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LOGO 第三十一章维生素类 1 第一节水溶性维生素 脚气病脚气病即维生素B1或硫胺素缺乏病 thiaminedeficiency 硫胺素是参与体内糖及能量代谢的重要维生素 当维生素B1缺乏时 糖代谢障碍 血浆和组织中丙酮酸 乳酸的浓度增高 组织的能量供应减少 导致消化 神经和心血管诸系统的功能紊乱 表现为感觉神经与运动神经均受影响的多发性周围神经炎 心肌代谢障碍所致心脏功能不全症状 胃肠功能障碍所致消化不良 食欲不振 机体衰弱和体重下降等 脚气病临床有三种类型即 干型 湿型 和 婴儿型 脚气病 前两者多发生成年长者 伴有消耗症状 以神经系统异常为主 婴儿型 严重 表现为急性心血管症状 不及时救治可引起死亡 2 维生素B1在体内形成焦磷酸硫胺素 参与碳水化合物的代谢 作为 酮酸氧化脱氢酶系的辅酶 参与糖代谢中酮酸的氧化脱羧反应 还能抑制胆碱酯酶活性 维持胆碱能神经系统 消化系统和心血管系统的功能 维生素B1的药理作用 3 防治脚气病脚气病主要发生在高糖饮食及食用精细米 面时 此外 慢性乙醇中毒时因不能摄入其他食物也可发生 多种疾病的辅助治疗如感染 高热 甲状腺功能亢进 心肌炎 神经炎 营养不良等 长期服用磺胺类和氟尿嘧啶等抗恶性肿瘤药患者 应适当补充维生素B1 维生素B1的临床用途 4 注射给药偶见过敏反应 静脉注射可致过敏性休克不宜与碳酸氢钠 氨茶碱 阿司匹林同时服用 维生素B1的不良反应 5 又称核黄素 广泛存在于米糠 绿叶蔬菜 肝 蛋 肉类 酵母 黄豆中 在酸性环境中稳定 遇碱或遇光线易破坏 维生素B2 6 维生素B2作为黄素酶类的辅酶参与细胞的氧化还原反应 黄素酶在氧化还原中起递氢作用 参与糖 蛋白质 脂肪的代谢 维持正常视觉功能 参与血红蛋白的合成 维生素B2缺乏 影响生物氧化 物质代谢会发生障碍 病变常见于眼部 皮肤与黏膜交界处炎症损害 表现为口角炎 舌炎 角膜炎 结膜炎 视网膜炎 视神经炎 阴囊炎 脂溢性皮炎及四肢躯干的皮炎等 用维生素B2可以防治 亦可用于难治性低色素性贫血 宜同时与其他B族维生素同时使用 维生素B2的药理作用及临床用途 7 维生素B6包括吡哆醇 吡哆醛 吡哆胺三类物质 广泛存在于动 植物中 且人体肠道内细菌也可合成 故维生素B6缺乏少见 维生素B6 8 天然存在的维生素B6主要以磷酸化形式存在 磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺构成转氨酶和脱羧酶等许多酶的辅酶 参与氨基酸代谢 且涉及中枢神经递质的形成 参与中枢抑制性递质 氨酸丁酸的合成 参与5 羟色胺的形成 已知5 羟色胺与睡眠 精神 思维等生理过程有关 维生素B6缺乏时可引起中枢兴奋 呕吐等症状 抗结核病药异烟肼能与磷酸吡哆醛结合 使其失去辅酶的作用 故服用异烟肼的同时应适当补充维生素B6 维生素B6的药理作用 9 防治维生素B6缺乏症防治异烟肼 肼屈嗪引起的中枢神经症状和周围神经炎 止吐治疗抗恶性肿瘤药 放射线 口服避孕药等引起的呕吐或妊娠呕吐 动脉粥样硬化 粒细胞减少症及肝炎的辅助治疗药物 治疗维生素B6依赖性先天性代谢病维生素B6依赖性先天性代谢病是指某些以维生素B6为辅酶的酶 其自身构造发生变化 导致代谢紊乱而引起的一类疾病 维生素B6的临床用途 10 维生素B6为何不可用于治疗左旋多巴引起的恶心 呕吐 维生素B6可用于治疗许多药物用药过程中引起的恶心 呕吐 但不可用于治疗抗帕金森病药左旋多巴引起的恶心 呕吐 因其可降低左旋多巴的抗帕金森病作用 原因是维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶 