中枢退行性病变PPT课件.ppt

抗中枢退行性疾病药 1 帕金森病 Parkinsondisease PD 阿尔茨海默病 AD 亨廷顿病 HD 肌萎缩侧索硬化症 ALS 2 抗帕金森病药 3 帕金森病 帕金森病 ParkinsondiseasePD 又称震颤麻痹 为进行性运动徐缓 肌强直 震颤 和共济失调 4 黑质 多巴胺能神经 纹状体 脊髓前角运动神经元 尾核 胆碱能神经 壳核 脊髓前角运动神经元 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神经功能 胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障碍 5 帕金森病 原发性PD机制 假说1 黑质 纹状体DA Ach功能失衡假说2 DA氧化 自由基学 6 抗帕金森病药物 拟多巴胺类药抗胆碱类药氧自由基清除剂干细胞抑制基因干预治疗 7 拟多巴胺类药 8 左旋多巴 levodopa 是DA递质的前体物质酪氨酸 L 多巴 DA 左旋多巴 levodopa L dopa 9 口服给药 约1 透过血脑屏障进入中枢 被AADC L 芳香族氨基酸脱羧酶 转化成DA 补充纹状体内DA不足 治疗PD 其余被外周多巴脱羧酶脱羧 变为多巴胺 不能透过血脑屏障 只在外周发挥作用 引起严重不良反应 若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴 可使进入脑内的左旋多巴增多 同时减少外周的不良反应 左旋多巴 levodopa L dopa 10 药理作用及应用 治疗PD病 起病初期疗效更显著 起效慢 用药2 3周才出现体征改善 1 6个月获得最大疗效 对轻症和年轻患者疗效较好 对重症和老年患者疗效较差 对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好 对痴呆症状不容易改善 11 药理作用及应用 2 治疗肝昏迷使肝昏迷患者从昏迷变为清醒 但不能改善肝功能 不能根治 12 不良反应 因外周转变为多巴胺所致1 胃肠道反应 DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R D2R阻断药多潘立酮可消除恶心 呕吐 AADC抑制药卡比多巴亦可预防 2 心血管反应 30 在治疗初期出现直立性低血压DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放 DA作用于动脉壁DAR 扩管 DA作用于心脏 R 用相应的阻断药有效 13 不良反应 3 长期反应 运动过多症 异常动作 手足 躯体 舌不自主运动 可用DA R阻断药左旋千金藤啶碱治疗 症状波动 服用3 5年后 40 80 出现症状波动 开 关反应 可用L DA AADC抑制药缓释剂 DA R激动剂 MAO抑制剂司来吉兰 少量多次服药等方法防治 精神障碍 10 15 出现精神错乱 梦幻 幻觉 幻视或抑郁症 可用氯氮平治疗 14 药物相互作用 1 维生素B6 多巴脱羧酶辅基 外周付作用 2 抗精神病药 对抗左旋多巴作用 15 L Dopa增效药 AADC抑制药 卡比多巴 甲基多巴肼 不能透过血脑屏障 抑外周AADC 心宁美 本品 L Dopa1 4或10 MAO B选择性抑制药 司来吉兰 丙炔苯丙氨 对肠道MAO A无作用 能迅速进入脑内 抑制DA降解 硝替卡朋 抑制COMT 16 卡比多巴 Carbidopa 不易通过血脑屏障 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂 提高左旋多巴疗效 减轻外周副作用 单独基本无作用 17 L Dopa增效药 溴隐亭 DA2受体激动药激动黑质 纹状体通路DA2R激动结节漏斗部DA2受体 减少催乳素和生长激素释放 临床应用 1 治疗PD 辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象2 闭经或乳溢3 垂体瘤 18 金刚烷胺 amantadine 抗病毒药 抗帕金森病见效快而持效短 与左旋多巴合用有协同作用 可能机制 1 多巴胺释放2 多巴胺再摄取3 多巴胺受体4 胆碱作用 19 司来吉兰 selegiline 选择性单胺氧化酶 抑制药 溴隐亭 bromocriptine 多巴胺受体激动药 20 胆碱受体阻断药 疗效不如左旋多巴 用于 1 轻症患者2 不能耐受左旋多巴或禁用的患者3 与左旋多巴合用 50 进一步改善症状4 抗精神病药引起帕金森病常用中枢性胆碱受体阻断药 苯海索 trihexyphenidyl 又名安坦 artane 丙环定 procyclidine 21 胆碱受体阻断药 苯海索 安坦 适应证 轻症PD患者不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者治疗抗精神病药引起的PD综合征 脑炎或动脉硬化引起的震颤麻痹不良反应 与阿托品相似 22 抗老年性痴呆药 23 老年性痴呆 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍 表现为记忆力 判断力 抽象思维能力等的丧失 可分为阿尔茨海默痴呆 AD 血管性痴呆 VD 和二者混合性痴呆 24 发病机制不清楚 临床症状 认知障碍 记忆障碍 和行为障碍 解剖基础 海马组织结构的萎缩 功能基础 胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性 神经元数目减少 25 药物分类 1 胆碱酯酶抑制药 他克林等 2 脑代谢激活药 吡咯烷酮类 3 改善微循环药物 麦角类衍生物 4 钙拮抗药 尼莫地平等 5 其他 神经营养因子等 26 胆碱酯酶抑制药 27 药理作用及机制 1 可逆性抑制胆碱酯酶 2 促进乙酰胆碱的释放 3 增加大脑皮质和海马的N受体密度 4 加强神经肌肉传递 5 抑制单胺氧化酶的活性 抑制NMDA和5 HT的摄取 促进释放 他克林 tacrine 28 脑发育不全 智力愚钝的患者 其血中5 HT含量较低 NMDA N 甲基 D 天冬氨酸 NMDA受体LTP认知能力记忆能力 29 体内过程 个体差异较大食物明显影响其吸收肝中代谢T1 22 4小时 30 临床应用 与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆 不良反应 肝毒性 恶心 呕吐 腹泻 消化不良 31 M受体激动剂 占诺美林Sabcomedine 32 改善微循环药物 甲磺酸双氢麦角碱 R阻断药 扩管 抑制交感兴奋 去除血管痉挛因子 改善脑循环和脑供氧 脑动