凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享

凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享,北京中医药大学东直门医院,患者基本情况,柏某，女性，66岁2010年8月左肩背部疼痛，查胸CT示左上肺占位2010年9月行左上肺癌根治性切除，术后病理示中低分化腺癌A期（T2N2M0）2010年10-12月 GC 方案辅助化疗 4周期,治 疗,2011年6月 胸部腹部CT提示多发骨转移2011年6月 多西他赛单药 4周期 疗效评价SD2011年12月 患者出现右侧肢体活动不利，头颅MRI示颅内多发转移瘤2011年12月开始口服凯美纳125mg tid po,治疗前,凯美纳治疗1个月,凯美纳治疗2个月,凯美纳治疗6个月,NSCLC脑转移概况,NSCLC首诊脑转移发生率10%在治疗NSCLC过程中，脑转移发生率高达25%-54%肺腺癌脑转移者多见,NSCLC脑转移的治疗方法,放疗治疗（WBRT）：脑转移瘤的标准治疗方案。 手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶内科治疗：细胞毒药物 分子靶向药物（TKIs) 目前多采用综合治疗的模式,TKIs 治疗NSCLC脑转移,Hotta K.et al.Lung Cancer.2004.46(2) 255-61Chu CH.et al.Lung Cancer.2005 47 129-38,Kim JE.et al.Lung Cancer.2009.65(3):351-4Wu YL.et al.J Clin Oncol.29:2011.abstr.7605,TKIs 治疗中国NSCLC脑转移的回顾性分析,收集了1999.1-2011.11的NSCLC伴脑转移患者201例治疗方案：TKIs联合常规治疗*患者中位年龄56y （25-80）病理类型：腺癌88%，鳞癌9%，腺鳞癌3%结果：中位生存时间（OS）29M 1年生存率 61% 2年生存率 38% 3年生存率 29%,*常规治疗包括全脑放疗、立体定向放疗、局部手术切除和化疗,Lan-jun Zhang, et al. 2012 ASCO Abstract 18121.,TKIs可降低EGFR+患者脑转移发生率,初治无脑转移的EGFR(+)晚期NSCLC (n=100)中位随访42.2个月，EGFR-TKI治疗1、2年及总的脑转移发生率位7%、19%、及28%化疗后的脑转移发生率40%,Heons. Clin. Cancer. Res, 2010.,TKIs治疗脑转移的理论依据,星形胶质细胞,周细胞,内皮细胞,基底膜,化疗药物血脑屏障透过性差1脑转移化疗 MST仅约6-8个月2,3,4,Steeg PS, et al. Nat Rev Cancer 2011;11:352-63. Franciosi V, et al. Cancer 1999; 85:1599-605.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2002; 20: 293-302.Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35.,紧密连接,TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优势；对于NSCLC的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗作用,问题1三个TKI药物脑脊液的浓度有差异么？,易瑞沙,特罗凯,凯美纳,给药1小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的12-15%,凯美纳动物研究中脑组织及血浆浓度的相关性,Mckillop D,et al.Xenobiotica,2004,34(10):917-34.,Cbrain/Clung：2%,Gefitinib在健康小鼠脑组织中浓度,吉非替尼的两篇报道，都证实它的透过血脑屏障的比例约1%,Tohoku J. Exp. Med 2008,214,359-363J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4517-20,小 结 1,三个TKI药物由于分子结构不同，透过血脑屏障的能力不同凯美纳和特罗凯的分子侧链脂溶性较易瑞沙更大，更容易透过血脑屏障凯美纳分子侧链的闭环结构，也较特罗凯的开环结构脂溶性更大，理论上也更容易透过血脑屏障,问题 2加大TKIs的剂量是否能进一步提高脑转移的疗效？,加大剂量：高剂量厄洛替尼,52岁不吸烟女性，诊断为转移性NSCLC，服用吉非替尼，进展后给予化疗，化疗过程中出现脑转移，给予全脑放疗+常规剂量厄洛替尼，4个月后脑部病灶进展，厄洛替尼加量至300mg/d,2周后临床症状和MRI均好转。并保持稳定6个月,Fig B:erlotinib 300mg/d给药,Hata A, et al. J Thorac Oncol,2011,6(3):653-4.,三种TKI治疗窗口的比较,100-150mg qd(1.5倍）,225-700mg qd（3倍）,100 tid (150 bid)-625mg tid（6倍）,小 结 2,三个TKI药物由于分子结构不同