PCTinNeonatology

降钙素原(Procalcitonin, PCT)在新生儿脓毒症中的应用,赛默飞世尔科技（中国）,如何避免疾病发展到严重阶段,新生儿脓毒症的发病率约占活产婴儿的：110早产儿发病率高于足月儿出生体重越低，发病率越高,Watson et al., Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 695-701,足月儿1 /1000早产儿4 /1000极低出生体重儿300 / 1000,5岁以下患儿死亡的主要原因(2000-2003),新生儿37%,HIV/AIDS 3%,腹泻 17%,麻疹 4%,疟疾 8%,肺炎 19%,外伤 3%,其他 10%,新生儿死亡的原因,其他 7%,破伤风 7%,腹泻 3%,脓毒症/肺炎 26%,窒息 23%,先天性 8%,早产 28%,Watson et al., Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 695-701,新生儿感染面临的挑战,症状和体征没有特异性免疫系统尚未发育成熟- 更易发生脓毒症需要快速诊断和治疗 (病情进展快，死亡率高),微生物培养 - 血液, 尿，呼吸道分泌物等 耗时，灵敏度低，受样本量的限制，易污染（对早期的临床决策没有帮助） 白细胞计数和分类 急性期反应蛋白(CRP, .) 目前这些检测并不能满足临床对脓毒症早期诊断或排除诊断的需求!,新生儿脓毒症诊断目前常用的检测指标,PCT是否可以为脓毒症的早期诊断提供帮助呢？,After P. Linscheid, Endocrinology 2003,正常情况下，是降钙素的前体。 健康人血液中浓度非常低， 0.05ng/ml。 当细菌感染时，PCT可生成并释放入血液循环。,PCT,降钙素原PCT是什么？,病毒感染时释放的IFN- 抑制PCT生成，因此病毒感染时PCT水平正常或仅轻微上升,由于细菌感染，PCT的生成和释放具高度特异性,脂肪细胞,脂多糖,病毒感染,宿主炎症反应,高尔基复合体,构成性分泌，未经剪切,PCT的另外合成途径,PCT 的血液动力学,Brunkhorst FM et al., Intens. Care Med (1998) 24: 888-892,快速：感染开始后3小时即可测得，6-12小时后达到峰值 半衰期: 接近24 hrs 几乎不受肾功能状态的影响,鲍曼不动杆菌感染导致的脓毒症,PCT值与感染/脓毒症的严重度相关,诊断 监测 预后,健康 局部感染 系统性感染 严重脓毒症 感染性休克 （脓毒症）,Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med 2001,PCT 提高临床诊断细菌感染和脓毒症的准确率,把PCT加入诊断标准后，诊断准确率从0.77提高到0.94,PCT 的理化特性,特异性高由严重细菌感染诱发的PCT生成和释放 注：病毒感染时产生的细胞因子会抑制PCT的产生升高快速细菌侵入后，6-12hr达峰值半衰期24小时左右，利于临床判断疗效PCT升高的水平与细菌感染的程度呈正相关PCT升高只存在于真正的细菌感染，细菌污染后不会升高性状稳定体内几乎不受肾功能的影响，体外可长期保存,PCT是目前临床上最好的脓毒症早期诊断的指标,PCT在新生儿中的应用,早发性脓毒症的诊断迟发性脓毒症的诊断指导脓毒症抗生素的使用,PCT在新生儿中的应用,早发性脓毒症的诊断迟发性脓毒症的诊断指导抗生素的使用,Chiesa et al., Clin Infect Dis 1998; 26: 664-72,出生后头 2天内的PCT 参考范围,初生的新生儿的PCT 值有生理性升高过程，并与出生日龄相关 峰值出现在 24 h2天后回落至与儿童和成人相同的正常值范围!,在出生后头2天内必须采用年龄特异性的界值！,Chiesa et al., Clin Infect Dis 1998; 26: 664-72,初生的新生儿的PCT 值有生理性升高过程，并与出生日龄相关 峰值出现在 24 h2天后回落至与儿童和成人相同的正常值范围!,感染与非感染新生儿的鉴别诊断,新生儿早发性脓毒症的诊断,新生儿出生时PCT 0.5ng/ml 时，脓毒症的可能性从10 %升至 85%当 PCT 0.5ng/ml 时，脓毒症的可能性从10% 降至 1%.,BDN 977Joram N. et al., Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2006, 91: F65-F66,10,PCT 帮助诊断早发性脓毒症,PCT 0.5ng/ml 基本上可以排除新生儿脓毒症，阴性预测值99%,检测前概率,似然比,检测后概率,连续监测PCT有助于早发性脓毒症的早期诊断,新生儿出生后的最初几天可存在炎症性指标的生理性升高，大多数病例峰值出现在24h，连续监测PCT的水平，并使用年龄特异性的界值有助于早期诊断脓毒症PCT的生理性反应受孕周其其他因素的影响，因此当存在疑问时，PCT值的变化情况比一个单独的测量值更有助于鉴别时生理性升高还是脓毒症,PCT在新生儿中的应用,早发性脓毒症的诊断迟发性脓毒症的诊断指导抗生素的使用,诊断迟发性脓毒症,PCT 0.5ng/ml,PCT 72h 的新生儿 (n=176),灵敏度: 84.4特异性: 93.9阳性预测值: 82.6% 阴性预测值: 94.6%,当 PCT 0.5ng/ml 时，脓毒症的可能性从25.6% 上升到 80%当 PCT 34 周测定方法：BRAHMS PCT kryptor只要怀疑脓毒症的新生儿 - 经验性抗生素治疗,标准组: 按照“State of the Art” 原则治疗PCT 组: PCT-指导抗生素疗程,根据出生小时数调整的cut off值,Stocker et al., Neonatology 2010; 97: 165-74,如果临床无感染证据，但诊断尚不明确或感染不能排除，PCT处于灰色区域可以作为停用抗生素的指征,出生小时数,PCT指导新生儿早发性脓毒症的抗生素治疗,Stocker et al., Neonatology 2010; 97: 165-74,抗生素治疗72h的人数下降了33%,抗生素治疗72h (%),所有新生儿,确诊/高度疑似,疑似感染,排除感染,PCT组,对照组,对于新生儿，PCT 在以下方面很有帮助 .,早期诊断新生儿脓毒症 (早发性和迟发性脓毒症) 48h内的新生儿应该采取年龄特异性界值与CRP相比，可以更为准确的鉴别感染和非感染患儿指导抗生素的使用 帮助医生启用抗生素时有章可循 指导医生使用的抗生素是否有效 帮助医生更有信心的停用抗生素,小结 新生儿,筛查可疑宫内感染、胎膜早破、产程延长、羊水污染，宫内窒息、新生儿局部感染等均应在出生时进行新生儿脓毒症的早期筛查；如果PCT不高，而临床症状又高度可疑的，应该在出生后12-24h复测。诊断48h内采用年龄特异性界值进行诊断，如果诊断不明确，建议连续监测 。48h以后即可采用成人一样的界值进行诊断。反应抗生素是否有效及指导停药对于已经使用抗生素的患儿，至少在使用的第3-4天，要进行PCT水平检测，可以反应抗生素是否有效。然后每2-3天监测PCT水平，指导医生更有信心的