SYS-18型水浴式灭菌柜验证方案

TSP SBV80 2010 共 17 页 第 1 页 标 题 水浴式灭菌柜验证方案 文件编码TSP SBV80 2010版 次第 1 版 编 制 者编制日期执行日期年 月 日 审 核 者审核日期颁发部门质保部 批 准 者批准日期复制份数共 4 份 分发部门生产部 2 质保部 1 工程部 1 1 概述 概述 本灭菌柜为双扉式灭菌柜用于塑瓶 玻瓶输液产品灭菌 灭菌时须 将待灭菌品放置在不锈钢灭菌车上 灭菌车共分六层 装载后运至灭 菌前轨道上 然后推入腔室内 使用纯化水作为热交换介质进行灭菌 灭菌程序分为升温 恒温 灭菌 降温 排水 结束等几个阶段 灭 菌过程的各温度 压力由触摸屏及计算机显示并记录 1 1 设备基本情况 设备名称 水浴式灭菌柜 设备型号 SYS 18 型 装载能力 100ml 15600 瓶 250ml 12480 瓶 500ml 8000 瓶 灭菌控制 采用三菱 PLC 编程控制灭菌过程 灭菌程序 T 121 h 15min P 0 15Mpa 或 T 115 h 30min P 0 15Mpa 温度控制 使用八支 Pt 100 温度传感器 一支放置在灭菌柜自身 循环管路的上部为进水控制温度 六支放置在灭菌室内 中部为灭菌柜内控制温度 一支放置在灭菌柜自身循环 管路的下部为出水监控温度 压力控制 采用 TECSIS 压力传感器控制柜内压力 生产厂家 使用部门 使用地点 灭菌机房 2 目的 目的 2 1 确认灭菌柜设计 制造 所用材质符合GMP要求 2 2 检查并确认灭菌柜的文件资料齐全且符合GMP要求 2 3 确认灭菌柜的安装 辅助配套系统符合设计要求 2 4 确认的各种控制系统功能符合设计要求 TSP SBV80 2010 共 17 页 第 2 页 2 5 确认灭菌柜在符合运行要求的条件下 运行状态稳定且能达 到设计要求及规定的技术指标 2 6 确认灭菌柜的性能能满足生产工艺的需要 2 7 确认水浴式灭菌柜操作规程的可行性 3 验证范围 验证范围 本方案适用于大输液车间 SYS 18 型水浴式灭菌柜 4 验证内容 验证内容 4 1 预确认 4 1 1 通过对供应商的审计及评价确认所采用的灭菌柜的设计 选 型 材质及技术参数符合 GMP 要求 满足生产工艺的要求 对供应商提供的文件进行检查 表 1 预确认文件检查记录 文件名称文件编号存放地检查结果 灭菌柜材质证明 灭菌柜的设计图纸 灭菌柜的设计 生 产资格证明 结论 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 4 1 2 确认设备的设计 选型符合 GMP 厂房与设施及工艺流程的要求 设备性能参数稳定可靠 表 2 设备审查记录 检查项目检查标准检查结果 灭菌柜的设计 材质是 否符合 GMP 的要求 设备的设计符合 GMP 要求 灭菌 柜内部材质 304 不锈钢 不会对 药品产生二次污染 灭菌柜的设计 选型是 否符合厂房与设施及工 艺流程的要求 设备的设计符合厂房与设施的要 求 设计生产能力达到符合生产 工艺要求 设备的操作安全 可靠 便于维修保养 设备的性能参数符合国家标准 设备易清洁 装 置设计合理 安全 对设备运行 时的噪声 振动等有有效的解决 措施 TSP SBV80 2010 共 17 页 第 3 页 技术文件技术文件完整 符合国家标准 能指导生产 结论 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 4 2 安装确认 安装确认 4 2 1 文件检查 表 3 文件检查记录 序号文件名称存放地点 检查结果 1压力容器合格证 2使用说明书 3质量证明书 4安全阀合格证 5管路安装图 6设备安装图 7电路接线图 8电气原理图 9PLC 使用说明书 10触摸屏随机手册 11触摸屏使用说明书 12随机附件 15维修指南 结论 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 表 4 主机安装 检查项目要求确认结果备注 安装场地灭菌机房 安装状态稳固 纵向 横向水平误差均 10mm 设备外观无缺陷和损坏 主机腔体材质304 不锈钢 水喷淋设施304 不锈钢 结论 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 表 5 仪器仪表检查及校正 TSP SBV80 2010 共 17 页 第 4 页 仪器仪表名称型号精度数量用途校验合格证 柜内压力表 门密封压力表 门密封真空表 温度传感器 压力传感器 PLC 触摸屏 结论 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 