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文档简介
下丘脑又称丘脑下部 位于大脑腹面 丘脑的下方 是调节内脏活动和内分泌活 动的较高级神经中枢所在 通常将下丘脑从前向后分为三个区 视上部位于视交叉上方 由视上核和室旁核所组成 结节部位于漏斗的后方 乳头部位于乳头体 下丘脑位于 丘脑下钩的下方 构成第三脑室的下壁 界限不甚分明 向下延伸与垂体柄相连 下丘 脑面积虽小 但接受很多神经冲动 故为内分泌系统和神经系统的中心 它们能调节 垂体前叶功能 合成神经垂体激素及控制自主神经和植物神经功能 下丘脑位于丘 脑下钩的下方 构成 第三脑室的下壁 界限不甚分明 向下延伸与垂体柄相 连 下丘脑 面积虽小 但接受很多神经冲动 故为 内分泌系统 和神经系统的中心 它 们能调节垂体前叶功能 合成神经 垂体激素及控制自主神经和植物神经功 能 下丘脑的神经分泌物是通过门脉流入垂体前叶的 有的激发垂体前叶的 释放 称释放 激素 RH 有的抑制垂体前叶激素的释放 称抑制激素 IH 抑制的促激素释放或抑制激素有 促甲状腺激素释放素 TRH 促肾上腺皮质激素释放激素 cRH 促卵泡生成激素释放激素 FSH RH 促黄体生成激素 LH RH 生长激素释放激素 GRH 生长激素 抑制激素 GIH 或 S S 泌乳激素释放激 PRH 黑色细胞刺激素抑制 激素 MRIH 及黑色细胞刺激素释放激素 MRH 等十种 下丘脑分泌的释 放抑制激素 垂体分泌的促激素和靶腺合成的激素 形成一个激素网 调节 着集体的许多活动 机机体体调调节节 下丘脑能通过下述三种途径对机体进行调节 由下丘脑核发出的下 行传导束到达 脑干和脊髓的植物 脑垂体 hypophysis 位于丘脑下部的腹侧 为一卵圆形小体 其形状大 小在各种家畜略有不同 是身体内最复杂的 内分泌腺 所产生的 激素不但 与身体骨骼和软组织的生长有关 且可影响其它内分泌腺 甲状腺 肾上 腺皮质 性腺 的活动 根据发生和结构特点 垂体可分为 腺垂体和神经 垂体两大部分 神经垂体由神经部和漏斗部组成 垂体 如图 借漏斗连于 下丘脑 呈椭圆形 位于 颅中窝 蝶骨体上 垂体 面的垂体窝内 外包坚韧的 硬脑膜 位于前方的腺垂体来自 胚胎口凹顶的 上皮囊 Rathke 囊 腺垂体包括远侧部 结节部和中间部 位于后方的神 经垂体较小 由 第三脑室底向下突出形成 各部详见组织学 成人垂体大 小约为 1 1 5 0 5 厘米 重约 0 5 0 6 克 妇女妊娠期可稍大 垂体组织学来源 垂体由外胚叶原始口腔顶部向上突起的颅颊囊与第三 脑室底部间脑向下发展的漏斗小泡两者结合而成 颅颊囊下端形成垂体管 颅咽管 后由于露骨闭合 使得颅咽管与口腔顶部隔开 颅颊囊前壁发 育成垂体垂体前叶远侧部及结节部 后壁形成中间部 而漏斗小泡发育成垂 体后叶 漏斗柄 正中隆起 因此 垂体前叶和垂体后叶组织学来源是不同 的 其功能各自分工也不同 垂垂体体组组成成 垂体是人体最重要的内分泌腺 分 前叶和后叶两部分 它分泌多种激 素 如生长激素 促甲状腺激素 促肾上腺皮质激素 促性腺素 催产素 催乳素 黑色细胞刺激素等 还能够贮藏下丘脑分泌的 抗利尿激素 这些 激素对代谢 生长 发育和生殖等有重要作用 垂垂体体的的功功能能 垂体各部分都有独自的任务 腺垂体细胞分泌的激素主要有7 种 它 们分别为生长激素 催乳素 促甲状腺激素 促性腺激素 黄体生成素和卵 泡刺激素 促肾上腺皮质激素和黑色细胞刺激素 神经垂体本身不会制造激素 而是起一个仓库的作用 下丘脑的视上核 和室旁核制造的抗利尿激素和催产素 通过下丘脑与垂体之间的神经纤维被 送到神经垂体贮存起来 当身体需要时就释放到血液中 垂体激素的主要功能如下 生长激素 促进生长发育 促进 蛋白质合成 及骨骼生长 催乳素 促进乳房发育成熟和乳汁分泌 促甲状腺激素 控制甲状腺 