长效在淋巴瘤化疗中的支持应用ppt课件.ppt

津优力在淋巴瘤化疗中的支持应用 造血功能受调控因子的调控 JImmunol2015 中性粒细胞发育过程及G CSF作用机制 260receptorspercell 200receptorspercell 60receptorspercell a 促进粒祖细胞增殖分化 b 缩短粒祖细胞成熟时间 c 促进边缘池中性粒细胞的释放d 增强循环池成熟中性粒细胞的生存能力及功能 內源G CSF 重组G CSF 5 7天 7 10天 4 5天 干细胞 粒系祖细胞 前期细胞 有丝分裂后细胞 1天 AdaptedfromDexterTM TestaNG HaematiopoeticGrowthFactors 1990 时间 G CSF的作用 髓细胞对化疗和G CSF的敏感性 expertRev anticancerTher 11 8 1303 1313 2011 G CSF最佳的使用时间点 普通和聚乙二醇化G CSF的分子结构 中位ANC走势曲线 HolmesFA etal AnnOncol2002 13 903 AdaptedfromBruggerW etal CritRevOncolHematol 2009 PEG rhG CSF缩短中性粒细胞减少的深度和持续时间 剂量 HolmesFA etal AnnOncol2002 13 903 G CSF的适应证 预防性使用初级预防 预防发热性粒缺 接受密集化疗 次级预防 维持剂量强度 治疗性使用造血干细胞动员 初级预防 预防发热性粒缺 发热性粒缺的危害 降低发热性粒缺的比较 荟萃分析 CooperKL etal BMCCancer2011 11 404 初级预防 NCCN指南 指南汇总 NHL方案 FNRisk 20 前瞻性随机对照研究 复发 难治性NHL或HL n 60 主要终点 4度粒缺的持续时间 第1周期 次要终点 4度粒缺的持续时间 后续周期 ANC恢复时间 发热性粒缺发生率 ESHAP方案解救化疗 普通G CSF剂量 5ug kg d n 31 聚乙二醇化G CSF剂量 100ug kg n 29 VoseJM etal JClinOncol2003 21 514 结果 VoseJM etal JClinOncol2003 21 514 初级预防 接受密集化疗 长效G CSF在R CHOP 14方案中的应用 研究概述 50例DLBCL接受了R CHOP 14方案的治疗方案 第1天利妥昔单抗 375mg m2 第2天CHOP 标准剂量 第3天聚乙二醇化G CSF 6mg 结果 化疗按时率 92 CTX和ADM剂量强度 95 4度粒缺周期数 19 发热性粒缺周期数 4 患者比例 16 BrusamolinoE etal Haematologica2006 91 496 治疗延迟 BrusamolinoE etal Haematologica2006 91 496 次级预防 维持剂量强度 次级预防 NCCN指南 剂量强度的重要性 95例DLBCL患者接受CHOP方案的化疗分析平均相对剂量强度 ARDI 对于总生存的影响 所有患者 CR患者 EpelbaumR etal Cancer1990 66 1124 剂量强度的重要性 152例DLBCL患者接受R CHOP方案的化疗分析平均相对剂量强度 ARDI 对于预后的影响 HirakawaT etal AnnHematol2010 89 897 根据IPI的分层分析 IPI 低危 低中危 IPI 高中危 高危 HirakawaT etal AnnHematol2010 89 897 影响剂量强度的因素 HirakawaT etal AnnHematol2010 89 897 维持剂量强度 NCCNASCOEORTC EuropeanJournalofCancer42 2006 2433 2453 国产长效G CSF 津优力 预防性支持CHOP为基础方案在NHL中的应用 CHOP 21方案导致的粒缺 研究设计 时间 2013年3月 2015年5月主要入组标准接受标准CHOP方案为基础化疗的NHL患者接受初级预防 年龄 65岁 基线白细胞低于4 0 接受津优力次级预防 同时未进行化疗药物减量主要观察指标预防后出现终点事件 4度粒缺或FN 的发生率预防后化疗药物减量的发生率 患者资料 初级预防 患者资料 次级预防 分析结果 初级预防 分析结果 次级预防 试验小结 本研究针对接受CHOP方案的NHL患者 回顾性分析了津优力作为初级和次级预防的效果结果显示 无论是初级还是次级预防 半数以上的患者没有发生4度粒缺或FN 三分之二以上的患者在后续的治疗没有进行化疗药物减量津优力主要的毒性为骨骼酸痛 绝大部分为1 2级 能够被非甾体类解热镇痛药控制结论 津优力作为初级和次级预防疗效确切 值得临床推荐 聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液 津优力 临床系列研究结果报告 课题编号 2013X09104007研究目的 考察津优力在多个化疗周期的疗效和安全性 评价肿瘤患者使用的利益与风险关系 指导临床规范用药 实验设计 多中心 开放 单臂 期临床研究 津优力使用方法 化疗结束后48小时皮下注射津优力 45kg者6mg 次 45kg者3mg 次 每个化疗周期注射一次 主要患者基本情况 化疗方案应用表 PEG rhG CSF在淋巴瘤领域的IV期研究 需多周期化疗的淋巴瘤患者N 410 初级预防 次级预防 筛选期 度ANC减少症发生率64 77 使用津优力后每个治疗期疗效相似 均显著下降 使用津优力后 后续治疗周期 ANC减少症发生率与第一周期相比明显下降 ANC减少症发生率 3 4级 22 98 13 11 12 50 14 08 64 77 19 32 19 05 20 75 初级预防使用PEG rhG CSF疗效优于次级预防 次级预防筛选期 FN发生率为15 9 初级预防第一周期为5 18 后续治疗周期FN发生率都显著降低 初级预防使用津优力 FN发生率低于次级预防 各治疗周期FN发生率 期临床研究不良反应 多周期使用津优力 耐受性良好 安全性良