小细胞肺癌的化疗特点

小细胞肺癌的化学治疗特点 廖美琳 王慧敏 上海市胸科医院 小细胞肺癌（ SCLC） 10-25% SCLC： 生长迅速，转移快 恶性度高 平均自然生存期仅 3-6月 预后差 SCLC治疗的历史发展 60年代前： 手术 60年代： 手术禁忌症，化疗 70年代： 化疗 +辅助放疗，手术仍持否定 手术 +化疗（后期） 化疗 RR： 40-50% 80年代： 化疗 +手术 +化疗 建立多学科治疗模式 化疗 RR： 60-90% 一、 SCLC的临床、生物学特点 1. 恶性度最高，治疗需“强” 2. 发展最快， TD： 75.9天 90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织侵犯、淋巴道、远道转移 治疗要争速度，抢跑道，打主动仗， 步步紧跟 3. 临床分期重要： 常规 +骨髓穿刺、活检 4. 化疗敏感 RR： 60-90% CR： 30-40%， 可治愈 化疗剂量：足、强 不足量： 耐药细胞株形成 5. 典型的全身性疾病 全身治疗为主，化疗是 SCLC治疗的基石，适用于各期 6. 多学科治疗获成功 7. SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关 C-myc：放疗抵抗性，小 -大细胞型，生长快 myc N-myc: 化疗不敏感，浸润性强 L-myc: 有无转移，术后预后有关 P53、 PI、 DI 恶性程度、病期、发展 神经内分泌肿瘤 NSE、 5-HT、 ACTH、 （ 非内分泌性） 儿茶酚胺、蟾皮肽等 监测病情发展 8. SCLC的亚型和治疗预后有关 纯型 化疗效果好 混有大细胞、鳞、腺型 化疗疗效差 9. 异质性存在 复发纯 SCLC 35%转型，成为 NSCLC 或混有 NSCLC的肿瘤 耐药性 ，化疗方案也相应改变 二、化疗 是各期 SCLC必要的治疗手段， 与 NSCLC相比，化疗起主导作用 （一） SCLC目前化疗特点 1. 2-3个药物联合化疗已广泛应用 2. 化疗药物同时应用优于序贯应用 3. 剂量要足 4. 短间歇、序贯性强 5. 强化剂量优于标准剂量 6. 交替方案优于单一方案 7. 综合其他疗法 （二）化疗适应征 适用于各期 SCLC 1. 术前化疗 II期、部分 IIIa期 缩小病变范围、降期 提高手术全部切除率 控制微转移 推迟复发和转移 癌细胞活力 减少术后播散 2. 术后、放疗后 + 化疗 包括 I期，消灭残存的癌组织， 提高长期生存率 3. III期、 IV期 4. 治疗后复发或转移 （三） SCLC有效化疗药物 1. SCLC常用化疗药物 药名 缓解率 剂量和用法 主要不良反应 IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5 膀胱出血 Mesna 400mg(v) tid 5 骨髓抑制 Vumon 50 100mg(v)gtt, d1-4 骨髓抑制 CBP 40 350-400mg/M2 (v)gtt, d1 骨髓抑制明显 Vp16 50-60 120mg /M2 (v)gtt, d1-5 脱发 100mg qd21, PO 骨髓抑制 VCR 35 1mg /M2 (v)， d1,d8 神经毒性，便秘 药名 缓解率 剂量和用法 主要不良反应 VDS 30 2.5-3mg/M2 (v)gtt 骨髓抑制 d1, d8 神经毒性 VBL 30 25mg (v)gtt 骨髓抑制明显 d1, d8, d15 MTX 35 25-30mg/M2 (v)gtt,d1, d4 黏膜炎 ,骨髓抑制 d8, d11(m) 胃肠道反应 ADM 30 50mg/M2 (v)gtt, d1 心脏毒性，脱发 DDP 15 90-100 mg/M2 (v)gtt 恶心、呕吐 d1或 d2-3, 水化，利尿 听觉和肾损害 HMM 30 4-15mg qd21-90, PO 2. SCLC有效的新化疗药物 SCLC新药的筛选要求：单药 RR30% （ 1）紫杉醇类： 抗有丝分裂药 泰素（ Taxol）： 135-250mg/M2 泰素帝（ Taxotere）： 75-100mg/M2 过敏反应 （ 2） 异长春花碱 NVB： 25-30mg/M2/周 2次， d1,d8 （ 3）喜树碱及其衍生物 拓朴异构酶 I抑制剂 CPT-11： 