促进甲状腺激素合成和释放 刺激甲状 腺增生 细胞增大 数量增多 促性腺激素 控制性腺 促进性腺的生长发育 调节性激素的合成和 分泌等 促肾上腺皮质激素 控制肾上腺皮质 促进肾上腺皮质激素合成和释放 促进肾上腺皮质细胞增生 卵泡刺激素 促进男子 睾丸产生精子 女子 卵巢生产卵子 黄体生成素 促进男子睾丸制造睾丸酮 女子卵巢制造雌激素 孕激 素 帮助排卵 垂体和松果体 黑色素细胞刺激素 控制黑色素细胞 促进黑色素合成 抗利尿激素 管理肾脏排尿量多少 升高血压 催产素 促进子宫收缩 有助于分娩 脑垂体是人体最重要的内分泌腺 是利用激素调节身体健康平衡的总开 关 控制多种对代谢 生长 发育和生殖等有重要作用激素的分泌 人在 40 岁后 脑垂体萎缩 人体迅速衰老 法国生物学家研究发现 HD 元素能 使衰老的脑垂体恢复年轻态 就能促使人体神经 内分泌 代谢等系统功能 恢复正常 从而延缓人体关节及各 器官的衰老 垂垂体体会会发发生生的的疾疾病病 下丘脑 脑垂体疾病包括种类 1 尿崩症 2 产后垂体前叶功能减退症 3 溢乳症及闭经 溢乳综合症 4 侏儒症 幼年分泌生长激素过少 5 巨人症 幼年分泌生长激素过多 6 肢端肥大症 成年分泌生长激素过多 脑脑垂垂体体瘤瘤临临床床表表现现 脑垂体为重要的内分泌器官 内含数种内分泌细胞 分泌多种内分泌 素 如果某一内分泌 细胞生长腺瘤 则可发生特殊的临床表现 其详细情况 分别叙述如下 不不同同种种类类垂垂体体腺腺瘤瘤的的内内分分泌泌表表现现 1 生长激素细胞腺瘤 早期瘤仅数毫米大小 主要表现为分泌生长激 素过多 未成年病 人可发生生长过速 甚至发育成巨人 成人以后为肢端 肥大的表现 如面容改变 额头变大 垂体前叶素 下颌突出 鼻大唇厚 手指变粗 穿鞋戴帽觉紧 数次更换较大的型号 甚至必须特地制作 有的 病人并有饭量增多 毛发皮肤粗糙 色素沉着 手指麻木等 重者感全身乏力 头痛关节痛 性 功能减退 闭经 不育 甚至并发糖尿病 2 催乳素细胞腺瘤 主要表现为闭经 溢乳 不育 重者腋毛脱落 皮肤苍白细腻 皮下脂 肪增多 还有乏力 易倦 嗜睡 头痛 性功能 减退等 男性则表现为性欲减退 阳痿 乳腺增生 胡须稀少 重者 生 殖器官萎缩 精子数目减少 不育等 男性女性变者不多 3 促肾上腺皮质激素细胞腺瘤 临床表现为身体向心性肥胖 满月脸 水牛背 多血质 腹部大腿部皮肤有紫纹 毳毛增多等 重者闭经 性欲 减退 全身乏力 甚至卧床不起 有的病 人并有高血压 糖尿病等 4 甲状腺刺激素细胞瘤 少见 由于垂体甲状腺刺激素分泌过盛 引 起甲亢症状 在垂体 瘤摘除后甲亢症状即消失 另有甲状腺机能低下反馈 引起垂体腺发生局灶增生 渐渐发展成 垂体腺瘤 长大后也可引起 蝶鞍 扩大 附近组织受压迫的症状 5 滤泡刺激素细胞腺瘤 非常少见 只有个别报告临床有性功能减退 闭经 不育 精子 数目减少等 6 黑色素刺激素细胞腺瘤 非常少见 只有个别报告病人皮肤黑色沉 着 不伴皮质醇增 多 7 内分泌功能不活跃腺瘤 早期病人无特殊感觉肿瘤长大 可压迫垂 体致垂体功能不足 的临床表现 8 恶性垂体瘤 病史短 病情进展快 不只是肿瘤长大压迫垂体组织 并且向四周侵犯 致鞍底骨质破坏或浸入海绵窦 引起动眼神经麻痹或 外展神经麻痹 有时肿瘤穿破鞍底长至 蝶窦内 短时期内神经症状暂不明 显 视视力力视视野野障障碍碍 早期垂体腺瘤常无 视力视野障碍 如肿瘤长大 向上伸展 压迫视交 叉 则出现视野缺损 外上象限首先受影响 红视野最先表现出来 以后病 变增大 压迫较重 则白视野也受影响 渐渐缺损可扩大至双颞侧偏盲 如果未及时治疗 视野缺损可再扩大 并 且视力也有减退 以致全盲 因 为垂体瘤多为良性 初期病变可持续相当时间 待病情严重时 视力视野 障碍可突然加剧 如果肿瘤偏于一侧 可致单眼偏盲或失明 其其他他神神经经症症状状和和体体征征 如果垂体瘤向后上生长压迫垂体柄或下丘脑 