 10 911 2 王美峰 林琳 张红杰 等 功能性消化不良患者焦虑 抑郁状况与生活质量的相关性研究 J 南京医科大学学报 自然科学版 J 2008 28 12 1677 1679 3 Haag S SenfW HauserW eta l Impairmentofhealthrelated quality of life in functional dyspepsia and chronic liver disease the influence ofdepression and anxiety J AlimentPharmacolTher 2008 27 7 56 71 4 Haag S SenfW Tagay S et a l Is there a benefit from intensified medical and psychological 7 7 interventions in patients with functional dyspepsia not responding to conventional therapy J AlimentPhar macolTher 2007 25 8 973 986 5 陈继红 罗和生 魏少忠 等 功能性消化不良症状严重程度的心理学因素 J 中华消化杂志 2001 21 9 436 437 6 洪署骏 黛力新治疗功能性消化不良伴抑郁 62 例 J 医学信息 2011 3 24 3 1285 7 陈翅 运动障碍型功能性消化不良治疗方法的探讨 J 临床医学 2008 28 5 48 49 8 陈宗立 赵秀虹 李宝林 高淑凤 帕罗西汀联合心理干预治疗功能性消化不良伴抑郁症的 临床疗效 J 临床消化病杂 2007 19 5 294 9 吴慧丽 王润青 刘威 西肽普兰治疗抑郁症性功能性消化不良 50 例疗效观察 J 中国 实用神经疾病杂志 2006 9 5 60 61 10 张黧 耳穴配合中医分型治疗功能性消化不良 J 中华现代中医学杂志 2006 2 3 31 11 王志伟 果彤 和中舒神汤治疗抑郁症并发功能性消化不良 90 例临床观察 J 中国社区医 师 2005 24 22 63 12 傅遂山 中西医结合治疗功能性消化不良拌抑郁症 41 例 J 中国民族民间医药 2010 12 11 100 13 严立平 黄赛忠 蒋国明 逍遥散合用舒必利治疗功能性消化不良疗效观察 J 吉林中医药 2007 27 9 26 27 14 王斌 刘天培 柴胡皂试加强氟西汀在强迫游泳模型上的抗抑郁作用 J 中草药 1997 28 12 729 731 15 畅洪昇 王庆国 石任兵 金艳 四逆散活性成分对抑郁症大鼠慢性应激模型行为学及脑内 单胺类神经递质的影响 J 北京中医药大学学报 2003 26 5 42 45 16 谷松 关庆增 明彩荣 岳志军 加味四逆散对溃疡性结肠炎肝郁大鼠模型炎性细胞因子的 影响 J 中国中医基础医学杂志 2003 9 5 49 51 三 研究方案 1 研究目标 研究内容和拟解决的关键问题 1 1 研究目标 功能性消化不良与抑郁症的相关性研究及四逆散加味对功能性消化不良伴 抑郁症临床观察 提高患者生活质量 8 8 1 2 研究内容 1 2 1 根据中医理论 结合临床实践 从理论上全面系统地阐述四逆散加减治 疗 FD 伴抑郁症的作用机理 1 2 2 探讨四逆散的配伍组方意义和作用特点 1 2 3 通过临床研究 一方面观察四逆散对 FD 伴抑郁症患者的汉密尔顿评分及 临床表现 证明中药治疗在 FD 伴抑郁症中的科学性和合理性 1 3 拟解决的关键问题 1 3 1 功能性消化不良与抑郁症的相关性 1 3 2 四逆散加减药物调整 1 3 3 研究数据的分析 2 拟采取的研究方法 技术路线 实验方案及可行性分析 1 1 研究方法 本试验采用随机 平行 对照的方法 将患者分为对照组 治疗组 1 2 技术路线 9 9 选择符合条件的患者选择符合条件的患者 疗效判定疗效判定 安全性判定安全性判定 数据收集 统计分析数据收集 统计分析 昆明市中医医院 随机 平行 对照分为随机 平行 对照分为 2 2 组组 治疗组治疗组对照组对照组 常规治疗 四逆散加减 常规治疗 1 3 实验方案 1 3 1 纳入标准 1 3 1 1 符合国际认同的 罗马 诊断标准 及 年在重庆召开的 