100-125mg/M2/周 3次 分泌型腹泻 Topotecan： 1.5-2mg/ M2/天 5天 （ 4）健择， GEM 抗代谢药物，结构类似 Ara-C GEM： 1000-1250mg/M2/周 2-3次 d1,d8,d15 毒性 低，尤其血液毒性 （四） SCLC有效化疗联合方案 联合用药倾向于和铂类同用 表 2. SCLC有效化疗联合方案 联合方案 缓解率（ %） 备注 CAO CTX 1g/M2, d1 ADM 40-50mg /M2, d1 60-70 不良反应少 VCR 1mg /M2, d1 IAO IFO 1.2 mg/M2, d1-5 ADM 40-50mg /M2, d1 78 Mesna与 IFO合用 VCR 1mg /M2, d1 联合方案 缓解率（ %） 备注 IVP IFO 1.2 mg/M2, d1-5 VDS 2.5-3mg /M2, d1,d8 70-80 对混合型 SCLC有益， DDP 80-100 mg/M2 ,d1 骨髓抑制 或 CBP 350mg/M2 ,d1 IAC IFO 1.2 mg/M2, d1-5 ADM 40-50mg /M2, d1 70 CBP 350mg/M2 ,d1 Vp16 Vp16 100mg qd21, PO 63.7 适用于复治、老年， 门诊也可应用 联合方案 缓解率（ %） 备注 ICE IFO 1.2 mg/M2, d1-5 CBP 350mg/M2 ,d1 60-75 或 DDP 80-100 mg/M2 ,d1 Vp16 100mg/M2, d1-5 CE CBP 350mg/M2 ,d1 Vp16 100mg/M2, d1-5 CMC+ Vp16 CCNU 70mg/M2 , d1 MTX 25mg /M2 , d2 70 CTX 1g/M2, d2 Vp16 100mg/M2, d1 联合方案 缓解率（ %） 备注 TP Taxol 135-175mg /M2 ,d1 注意预防 Taxol DDP 80-100 mg/M2 ,d1 67-100 过敏反应 或 CBP 350mg/M2 ,d1 TEP Taxol 135-175mg/M2 ,d1 Vp16 100mg/M2, d1-5 93 CBP 350mg/M2 ,d1 NIP NVB 25mg/M2 ,d1,d8 IFO 1.2 mg/M2, d1-4 DDP 80-100 mg/M2 ,d1 （五）外周血干细胞支持下的高剂量化疗 （ PBPCS） （ HDCT） 化疗疗效 ： 2倍剂量 10倍杀伤力 药物剂量 毒副作用 ： 尤其是严重的骨髓抑制 G-CSF： 1.5-2.5倍常规剂量 PBPCS： 3-6倍 PBPCS+HDCT适应征： SCLC PBPCS +HDCT ： RR ，长期生存率？ 上海市胸科医院 1997-1999 19例 SCLC PBPCS +HDCT 方案： CTX 3g/M2 或 IFO 10g/M2 VP16 750mg/M2 DDP 60mg/M2 CBP 400mg/M2 表 3. SCLC的 HDCT与 CDCT疗效比较 方案 例数 CR PR RR MST 例 % 例 % 例 % （月） HDCT 19 5 26.3 14 73.3 19 100 22 CDCT 20 2 10.0 15 75.0 17 85 8.5 1例 HCR HDCT 手术 1例 T1N0M0， 极少量癌细胞 3例 1例 T2N1M0 1例 T2N0M0 CDCT 手术 1例 T1N1M0 r（ +） 3例 1例 T3N1M0 r（ +） 三、多学科治疗在 SCLC中的发展 已成为肺癌治疗的模式 局部：手术、放疗 全身性疾病，治疗 全身：化疗、生物、中药 单一治疗 不能提高长期生存率 多学科治疗（ Multimodality Therapy）， 综合治疗 病期、身心情况等 局部、全身治疗有机结合，取长补短 SCLC常用的治疗方案 期： 手术 +化疗 期： 手术 +化疗 （国际） 化疗 +手术 +化 （国内） a期： 化疗 +手术 (+放疗） +化疗 b期： 化疗 +放疗 +化疗 期： 化疗 +姑息性放疗 治疗结束， +生物治疗 巩固疗效，延长生存期 干扰素 100-300万 u/(m)biw-tiw6月 -1年 术前化疗 2 术后化疗：术后 2周 -1月内进行 化疗方案、剂量同常规 术后化疗周期 4周