可增强外周多巴脱羧酶的活性 促进左旋多巴在外周转化成多巴胺 使左旋多巴进入中枢减少 外周不良反应增加 11 烟酸和烟酰胺结构相似 烟酸在体内转化为烟酰胺而发挥作用 两者统称为维生素PP 多含于肝 肾 瘦肉 鱼 米糠 麦麸 谷类食物中 玉米中的维生素PP以结合形式存在 难于吸收 故在常食玉米的地区易发生维生素PP缺乏症 烟酸和烟酰胺 12 维生素PP作为催化体内重要的氧化还原反应的多种酶系统中的辅酶发挥作用 烟酰胺是辅酶 和辅酶 的组成成分 在生物氧化中起递氢作用 参与糖和脂肪的代谢 缺乏时代谢障碍 发生糙皮病 表现是 皮炎 口舌炎 肠炎 食欲不振及神经炎 神经衰弱 抑郁或痴呆等神经精神症状 临床上称为 3D 症 即皮炎 腹泻 痴呆 烟酸具有扩张血管 降低血脂 减少胆固醇合成 溶解纤维蛋白 防止血栓形成的作用 烟酰胺还有防治心脏传导阻滞和提高窦房结功能的作用 可能通过促进Ca2 内流而发挥作用 烟酸的药理作用 13 适用于防治糙皮病及心肌缺血性心律失常较大剂扩张血管和降血脂作用 烟酸的临床用途 14 维生素C广泛存在于绿叶蔬菜和新鲜水果中 尤以桃 桔 番茄 辣椒和鲜枣中含量丰富 食物中维生素C在干燥 久存和磨碎过程中被破坏 药用者为人工合成 人体内不能合成维生素C 必须从食物中不断获得 维生素C 15 参与体内氧化还原反应维生素C在体内部分氧化成去氢维生素C 这一过程是可逆性反应 两者形成可逆的氧化还原系统 发挥递氢作用 参与体内羟化反应体内羟化酶发挥作用时需要有维生素C参与 而羟化反应又是体内许多重要物质合成和分解的必经步骤 如参与胶原蛋白和组织细胞间质的合成 降低毛细血管的通透性 参与凝血过程 增强凝血功能 加速血液凝固 还参与神经递质5 羟色胺 去甲肾上腺素的合成以及类固醇激素或其他类固醇化合物的合成或分解等 促进体液免疫和细胞免疫增强巨噬细胞和白细胞的吞噬能力 增强机体对感染的抵抗力和对毒物的解毒能力 维生素C的药理作用 16 治疗维生素C缺乏症当维生素C缺乏时 羟化酶活性降低 胶原蛋白合成障碍 组织间质成分解聚 毛细血管脆性和通透性增加 使伤口 溃疡不易愈合 骨骼 牙齿易折或脱落 皮下和黏膜等处出血 俗称为 坏血病 可用维生素C防治 补充治疗用于急慢性传染病 病后恢复期 伤口愈合不良者 各种贫血 高铁血红蛋白血症 动脉粥样硬化等的辅助治疗 治疗心源性休克大剂量治疗克山病所致的心源性休克 治疗肝损害用于急慢性肝炎 中毒性肝损害等疾病 有解毒 改善肝功能的作用 维生素C的临床用途 17 过量可引起胃肠反应 深部静脉血栓形成 增加尿中草酸盐排泄 引起泌尿系结石 大量长期服用后不可突然停药 否则可能出现坏血病表现 故宜逐渐减量停药 维生素C的不良反应 18 患者 女性 3岁儿童 食欲不振 烦躁不安十余天 现又出现皮肤瘀点 伴有关节肿胀 检查 血红蛋白 红细胞 血小板和出血时间均在正常范围 X线放射检查见长骨远端出现坏血病线 此患者被诊断为维生素C缺乏症 课堂讨论 针对此患者临床治疗原则是什么 应该选用什么药物 课堂活动 19 参考答案 治疗原则及治疗药物 对症治疗 维生素C 支持治疗 富含维生素C的饮食 维生素C缺乏症又称坏血病 常见于儿童 是由于患者长期缺乏维生素C所引起的出血倾向和骨骼病变 给予大剂量维生素C 同时注意多食用富含维生素C的食物 能迅速改善症状 治愈疾病 20 患者病情及用药简介 患者 女 26岁 因月经增多 皮肤淤点 到某社区医院就诊 经诊断为维生素C缺乏症 遂给予50 葡萄糖注射液加维生素C注射液0 2g静脉注射 250毫升达维欣 维生素C葡萄糖注射液 内含维生素C2 5g 注射液静脉点滴 每天1次 连用7天 