4 2 2 公用介质安装 表 6 电源 项目要求安装情况备注 电源380V 三相四线 功率 绝缘电阻0 5 兆欧以上 接地保护 4 欧 结论 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 表 7 蒸汽管路 项目要求安装情况备注 管路压力1MPa 管路通径 50 管路材质普通无缝钢管 蒸汽大阀口径 50 蒸汽小阀口径 25 管路连接法兰连接 结论 TSP SBV80 2010 共 17 页 第 5 页 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 表 8 排汽管路 项目要求安装情况备注 管路通径 50 疏水阀口径 50 管路材质普通无缝钢管 管路连接法兰连接 结论 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 表 9 冷却水管路 项目要求安装情况备注 管路压力1 MPa 管路通径 50 冷却大阀口径 50 冷却小阀口径 25 管路材质普通无缝钢管 管路连接法兰连接 结论 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 表 10 排水管路 项目要求安装情况备注 管路通径 50 排水阀口径 50 管路材质普通无缝钢管 管路连接法兰连接 TSP SBV80 2010 共 17 页 第 6 页 结论 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 表 11 纯化水管路 项目要求安装情况备注 管路压力0 5 MPa 公称管径 32 管路材质304 不锈钢 管路连接法兰连接 结论 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 表 12 压缩空气管路 项目要求安装情况备注 空气过滤器0 4um 管路压力1 6 MPa 管路通径DN25 管路材质普通无缝钢管 管路连接丝接 结论 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 表 13 真空管路 项目要求安装情况备注 管路压力 0 2 MPa 管路口径M10 管路材质铜管 管路连接快接头 结论 TSP SBV80 2010 共 17 页 第 7 页 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 表 14 辅助设备检查 设备名称生产厂家及型号安装情况备注 换热器 循环水泵 真空泵 结论 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 表 15 控制系统检查 4 3 运行确认运行确认 4 3 1 灭菌柜执行机构功能测试 表 16 灭菌柜执行机构功能测试记录 项目方法标准检查结果 蒸汽大阀 蒸汽小阀 冷却大阀 冷却小阀 柜内加压阀 柜内减压阀 进纯水阀 冷凝水出 气 动 阀 冷却水出 接通电源 按控制系统 手动开关 检查各气动 阀动作是否正常 各气动阀动作正常 门密封柜 门 抽真空 按手动运行检查柜门的 密封性和平移是否正常 门密封性良好 无 泄漏 平移时行走 平稳 名称型号安装情况备注 电脑 PLC 触摸屏 模拟量输入模块 模拟量输出模块 数字量输入 输出模块 打印机 使用软件 结论 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 TSP SBV80 2010 共 17 页 第 8 页 前门驱动 后门驱动 循环泵 按点动按钮检查循环泵 运行状况 无异响 无发热 机械密封良好 无 泄漏 结论 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 4 3 2 灭菌柜安全连锁功能测试 目的 检查灭菌柜的安全连锁功能是否符合要求 表 17 灭菌柜安全连锁功能确认记录 项目测试方法标准结果 前门打开 后门关闭或前门关 闭 后门打开 启动灭菌程序 灭菌程序无法启动 进入自动程序后按柜门控制按 钮 进行开柜操作 柜门的门密封装置 被锁定无法打开 门操作 柜内压力大于 0 01Mpa 时 进 行开柜门操作 柜门的门密封装置 被锁定无法打开 结论 生产部人员 检查日期 年 月 日 厂家人员 检查日期 年 月 日 4 3 3 空载运行 目的 检查并确认灭菌器运行能力符合设计要求 合格标准 灭菌柜各步骤运行正常 与操作说明书相符 测试过程 1 运行测试前应确定灭菌器各项准备工作就绪 如 设备安装固定 电气连接 蒸汽连接 压缩空气连接 冷却水连接等 2 设定好运行程序 空载运行灭菌柜 