可致多饮多尿 如 果肿 瘤向侧方生长侵犯海绵窦壁 则出现动眼神经或外展神经麻痹 如果肿瘤穿 过鞍隔再向上 生长致额叶腹侧部 有时出现精神症状 如果肿瘤向后上生 长阻塞第三脑室前部和室间孔 则 出现头痛呕吐等颅内压增高症状 如果 肿瘤向后生长 可压迫 脑干致昏迷 瘫痪或去大脑强直等 下丘脑 垂体后叶 性神经中枢 再通过 植物性神经调节 内脏活动 下丘脑的视上核和室旁 核发出的纤维构成下丘脑 垂体束到达 神经垂体 两核分泌的加压素 抗利尿激素 和催产素沿着此束流到神经垂体内贮存 在神经调节下释放 入血液循环 下丘脑分泌多种多肽类神经激素对 腺垂体的分泌起特异性 刺激作用或抑制作用 称为释放激素或抑制释放激素 下丘脑通过上述算途 径 调节人体的体温 摄食 水平衡 血压 内分泌和情绪反应等重要生 理过程 如损毁双侧下丘脑的外侧区 动物即拒食拒饮而死亡 损毁双侧腹 内侧区 则摄食量大增引起肥胖 体温调节的高级中枢位于下丘脑 下丘 脑前部受损 动物或人的散热机制就失控 失去在热环境中调节体温的功能 如后部同时受损伤 则产热 散热的反应都将丧失 体温将类似变温动物 损坏下丘脑可导致烦渴与多尿 说明它对水平衡的调节有关 生生理理功功能能 下丘脑是大脑皮层下调节内脏活动的高级中枢 它把内脏活动与其他生 理活动联系起来 调节着体温 摄食 水平衡和 内分泌腺活动等重要的生 理功能 对对腺腺垂垂体体激激素素分分泌泌的的调调节节 下丘脑的神经分泌小细胞能合成调节腺垂体激素分泌的肽类化学物质 称为下丘脑调节肽 这些调节肽在合成后即经轴突运输并分泌到正中隆起 由此经垂体门脉系统 到达腺垂体 促进或抑制某种腺垂体激素的分泌 下丘 脑调节肽已知的有九种 促甲状腺激素释放激素 促性腺素释放激素 生 长素释放抑制激素 生长素释放激素 促肾上腺皮质激素释放激素 促黑 素细胞激素释放因子 促黑色细胞激素释放抑制因子 催乳素释放因子 催乳素释放抑制因子 对对情情绪绪反反应应的的影影响响 下丘脑内存在所谓 防御反应区 它主要位于下丘脑近中线两旁的腹内侧 区 在动物麻醉条件下 电刺激该区可获得 骨骼肌的舒血管效应 通过交 感胆碱能舒血管纤维 同时伴有血压上升 皮肤及小肠血管收缩 心率 加速和其他交感神经性反应 在动物清醒条件下 电刺激该区还可出现防御 性行为 在人类 下丘脑的疾病也往往伴随着不正常的情绪反应 对对生生物物节节律律的的控控制制 下丘脑视交叉上核的神经元具有日周期节律活动 这个核团是体内日周 期节律活动的控制中心 破坏动物的视交叉上核 原有的一些日周期节律性 活动 如饮水 排尿等的日周期即丧失 视交叉上核可能通过视网膜 视交 叉上核束 来感受外界环境光暗信号的变化 使机体的生物节律与环境的光 暗变化同步起来 如果这条神经通路被切断 视交叉上核的节律活动就不再 能与外界环境的光暗变化发生同步 内内分分泌泌功功能能 下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类激素 主要作用是调节腺垂体的活动 因此称为下丘脑调节肽 hypothalamusregulatorypeptideHRP 从下丘 脑组织提取肽类激素获得成功 并已能人工合成 1968 年 Guillemin 实验 室从 30 万只羊的下丘脑中成功地分离出几毫克的促甲状腺激素释放激素 TRH 并在一年后确定其化学结构为三肽 在这一生成成果鼓舞下 Schally 实验室致力于 促性腺激素释放激素 GnRH 的提取工作 1971 年 他们从 16 万头猪的下丘脑中提纯出 GnRH 又经过 6 年的研究 阐明其化学 结构为十肽 此后 生长素释放抑制激素 GHRIH 促肾上腺皮质激素释放 激素 CRH 与生长素释放激素 GHRH 相继分离成功 并确定了化学结构 此 外 还有四种对腺垂体催乳素和 促黑激素的分泌起促进或抑制作用的激素 因尚未弄清其化学结构 