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甲烷氢呼气试验的临床应用 北美医学教育基金会NorthAmericaMedicalEducationFoundation 周传合主讲Mobile1 Whoareyou 桥梁 连接中国和国际 道路 通向共同的梦想 中心 共享来自全球的资源 平台 合作伙伴共同发展成长 舞台 展现和发展每个人的价值 2 基金会美国注册文件非营利性组织符合享受免税条件美国国税局注册证明 3 在吴阶平副委员长倡导下 由吴老海外弟子启动 联合欧美专业人士成立 基金会创始人 丁文京博士 教育经历 首都医科大学学士 77 北京体育大学运动医学硕士波士顿大学博士塔弗茨大学博士后美国国际教育中心医学博士认证工作经历美国USDAHNRCA副研究员Boston大学教授助理Quincy学院讲师哈佛大学研究助理 4 中国地区学术合作医院 5 吉林大学第一医院 空军总医院功能消化学术合作基地 兰州大学第二医院 南京市儿童医院临床合作中心 6 中国地区学术合作医院 北京市海淀医院 现北医三院海淀院区 朝阳医院功能消化培训基地 吉林大学附属第二医院挂牌仪式 上海交大仁济医院 盆底修复中心 7 中国地区学术合作医院 解放军总医院 华中科技大学附属协和医院 国家首批临床重点专科 天津医院 浙江衢州脊柱微创中心挂牌仪式 8 肠道菌群和肠器官轴 与肠道菌群紊乱有关的疾病 PubMed检索历年发表的关于肠道菌群文献数据 9 肠道菌群及代谢产物 细菌总类 1000种基因数量 人体的150倍厌氧菌占比99 需氧菌数量与细胞数量相当 2016 H2 CH4 CO2 H2S PG SCFA菌群位置变化菌群种类结构 http dx doi org 10 1016 j cell 2016 01 013 10 作用机制 脂多糖 LPS 革兰氏阴性菌产物 Toll样受体信号通路活化 TRL4 TRL5 TRL9 TNF IL1 IL6 IR炎性反应 T2DM NAFLD IBS D AD PD 11 小肠细菌过度生长 SIBO SmallIntestinalBacterialOvergrowth 定义 小肠细菌过度生长 SmallIntestinalBacterialOvergrowth 又称小肠预激综合征 小肠污染综合征或盲袢综合征 临床上出现腹泻 便秘 脂肪泻 贫血和营养吸收障碍等表现SIBO患者可出现营养不良和脂肪吸收不良 其发生的机制可能是高血糖降低了十二指肠和空肠的运动幅度 小肠细菌过生长进一步导致维生素缺乏 脂肪吸收不良和营养不良 糖尿病患者合并小肠细菌过生长尿液中D 木糖醇水平较低 乳糖不耐受发生率较高 表明小肠细菌过生长增加了吸收不良的发生率 进而导致糖尿病患者多种症状的发生 12 小肠细菌过度生长对身体的影响 1 腹泻 脂肪泻 腹痛 腹胀 多气等症状 IBD IBS2 吸收不良3 维生素缺乏4 低蛋白血症和贫血5 肠漏和慢性炎性反应6 代谢性紊乱 肥胖和II型糖尿病7 慢性胰腺炎和急性坏死性胰腺炎8 引起和加重肝脏疾病9 类黄酮缺乏 产生亚硝胺 肿瘤10 产生氢化多不饱和脂肪酸 13 甲烷和氢呼气检测的原理 碳水化合 细菌酵解 气体 氢 甲烷 二氧化碳 其它 14 21 肠粘膜 血液循环 肺泡呼出 肺泡呼出 人体自身代谢不产生氢分子和甲烷分子 人体的氢分子和甲烷分子全部来自于消化道细菌对碳水化合物的酵解 14 检查前准备与底物选择 呼气前至少空腹12小时 除可以饮少量白开水之外 严禁一切饮料 严禁嚼口香糖 禁止吸烟 包括避免二手烟 检查当日空腹并先行刷牙漱口 抗生素注意事项呼气过程中保持清醒 安静 禁饮 禁食 禁止睡觉 不得剧烈运动 以免影响肠道蠕动和肺通气量变化孕妇可与糖耐量试验同步进行 乳果糖10克葡萄糖75克乳糖支链淀粉 15 检查报告 推荐30分钟采气一次 6 8次结束 16 诊断小肠细菌过度生长 SIBO 没有小肠细菌过度生长 葡萄糖氢呼气试验结果阴性 有小肠细菌过度生长 葡萄糖氢呼气试验结果阳性 17 诊断小肠细菌过度生长 SIBO 空肠细菌过度生长 回肠细菌过度生长 Simrenetal Gut2006 55 300 301 18 胰腺外分泌功能测定选用支链淀粉 米粉 作为底物 如果胰腺分泌的胰淀粉酶不足 则服用的底物不会在小肠内完全分解 进入大肠后会导致氢气大量产生 判定标准 胰腺外分泌功能轻度低 H2 数据高于本底值10 20ppm 伴相关临床症状 胰腺外分泌功能中度低下 H2 数据高于本底值20 30ppm 伴相关临床症状 胰腺外分泌功能重度低下 H2 数据高于本底值30ppm及以上 伴相关临床症状 健康对照 胰腺疾病 19 国际共识 罗马 北美共识 H2 基线20ppm或CH4 基线12ppm或H2 CH4 基线15ppm 国际共识和诊断标准 20 