当使用上述药物治疗3天后 该患者出现恶心 呕吐和腹泻等胃肠道症状 用药分析与指导 患者使用维生素C注射液和达维欣属重复用药 因为治疗维生素C缺乏症使用维生素C0 2g 每天1次 已经足够 再使用达维欣则不但浪费药物 而且导致不良反应的发生 案例分析 21 第二节脂溶性维生素 维生素A与夜盲症美国生物学家沃尔德 G Wald 研究黑暗中的视觉化学问题时 发现光线引起眼睛中视紫红质分解成视蛋白和视黄醛两种成分 而维生素A的结构类似视黄醛 维生素A在酶的作用下去掉两个氢可转变为视黄醛 假如食物中维生素A缺乏就会导致视黄醛缺乏和视紫红质质量下降 产生夜盲 沃尔德由于这项研究而获得1967年诺贝尔医学与生理学奖 22 维生素A在动物肝脏 蛋黄 乳汁中含量丰富 植物中胡萝卜含有较多的 胡萝卜素 为维生素A原 进入体内可转化为维生素A 维生素A 23 维持上皮组织结构的完整和健全维生素A参与黏多糖合成 促进基底细胞分泌黏蛋白 抑制角化 维持上皮组织如皮肤 结膜 角膜的正常功能和结构的完整性 缺乏时 可致干眼病 发生毛囊丘疹和毛发脱落 构成视觉细胞内感光物质维生素A参与视网膜内杆状细胞中视紫红质的合成 维持暗视觉 缺乏时 导致夜盲症 参与体内许多氧化过程尤其是不饱和脂肪酸的氧化 促进生长发育增强机体免疫力和抵抗力 维生素A的药理作用 24 维生素A缺乏症防治夜盲症 干眼病 角膜炎 结膜炎 角膜软化 皮肤粗糙等维生素A缺乏症 其他用途防治佝偻病和软骨病 也用于恶性肿瘤的辅助治疗 外用可促进伤口愈合 维生素A的临床用途 干眼病 25 大剂量长期应用可致维生素A过多症 甚至发生急性或慢性中毒 6个月至3岁的小儿发生率最高 表现为食欲不振 皮肤瘙痒 毛发干枯 脱发 骨痛 颅内压增高 口唇皲裂等 停药可自行消失 维生素A的不良反应 26 维生素D有多种 均为类固醇的衍生物 主要有维生素D2和维生素D3 在鱼肝油 蛋黄 牛奶中含有维生素D3 胆骨化醇 植物中含麦角固醇 经紫外线照射转化为维生素D2 骨化醇 人体皮肤有7 脱氢胆固醇 经紫外线照射转化为维生素D3 故多晒太阳可预防维生素 缺乏症 维生素D 27 维生素D在肝脏转变为25 羟维生素D2 再在肾转变成1 25 二羟维生素D3才具有活性 其作用主要是促进钙与磷酸盐在小肠的吸收 使血钙浓度增加 有利于钙磷在骨组织中沉着 促进骨组织钙化 维生素D缺乏时 钙磷吸收减少 血中钙磷水平下降 不能沉积于骨组织 成骨作用受阻 甚至骨盐再溶解 在儿童诱发佝偻病 在成人诱发骨软化症 维生素D的药理作用 佝偻病 28 防治佝偻病 骨软化症和婴儿手足搐搦症 常与钙剂合用 维生素D的临床用途 29 长期大剂量应用 出现高钙血症 软骨组织钙化 胃肠反应等 停药可迅速改善 维生素D的不良反应 30 维持正常生育功能抗氧化作用维生素E缺乏时 生物膜中的脂质易被过氧化而受损 导致红细胞破裂而溶血 清除自由基改善脂质代谢维生素E缺乏时血浆胆固醇 三酰甘油含量增加 导致动脉粥样硬化 维生素E的药理作用 31 临床上用于习惯性流产 先兆流产 不育症 进行性肌营养不良 早产儿溶血性贫血等 也可用于防治高脂血症 动脉粥样硬化 延缓衰老尚未肯定 维生素E的临床用途 32 影响脂肪吸收的新霉素等药物也影响维生素E吸收 考来烯胺具有吸附作用 合用时可降低维生素E的吸收率 口服避孕药可加速维生素E的代谢 导致维生素E缺乏 维生素E可增强洋地黄的强心作用和华法林等抗凝血药的抗凝作用 本药还有拮抗维生素 的作用 能降低血液凝固性 维生素E与其他药物的相互作用 33 分析 此处方不合理 原因 维生素C可参与体内氧化还原反应及糖代谢过程 增加毛细血管致密性 降低通透性与脆性 加速血液凝固 刺激造血功能 维生素K1可促进凝