教案-淋巴细胞

新乡医学院理论课教案首页新乡医学院理论课教案首页 课程名称 课程名称 医学免疫学医学免疫学 授课教师姓名及职称 张国俊授课教师姓名及职称 张国俊 讲师讲师 一 题目第九章第九章 淋巴细胞淋巴细胞 二 对象2011 级本科各专业 三 单元教学目 标与课时分 配 1 掌握 1 T B 淋巴细胞的主要表面标志及作用 2 T B 淋巴 细胞亚群及功能 2 熟悉 1 T B 淋巴细胞的分化发育 3 了解 1 TCR 和 BCR 的基因结构及多样性产生的机制 120 min 四 授课重点 1 T B 淋巴细胞表面的分子 2 T B 淋巴细胞的亚群及功能 五 授课难点T 淋巴细胞的分化发育 六 授课形式大班理论课 七 授课方法与 课前准备 认真查阅相关的书籍 文献资料 运用多媒体课件授课 八 教材与参考文 献 1 金伯泉主编 医学免疫学 人民卫生出版社 2008 2 高晓明主编 医学免疫学基础 北京医科大学出版社 2005 3 金伯泉主编 细胞和分子免疫学 科学出版社 2003 4 Ivan Roitt 编著 免疫学 英文原版 人民卫生出版社 2001 九 思考题 1 TCR 复合物的组成及功能 2 T 淋巴细胞表面的分子有哪些 3 T 细胞的亚群 4 T 淋巴细胞的功能 十 教研室审查意见主任签字 新乡医学院新乡医学院 免疫学免疫学教研室教研室 2012年年 10 月月 16 日日 基本内容基本内容 教学手段和教学手段和 教学组织教学组织 回顾上一次课的内容 导入新课程 淋巴细胞 第九章第九章 淋巴细胞淋巴细胞 第一节第一节 T T 淋巴细胞淋巴细胞 1 1 IntroductionIntroduction T 淋巴细胞 T lymphocyte 简称 T 细胞 来源于骨髓中的淋巴样前 祖细胞 在胸腺中发育成熟 T 淋巴细胞主要介导适应性细胞免疫应答 但在 TD Ag 诱导的体液免疫应答中亦发挥重要的辅助作用 2 2 T T 淋巴细胞表面的分子及其作用淋巴细胞表面的分子及其作用 1 TCR CD3 复合物 1 TCR CD3 复合物是 T 细胞识别抗原和转导信号的主要单位 TCR 特异识 别是由 MHC 分子提呈的抗原肽 CD3 是转导 T 细胞活化的第一信号 2 TCR 是 T 细胞特有的表面标志 属 IgSF 成员 根据 TCR 异二聚体的不 同组成 可将其分为 TCR 和 TCR 两种类型 3 CD3 由五种肽链组成 即 和 均能转导 TCR 的信号 胞浆 区内均有 ITAM 2 CD4 和 CD8 分子 CD4 和 CD8 分子属 T 细胞辅助受体 co receptor IgSF 成员 分别与 MHC 类和 MHC 类分子非多态区结合 这既加强了 T 细胞与 APC 或者与 靶细胞的相互作用 又参与了抗原刺激 TCR CD3 信号转导 此外 参与 T 细胞在胸腺内的发育成熟及分化 3 协同 辅助 信号分子 1 最重要的是 CD28 与 B7 结合后由 CD28 转导为第二活化信号 2 CTLA 4 CD152 由活化的 T 细胞表达 其结构与 CD28 分子高度同源 CD28 和 CTLA 4 的天然配体均为 CD80 B7 1 和 CD86 B7 2 CTLA 4 与 CD80 CD86 的亲和力显著高于 CD28 因其胞浆内区有 ITIM 给予已活 化 T 细胞抑制信号 3 CD40L CD154 