CH4消耗H2转化CO2H2假阴性约12 15 部分大量产生CH4 为什么要同时检测H2和CH4 21 小肠细菌过度生长 SIBO 发病率 22 小肠细菌过度生长 SIBO 与IBS D 1 2 Park等数据IBS检出率44 7 海总IBS人群检出率约68 健康对照组为18 33 段丽萍等IBS D人群检出率41 67 同时检查CH4可提高检出率 23 小肠细菌过度生长 SIBO 与IBD CD组SIBO阳性率 44 显著高于对照组 5 CD组SIBO阳性组TNF 水平高于SIBO阴性组 SIBO可通过氧化应激等途径导致炎症加重或持续 试验组SIBO阳性率明显高于对照组 44 2 vs21 7 P 0 01 美沙拉嗪1g 4次 d 6W 美沙拉嗪 利福昔明 0 2g 4次 d 14d B组ES C P均优于A组 P 0 05 24 SIBO与GERD Gaspressureinthesmallintestinescanpushupwardsagainstthestomach contributingtothedevelopmentofahiatalherniaandcausingheartburn acidreflux GERDandnausea 25 SIBO与GERD 109例活动期GERD病例C13阳性33 36 109 32 1 的患者葡萄糖氢 甲烷呼气试验 35 109 26 肝病与细菌移位 肝硬化伴免疫紊乱与细菌移位 肝肠轴 肠肝循环 372例患者SIBO检出141例 37 9 SIBO会增加脂肪变性的风险 LPS TLR4 TNF a 27 Gastroenterology1998 33 867 871台湾荣民总医院 慢肝在肠道菌群失调促成肝癌的发生LPS DCA与Toll样受体导致DNA损伤阻断DCA合成 益生菌改善肝脏功能 肝癌与肠道菌群 SIBO发生率35 6 3 6 ChildB和C占50 28 肠道微生态与糖尿病的相关性 SIBO影响小肠营养吸收外分泌障碍或致胰源性腹泻DM腹泻SIBO阳性率43 29 国内文献 检查 治疗SIBO有效控制血糖 改善胰岛素抵抗 30 代谢性疾病与细菌 DM AKK显著减少 补充AKK与胰岛素抵抗 二甲双胍使用与AKK 口服葡萄多酚多样性分析 1 2 3 www pnas org cgi doi 10 1073 pnas 1219451110 AKK降解黏蛋白并调节肠内黏液厚度 低聚果糖等增加AKK丰度 31 肠道稳态与肠癌筛查 肠癌的发病例位列恶性肿瘤的第3位 病死率男性位于第四位 女性位于第三位 呈上升趋势 环境因素Or遗传因素 32 甲烷与便秘 大肠癌 UCGhoshal etal SlowTransitConstipationAssociatedWithExcessMethaneProductionandItsImprovementFollowingRifaximinTherapy ACaseReport JNeurogastroenterolMotil 2011Apr 17 2 185 188 33 关于甲烷和大肠癌的研究 英国科学家发现产甲烷人群中 男性大肠癌为76 女性为85 中国科学家发现正常人有34 产生甲烷 大肠癌病人有80 产生甲烷 中国科学家还发现大肠癌病人甲烷高 切除癌症后甲烷明显降低 34 APC和MSH基因缺陷与高级别上皮瘤变 2011年欧洲消化病周 粪便移植 小鼠 Cell158 288 299 July17 2014 2014ElsevierInc 35 具核梭杆菌 GUT期刊报道具核梭杆菌粪便研究 ImpactFactor 14 63 DOI 10 1101 gr 126573 111 Source PubMed 36 具核梭杆菌可能的致癌机制 Toll likereceptors DNAmethylation Cell http dx doi org 10 1016 j chom 2013 07 012 37 治疗方法 药物的选择 1 肠道不能吸收的抗生素2 肠粘膜保护剂 FOS GOS IMO15g 14D 38 非药物干预代谢性疾病 60名T2DMA 丁酸钠胶囊B 菊粉C 丁酸钠联合菊粉D 安慰剂 A B C 显著改善舒张压A C显著改善GLU GLP 1 DOIhttps doi org 10 1055 s 0043 119089Publishedonline 2017 39 治疗方法 微生态制剂 复合的益生菌和益生元组 Lnulin改善菌群结构和血管内皮功能 http dx doi org 10 1136 gutjnl 2016 313316 2017 益生菌改变肝脏病理状态 下调炎性水平并抑制有害菌繁殖 调

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