第十五届中国中西医结合消化疾病学术研讨会 功能性消化不良的中西医结合 诊治方案 草案 1 3 1 2 符合汉密尔顿量表评定抑郁症标准 1 3 1 3 年龄在20 80周岁 1 3 1 4 自愿受试并签署知情同意书 10 10 1 3 2 排除标准 患者存在以下任何情况之一均不收录为研究对象 1 3 2 1 凡不符合诊断及纳入标准者 1 3 2 2 在我院行胃镜检查排除器质性病变 排除严重心 肺 肾功能不全者 1 3 2 3 有腹部手术史及妊娠者 1 3 3 剔除与脱落标准 1 3 1 误诊 误纳者 1 3 2 受试者拒绝抽血及不能配合胃镜检查 1 3 3 试验资料数据有缺失 错漏 影响有效性判断者 1 4 中止试验标准 1 4 1 在试验中发现所定临床试验方案有重大失误 难以评价相关性 1 4 2 对一项设计较好的方案 在实施中发生了重大偏差 难以评价相关性 1 4分组方法 在3年时间内按随机原则筛选FD合并抑郁症病例120例进行胃镜检查 并依 据汉密尔顿量表将FD病例分轻 中 重 极重四组 对符合纳入标准 经排除 标准筛选的入选病例 作为受试对象 1 5研究方法 本试验采用随机 平行 对照的方法 将 120 例 FD 合并抑郁症患者分为对 照组 治疗组 1 5 1 治疗组治疗方案 给予四逆散 醋炒柴胡 12g 枳壳 9g 白芍 12g 合欢皮 18g 黄精 24g 甘草 6g 为基础方 偏虚如气虚者加黄芪 18g 党参 15g 白术 12g 血虚加当 归 12g 女贞子 12g 夹实者如气滞为主则原方剂量加大 枳实 12g 替枳壳 加 青皮 12g 炙香附 10g 痰湿为主加味半夏 15g 茯苓 18g 夹瘀者加川芎 12g 郁金 15g 同时服用多潘立酮片 10mg 3 次 天 黛力新 0 5mg 10mg 氟 哌噻吨 0 5mg 美利曲辛 10mg 1 次 天 2 周为一疗程 1 5 2 对照组治疗方案 多潘立酮 10mg 3 次 天 黛力新 0 5mg 10mg 氟哌噻吨 0 5mg 美利曲辛 10mg 1 次 天 11 11 1 61 6 观察指标观察指标 1 6 1 安全性指标 1 全部观察病例治疗前后血 尿 便常规 2 全部记录病例治疗前后肝 肾功能 心电图等 1 6 2 疗效性观察指标 1 治疗前后观察的中医症候的变化情况 2 治疗前后汉密尔顿量表积分情况 3 观察治疗前和治疗中的患者的生命体征情况 根据病人具体情况随时记 录 1 6 3 如实记录用药期间不良反应或副作用 1 71 7 疗效判定标准疗效判定标准 疗效判定标准参照 中药新药临床研究指导原则 制定标准 临床症状消 失为治愈 临床症状减轻为显效或有效 临床症状没有变化或加重为无效 1 81 8 统计学方法统计学方法 采用 SPSS13 0 统计软件包进行统计分析 等级资料均采用秩和检验 计量 资料采用独立样本 T 检验 可行性分析 可行性分析 本课题从立题到技术路线和试验方案的确定均经课题组成员反复论证 认 为具有确实的可行性 具体理由如下 有扎实的前期工作基础 有扎实的前期工作基础 1 1 理论基础 理论基础 课题组在查阅大量相关资料基础上对本项目的理论依据进行了充 分论证 2 2 临床基础 临床基础 我科为云南省脾胃病重点专科 FD 系我科最常见的消化系统疾病 课题组有丰富的中西医结合诊治 FD 的临床经验 3 3 具有一支高素质的科研队伍 具有一支高素质的科研队伍 本课题组成员由一批年富力强 结构合理的梯队组成 具有高职 2 名 中职 1 名 初职 2 名 硕士 2 名 团队具有务实 敬业 创新精神 曾参与多项科研 课题 基本掌握实施本项目的关键性技术 课题组有丰富的中西医结合诊治 FD 的临床经验 12 12 3 本项目的特色与创新之处 1 1 科学性 普遍性 科学性 普遍性 选择 四逆散加减治疗功能性消化不良并抑郁症临床观察 作为研究点 因疾病的多发性及影响生活 工作的广泛性 使本课题研究建立在大量的病例 采集基础上 更具备科学性 普遍性 从而更具说服力 2 2 研究方法先进 严谨 研究方法先进 严谨 本课题从胃镜检查及汉密尔顿量表分析 通过分析功能性消化不良与心理 因素相关的研究 结合中医 七情致病 相关研究 本课题严格按照 中药新 药临床研究指导原则 进行设计 确保试验方案先进 严谨 3 3 预期的研究进展和成果预期的研究