所以暂称因子 下丘脑调节肽除调节腺垂体功能外 它们几乎都具有垂体外作用 而且 它们也不仅仅在下丘脑 促垂体区 产生 还可以大中枢神经系统其他部位 及许多组织中找到它们踪迹 使人们更加广泛深入地研究他们的作用 促促甲甲状状腺腺激激素素释释放放激激素素 促甲状腺激素释放激素 thyrotropin releasinghormoneTRH 是三肽 其化学结构为 焦 谷 组 脯 NH2 TRH 主要作用于腺垂体促进促甲状腺激素 TSH 释放 血中 T4 和 T3 随 TSH 浓度上升而增加 给人和动物静脉注射TRH 1mg 1 2min 内血浆 TSH 浓度便开始增加 10 20min 达高峰 TSH 的含量可增加 20 倍 腺垂体 的促甲状腺激素细胞的膜上的 TRH 受体 与 TRH 结合后 通过 Ca2 介导引 起 TSH 释放 因此 IP3 DG 系统可能是 TRH 发挥作用的重要途径 TRH 除了 刺激腺垂体释放 TSH 外 也促进催乳互的释放 但 TRH 是否参与催乳素分 泌的生理调节 尚不能肯定 下丘脑存在大量的 TRH 神经元 它们主要分布于下丘脑中间基底部 如 损毁下丘脑的这个区域则引起 TRH 分泌减少 TRH 神经元合成的 TRH 通过 轴浆运输至轴突末梢贮存 延伸到正中隆起初级 毛细血管周围的轴突末梢 在适当刺激作用下 释放 TRH 并进入垂体门脉系统运送到腺垂体 促进 TRH 释放 另外 在第三脑室周围尤其是底部排列有形如杯状的脑室膜细胞 tanycyte 其形态特点与典型的脑室膜细胞有所不同 其胞体细长 一 端面向脑室腔 其边界上无纤毛而有突起 另一端则延伸至正中隆起的毛细 血管周围 在这些细胞内含有大量的TRH 与 GnRH 等肽类激素 下丘脑特别 是室周核释放的 TRH 或 GnRH 进入第三脑室的 脑脊液中 可被脑室膜细胞摄 入 再转幸福至正中隆起附近释放 然后进入垂体门脉系统 除了下丘脑有较多的 TRH 外 在下丘脑以外的中枢神经部位 如 大脑 和脊髓 也发现有 TRH 存在 其作用可能与神经信息传递有关 促促性性腺腺激激素素释释放放激激素素 促性腺激素释放激素 gonadotropin releasinghormoneGnRHLRH 是 十肽激素 其化学结构为 焦 谷 组 色 丝 酪 甘 亮 精 脯 甘 NH2 GnRH 促进性腺垂体合成与释放 促性腺激素 当机体静脉注射 100mgGnRH 10min 后血中黄体生成素 LH 与卵泡刺激素 FSH 浓度明 显增加 但以 LH 的增加更为显着 在体外腺垂体组织培养系统中加入 GnRH 亦能引起 LH 与 FSH 分泌增加 如果先用 GnRH 抗血清处理后 再给 予 GnRH 则可减弱或消除 GnRH 的效应 下丘脑释放 GnRH 的特脉冲式释放 因而造成血中 LH 与 FSH 浓度也呈 现脉冲式波动 从恒河猴垂体门脉血管收集的血样测定GnRH 含量 呈现阵 发性时高时低的现象 每隔 1 2h 波动一次 在 大鼠 GnRH 每隔 20 30min 释放一次 如果给大鼠注射抗 GnRH 血清 则血中 LH 与 FSH 浓度的脉冲式 波动消失 说明血中 LH 与 FSH 的脉冲式波动是由下丘脑 GnRH 脉冲式释放 决定的 用青春期前的幼猴实验表明 破坏产生GnRH 的弓状核后 连续滴 注外源的 GnRH 并不能诱发青春期的出现 只有按照内源GnRH 所表现的脉 冲式频率和幅度滴注 GnRH 才能使血中 LH 与 FSH 浓度呈现类似正常的脉冲 式波动 从而激发 青春期发育 看来 激素呈脉冲式释放对发挥其作用是十 分重要的 腺垂体的促性腺激素细胞的膜上有GnRH 受体 GnRH 与其受体结合后 可能是通过磷脂酰肌醇信息传递系统导致细胞内 Ca2 浓度增加而发挥作用 的 在人的下丘脑 GnRH 主要集中在弓状核 内侧视前区与室旁核 除下 丘脑外 在脑的其他区域如间脑 