确认灭菌柜按既定程序运行 转换正常 各执行元件动作正常 温度 时间 F0值 压力自动监测 自动控制 对测试结果进行综合评价 并记录于下表中 表 18 灭菌柜整体空载运行确认记录 项目方法标准结果 关柜门电脑操作页面 点前 后 门自动关闭 关好后 显示前 TSP SBV80 2010 共 17 页 第 9 页 击 关前门 关 后门 后 门已关到位 门密封 点击人机界面上的 门密封 门密封阀门打开 空压气将密封条顶出 使柜门密封 门密封压力约 0 6MPa 左右 启动灭 菌柜 点击 启动 进入监控画面 设 备自动运行 进纯水阀开 柜内进纯化水约 1 分钟 循 环泵启动 蒸汽大 小阀开 冷凝水出阀 门开 电脑开始自动记录灭菌过程 升温 设备自动运行T控 温度逐渐超前于 T1 T2 T3 T4 T5 T6温度均匀上升 压力上升 至 0 11 MPa 以上时 柜内减压阀开 压力下 降并保持于 0 11 Mpa 左右 T1 T2 T3 T4 T5 T6至 100 左右时开始计算 F0值 110 左右时蒸汽大阀关 升温速 度减慢 保温 设备自动运行T1 T2 T3 T4 T5 T6均达到 115 时自动进入保温状态 蒸汽小阀间隔 打开 以保持温度 柜内加压阀柜内减压 阀间隔打开 以保持压力 降温 设备自动运行保温 30 分钟后自动进入降温段 蒸汽大小 阀 冷凝水出阀门关闭 冷却小阀 冷却 水出阀门开 温度缓慢下降 柜内加压阀 间隔打开 T控温度逐渐超前于 T1 T2 T3 T4 T5 T6至 100 以下时停止 计算 F0值 80 左右时冷却大 小阀同时 开 柜内压力逐渐下降 T1 T2 T3 T4 T5 T6降至设定温度自动退出灭菌 程序 电脑停止记录 灭菌停 止 设备自动运行循环泵停止运转 各阀门关闭 打开排气 阀排除柜内压力 至压力显示为 0 01Mpa 以下点击 停止 开柜门 点击人机界面上的 门真空 点击 开前 后 门 门密封阀门关闭同时真空泵启动 将门密 封圈吸入密封圈槽内 门密封解除 前 后 门开 结论 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 4 4 性能确认 性能确认的目的是对灭菌柜的热分布效果 灭菌效果进行确 认 以确保达到工艺要求 4 4 1 验证用仪表 TSP SBV80 2010 共 17 页 第 10 页 4 4 1 1 验证用仪器及标准感温头确认 1 验证仪 数量 一台 16 通道 厂家自备 2 标准二等水银温度计 数量 两支 量程 0 150 标号 4 267 4 163 生产厂家 北京玻璃研究所 3 恒温油浴槽 数量 一台 型号 HGY2027 生产厂家 重庆安迪仪器有限公司 4 验证用铂电阻 数量 16 支 生产厂家 4 4 1 2 验证用感温头测温系统校验 校验方法 所有铂电阻探头在验证前用油浴槽在 115 上校验 将探头与验证 仪连接好 放入油浴槽中 待温度稳定后与标准水银温度计比较 然 后启动验证仪记录各探头的温度值 每分钟记录一次 共记录 10 分钟 合格标准 铂电阻探头在验证前后的偏差均应小于 0 5 详见附表 19 温度校验记录 或厂家提供验证仪 验证用温度探头在有效期内的校验记录副本 4 4 2 空载热分布试验 检查灭菌室内空载热分布情况 测定灭菌腔内不同位置的温差 状况 确定可能存在的冷点 标准 1 最冷点与灭菌腔平均温度间的差值应 0 5 2 灭菌段每个记录时间内温度探头间的极差 0 5 测试程序 将 15 个温度探头 编号后均匀分布于灭菌室内 将一支探头置于 灭菌柜温度探头旁 按预先设定的灭菌程序进行灭菌至少 3 次 试验 结果记录于表 20 中 TSP SBV80 2010 共 17 页 第 11 页 温度探头分布图见图 1 图 1 空载热分布温度探头分布图 温度探头分布位置 探 头 编 号探 头 位 置探 头 编 号探 头 位 置 1 号A 19 号C 2 2 号A 310 号D 1 3 号A 511 号D 4 4 号B 112 号D 5 5 号B 413 号E 2 6 号B 214 号E 4 7 号C 615 号 16 E 5 8 号C 5 分析 确认灭菌柜的冷点 1 最冷点与灭菌室平均温度间的差值超过 0 5 应进行调查 2 灭菌段每个记录时间内温度探头的极差超过 0 5 应进行调查 表 20 空载热分布各点温度汇总分析记录 探头号最低温度最高温度保温期间平均温度Fo 值 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 TSP SBV80 2010 共 17 页 第 12 页 13 14 15 16 结论 1 最冷点探头号 冷点平均温度 冷点与平均温 度差 2 该灭菌的最冷点在柜体的 