属 型跨膜蛋白 主要表达于活化的 CD4 T 细胞和 CD8 T 细胞 其配体为 CD40 功能 作为协同信号参与对 B 细胞的应答 参与 TD Ag 诱发的免疫应答 诱导记忆性 B 细胞形成 参与 B 细胞 的阴性和阳性选择 4 LFA 1 配体是 ICAM 1 2 3 主要功能是促进 T 细胞与靶细胞或其 他细胞间的相互结合 从而增强细胞介导免疫效应 5 LFA 2 即 CD2 分子 又名绵羊红细胞 SRBC 受体 人类 95 成熟 T 细胞 50 70 胸腺细胞以及部分 NK 细胞表面可表达 CD2 分子 配体为 LFA 3 CD58 CD59 和 CD48 CD2 分子既能介导 T 细胞旁路激活途径 又能介导效应阶段激活途径 5 丝裂原受体 丝裂原与 T 细胞表面相应膜分子上特定的糖基交联后 可直接使静止状态 的 T 细胞活化 增殖 转化为淋巴母细胞 PHA 和 ConA 为最常用的 T 细 简介回顾上一 次课固有免疫 的组成细胞需 要掌握的内容 导入适应性免 疫应答的细胞 T B 淋巴细胞 彩图 TCR 复 合体 彩图 CD4 分 子和 CD8 分子 彩图 协同刺 激分子 胞 基本内容基本内容 教学手段和教学手段和 教学组织教学组织 3 3 细胞亚群 1 CD4 T 细胞亚群和 CD8 亚群 CD4 T 细胞 识别由 13 17 个氨基酸残基组成的抗原肽 并受自身 MHC 类分子限制 这类细胞只表达 TCR 而不表达 TCR CD8 T 细胞 识别 8 10 个氨基酸组成的抗原肽 并受经典 MHC 遗传 性限制 2 TCR 细胞和 TCR T 细胞 TCR 细胞和 TCR T 细胞特性的比较 特性 TCR 细胞 TCR T TCR 多态性显著 较少多态性 分布 外周血 60 70 5 15 组织上 外周淋巴组织上 粘膜上皮 表型 CD3 CD2 100 100 CD4 CD8 60 65 1 CD4 CD8 30 50 20 50 CD4 CD8 50 辅助细胞 Th 细胞 杀伤细胞 Tc 细胞 Tc 细胞 3 Th Tc Ts 和 TDTH 细胞 Th 细胞 根据分泌的细胞因子不同中 将其分为 Tho Thl 和 Th2 三个亚型 近年来又报道了 Th3 亚型 Tc 细胞 根据 CD Tc 细胞所分泌的细胞因子不同 分为 Tcl 和 Tc2 两种亚型 Tcl 细胞主要分泌 IFN Tc2 细胞则主要分泌 IL 4 IL 5 和 IL 10 Ts 细胞 具有免疫抑制功能 TDTH 细胞 指介导迟发型超敏反应 DTH 的 T 细胞 主要为 CD4 Thl 但 CD8 T 细胞也有作用 通过释放一系列细胞因子和直接破坏 靶细胞而清除抗原 初始 T 细胞和记忆性 T 细胞 记忆性 T 细胞表达 CD45RO 而初始 T 细胞表达 CD45RA 4 4 T 细胞的功能 细胞的功能 T 细胞在机体的细胞免疫和体液免疫诱导中均有重要作用 T 细胞作 为免疫效应细胞主要行使 TDTH 细胞介导 DTH 反应和 Tc 细胞直接杀伤靶细 胞 T 细胞又是免疫调节细胞 具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应 答 促进和抑制 的功能 1 CD4 辅助性和 T 细胞 1 Th1 细胞主要分泌 IL 2 IFN 与 TDTH 细胞和 Tc 细胞的增殖 分 化 