边缘叶 以及松果体 卵巢 睾丸 胎 盘等组织中 也存在着 GnRH GnRH 对性腺的直接作用则是抑制性的 特别 是药理剂理的 GnRH 其抑制作用更为明显 对卵巢可抑制卵泡发育和排卵 使雌激素与孕激素生成减少 对睾丸则抑制 精子的生成 使 睾酮的分泌减 低 生生长长抑抑素素与与生生长长素素释释放放激激素素 1 生长抑素 生长素释放抑制素 growthhormonerelease inlease inhibitinghormoneGHRIH 或 somatostatin 是由 116 个氨基酸的大分子肽 裂解而来的十四肽 其分了结构呈环状 在第3 位和第 14 位半胱氨酸之间 有一个二硫键 其化学结构为 生长抑素是作用比较广泛的一种神经激素 它的主要作用是抑制垂体生 长素 GH 的基础分泌 也抑制腺垂体对多种刺激所引起的GH 分泌反应 包括运动 进餐 应激 低血糖等 另外 生长抑素还可抑制 LH FSH TSH PRL 及 ACTH 的分泌 生长抑素与腺垂体生长素细胞的膜受 体结合后 通过减少细胞内 cAMP 和 Ca2 而发挥作用 除下丘脑外 其他部 位如大脑皮层 纹状体 杏仁核 海马 以及脊髓 交感神经 胃肠 胰 岛 肾 甲状腺与 甲状旁腺等组织广泛存在生长抑素 在脑与胃肠又纯化出 28 个氨基酸组成的在 GHRIH28 它是 GHRIH14N 端向外延伸而成 生长抑素 的垂体外作用比较复杂 它在神经系统可能起递质或调质的作用 生长抑素 对胃肠运动与 消化道激素的分泌均有一定的抑制作用 它还抑制胰岛素 胰高血糖素 肾素 甲状旁腺激素以及 降钙素的分泌 2 生长素释放激素 growthhormonereleasinghormoneGHRHA 由于下 丘脑中 GHRH 的含量极少 致化学提取困难 1982 年有人首先从一例患胰腺 癌伴发肢端肥大症患者的癌组织中提取并纯化出一种44 个氨基酸的肽 它 在整体和离体实验均显示有促 GH 分泌的生物活性 1983 年 从大鼠下丘 脑中提纯了 GHRH43 这种四十三肽对人的腺垂体也有很强有促GH 分泌作 用 近年用 DNA 重组扶得到 GHRH40 和 GHRH44 的基因 这些基因已被 克隆 化 并非酵母系统中传代和表达 为提供充足与兼价的GHRH 开拓了可喜的 前景 产生 GHRH 的神经元主要分布在下丘脑弓状核及腹内侧核 它们的轴突 投射到正中隆起 终止于垂体门脉初级毛细血管旁 GHRH 呈脉冲式释放 从而导致腺垂体的 GH 分泌也呈现脉冲式 大鼠实验证明 注射GHRH 抗体 后 可消除血中 GH 浓度的脉冲式波动 一般认为 GHRH 是 GH 分泌的经常 性调节者 而 GHRIH 则是在应激刺激 GH 分泌过多时 才显著地发挥对 GH 分泌的抑制作用 GHRH 与 GHRIH 相互配合 共同调节腺垂体 GH 的分泌 在腺垂体生长素细胞的膜上有 GHRH 受体 GHRH 与其受体结合后 通过 增加内 cAMP 与 Ca2 促进 GH 释放 促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素释释放放激激素素 促肾上腺皮质激素 释放激素 corticotropinreleasinghormone CRH 为四十一肽 其主要作用是促进腺垂体合成与释放促肾上腺皮质激素 ACTH 腺垂体中存在大分子的促阿片 黑素细胞皮质素原 pro opiomelanocortin POMC 简称阿黑皮素原 在 CRHA 作用下经酶分解了 ACTH 溶脂激素 lipotropin LPH 和少量的 内啡肽 静脉注射 CRH5 20min 后 血中 ACTH 浓度增加 5 20 倍 分泌 CRH 的神经元主要分布 在下丘脑室旁核 其轴突多投
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