部 3 灭菌段每个记录时间内温度间的极差 0 5 符合 GMP 的要求 本次空载热分布试验合格 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 4 4 3 满载热分布试验 检查灭菌室内满载热分布情况 测定灭菌腔内不同位置的温差状况 确定可能存在的冷点 标准 1 最冷点与灭菌腔平均温度间的差值应 0 5 2 灭菌段每个记录时间内温度探头间的极差 0 5 测试程序 将灭菌柜装满 测试用感温头分布同空载 进行 3 次重复 性试验 试验结果记录于下表中 对试验获得的数据进行分析 确认 1 最冷点与灭菌室平均温度间的差值 若超过 0 5 应进行调查 2 灭菌段每个记录时间内温度间的极差超过 0 5 应进行调查 表 21 满载热分布各点温度汇总分析记录 探头号最低温度最高温度保温期间平均温度Fo 值 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 TSP SBV80 2010 共 17 页 第 13 页 15 16 结论 1 最冷点探头号 冷点平均温度 冷点与平均温 度差 2 在满载情况下运行 最冷点在柜体的 部 3 灭菌段每个记录时间内各温度间的极差 0 5 符合 GMP 的要求 本次满载热分布试验合格 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 4 4 4 热穿透试验 热穿透试验是在热分布试验的基础上 确定满载中的 最冷点 并肯定该点在灭菌过程中获得充分的无菌保证值 4 4 4 1 最大规格的最大装载量热穿透试验 方法 按图 1 所示的探头装载位置在装载灭菌小车上安放温度探 头 探头插入输液瓶内 将灭菌车装入灭菌柜内 使温度探头均匀分布 在腔室内 连续进行三次以检查重现性 标准 1 热穿透中温度最冷点的 F0值 2 热穿透中各温度点 F0值间的差值小于 4 详见下表 表 22 最大规格的最大装载量验热穿透各点温度汇总分析记录 探头号最低温度最高温度保温期间平均温度Fo 值 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 结论1 热穿透最冷点为 号 F0值 TSP SBV80 2010 共 17 页 第 14 页 2 热穿透中各温度点 F0值间的差值为 3 灭菌段每个记录时间内温度间的极差 0 5 符合 GMP 的要求 本次热穿透验证合格 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 4 4 4 2 最大规格的最小装载量热穿透试验 方法 在灭菌柜内对角各放置一满载灭菌小车 将 15 支感温头均 匀分布于两个灭菌小车上 1 支置于灭菌柜内感温头旁 连续进行三次 以检查重现性 标准 1 热穿透中温度最冷点的 F0值 2 热穿透中各温度点 F0值间的差值小于 4 详见下表 表 23 最大规格的最小装载量热穿透各点温度汇总分析记录 探头号最低温度最高温度保温期间平均温度Fo 值 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 结论 1 热穿透最冷点为 号 F0值 2 热穿透中各温度点 F0值间的差值为 3 灭菌段每个记录时间内温度间的极差 0 5 符合 GMP 的要求 本次热穿透验证合格 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 4 4 5 生物指示剂检测 目的 调查并确认在 115 30min 条件下分布于设备最冷点的产 TSP SBV80 2010 共 17 页 第 15 页 品能够保证无菌 即在预定的灭菌程序下 使灭菌后微生物存活率 10 6 生物指示剂 指示剂应符合菌株稳定 热耐受性强 非致病菌 重现 性好等要求 本验证采用的生物指示剂为非致病性嗜热脂肪杆菌芽孢 ATCC7953 制成的蓝紫色液体 芽孢含量为 5 106 支 步骤 热穿透合格的基础上将满载产品的灭菌车推入柜内 在灭 菌柜每个测温点位置放置 1 支生物指示剂 共 15 支 按照输液灭菌岗 位操作规程进行操作 灭菌后将生物指示剂取出 同时取两支未灭菌 指示剂做空白对照品 统一编号后在 56 60 培养 48 小时 观察生物 指示剂颜色变化 连续运行三次以检查其重现行 详见表 24 表 24 生物指示剂试验记录表 检 验 结 果 标 号位 置 阴 性阳 性 备 注 空白 空白 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 结果及评价 生产部人员 日期 年 月 日 厂家人员 日期 年 月 日 5 偏差处理 偏