成熟有关 因细胞可促进细胞介导的免疫应答 2 Th2 细胞主要分泌 IL 4 IL 5 IL 6 IL 10 它与 B 细胞增殖 成熟 和促进抗体生成有关 才可增强搞体介导的免疫应答 3 能够活化 M NK 细胞 增强它们吞噬或杀伤功能 表格 TCR 细胞 和 TCR T 细胞特性的比 较 彩图 TH1 细胞和 TH2 细 胞的关系及其 分泌的细胞因 子 动画 CD8 细 胞杀伤靶细胞 的过程 2 CD8 杀伤性 T 细胞 CTL 主要作用是特异性直接杀伤靶细胞 且在杀伤靶细胞的过程中自身不 受损伤 可反复杀伤靶细胞 其杀伤机制为 1 细胞裂解 CTL 通过释放空孔素 Perforin Pf 类似补体 C9 在细 胞膜上形成亲水性小孔 靶细胞涨裂而坏死 2 细胞凋亡 激活内源性 DNA 内切酶而导致的生理死亡 主要依赖于两 种机制 CTL 活化后大量表达 FasL 经 Fas FasL 途径引起细胞凋亡 CTL 释放的颗粒酶 引发 caspase 级联反应 使靶细胞凋亡 第二节第二节 B B 淋巴细胞淋巴细胞 1 1 Introduction 1 1 B 淋巴细胞简称 B 细胞 是免疫系统中的抗体产生细胞 它的命 名是由于在禽类发现了法氏囊 Bursa of Fabricius 故于 1957 年把在 法氏囊中成熟的淋巴细胞称为抗体产生细胞 1962 年正式命名为 B 淋巴 细胞 以区别于在胸腺中分化成熟的 T 淋巴细胞 2 2 B 淋巴细胞存在于血液 淋巴结 脾脏 扁桃体及其他粘膜组织 血液中 5 25 为 B 淋巴细胞 骨髓中的淋巴细胞为 B 淋巴细胞 B 淋 巴细胞分别占淋巴结和脾脏中淋巴细胞的 1 4 与 1 2 3 3 在抗原刺激下 B 淋巴细胞被激活 增殖 产生抗体 此为特异 性体液免疫应答 另外活化的 B 淋巴细胞还具有加工和提呈抗原的作用 2 2 B B 淋巴细胞表面的分子淋巴细胞表面的分子 1 BCR 复合体 B 细胞的抗原受体 BCR 是成熟 B 细胞膜表面的 IgM 和 IgD IgM 和 IgD 与另外两条链 Ig 和 Ig 一起组成 BCR 复合体 即一个 BCR 复合体包含一个 BCR 与两对 Ig Ig 异二聚体 2 BCR 协同受体 或活化辅助受体 BCR 的协同受体包括 CD19 CD21 CR2 CD81 TAPA 1 Leu 13 四种膜分子 它们在 B 细胞膜上与 BCR 直接接触 BCR 协同受体能够促进通过 BCR Ig Ig 产生的活化信号 3 CD40 协同刺激受体 CD40 表达在 B 细胞及其它 APC 细胞表面 配体为 CD40L 表达在活化 T 细胞表面 CD40 与 CD40L 的结合 为 B 细胞提供协同刺激信号 使 B 细胞充分活 化 4 补体受体 CD35 CR1 与免疫黏附有关 CD21 CR2 是 B 细胞活化辅助受体的一个组分 也是 B 细胞上的 EB 病毒受体 5 其他膜分子 3 3 B 细胞亚群细胞亚群 B 细胞的亚群 按表面标志 功能分 B 1 细胞 B 2 细胞 发育地 腹腔等 骨髓 发生时间 早 晚 分布 外周血 淋巴 外周血 淋巴 简介回顾上一 次 T 淋巴细胞 需要掌握的内 容 导入免疫 应答的另一核 心细胞 B 淋 巴细胞 彩图 BCR 复 合体 彩图 T B 细胞之间的相 互作用 表格 B 细胞 的亚群 器官少 5 10 器官多 表面