医学微生物学细菌的感染与免疫人卫

细菌的感染与免疫,不能造成宿主感染的,细菌突破宿主防御机能，侵入机体引起不同程度的病理过程,能使宿主致病的,非致病菌,条件致病菌,感染,一定条件下可以致病,致病菌,概 述,一、正常菌群(normal flora) :,第一节 正常菌群与机会致病菌,1、概念：,- 正常人体体表及与外界相通的腔道- 不同种类和数量- 免疫功能正常时，对人体有益无害,肠道的正常菌群,健康青年粪便涂片,健康壮年粪便涂片,健康中年粪便涂片,人体常见的正常菌群,鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等,外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌,表皮葡萄球菌 口腔甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌,肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等,阴道 大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌、非致病性分枝等,皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌,人体内正常菌群的分布,眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌,尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌,2、正常菌群的生理作用:,1）生物拮抗：,生物屏障 微菌落及生物膜的屏障及 占位性保护，产生了定植抗力,营养竞争,机制,化学屏障 生物酶、活性肽、抗生素 细菌素等作用,- 影响人体物质代谢、营养转化与合成- 表现在氮的利用、糖的代谢及维生素合成,2）营养作用：,3）免疫作用：, 刺激免疫器官的发育成熟 增强非特异性免疫力,5）抑瘤作用：,- 降解肠道中的前致癌物质- 激活巨噬细胞，提高其吞噬能力,4）抗衰老作用：,1、概念,包括来自机体的正常微生物和潜伏的致病菌，及来自外界的非致病菌和潜在致病菌,二、机会致病菌（opportunistic pathogen）,- 一定条件下才具有致病能力的细菌,细菌中以革兰阴性杆菌居多，尤以大肠埃,希菌、克雷伯菌属、假单胞菌属最常见。,真菌中以白假丝酵母菌最常见。也可见,曲霉菌和毛霉菌感染。,2、常见的机会性致病菌,1、寄居部位的改变2、免疫功能下降3、菌群失调,3、机会致病菌的感染条件,- 正常菌群中各菌种间数量比例发生大幅度改变 出现的不平衡状态,菌群失调与二重感染,- 菌群失调时，常引起二重感染,1、微生态平衡,- 正常微生物群与宿主生态环境的动态 生理性组合,- 平衡的评判包括微生物（定位、定性、定量 及定主）和宿主,三、微生态平衡与失调,2、微生态失调,- 包括菌群失调和定位转移,- 生理组合变成病理组合,3、微生态调整,- 保护生态环境- 增强机体免疫力- 合理使用抗生素- 微生态调节剂的应用,制剂名称 制剂菌种名称表明飞，新表明飞 乳酸杆菌、嗜乳酸杆菌促菌生 ，乳康生 蜡样芽孢杆菌回春生（丽珠肠乐） 双歧杆菌抑菌生 枯草杆菌降脂生 肠球菌整肠生 地衣芽孢杆菌妈咪爱散剂 多维乳酸菌米雅BM颗粒剂 酪酸菌培菲康 双歧杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌金双歧片 长双歧杆菌、保加利亚如杆菌等,临床常用微生态调节剂,致病性是指细菌能引起疾病的性能 细菌 机体致病性 毒力 侵袭力 细菌表面结构 侵袭性酶 毒素 外毒素 内毒素 细菌数量 侵入门户,致病性免 疫,第二节 细菌的致病作用,一、细菌的毒力,一）侵袭力,1、粘附素 菌毛粘附素 荚膜多糖、LTA等非菌毛粘附素,1）粘附机制,多样化 粘附素与宿主受体间的特异性结合是关键 感染的组织趋向性,2）粘附的结果,浮游状态（planktonic） 微菌落 (microcolony) 生物被膜(biofilm),光滑型（第1天）,生成胞外多糖（第3天）,铜绿假单胞菌生物膜的形成,大量胞外多糖（第6天）,形成生物膜,生物医学材料相关感染 人工瓣膜、人工关节动静脉导管、气管插管等,慢性顽固性感染 慢性泛细支气管炎、囊性纤维化、慢性骨髓炎 褥疮等,3）被膜菌相关感染,2、抗吞噬,荚膜及微荚膜等 血浆凝固酶等胞外酶,3、侵袭性物质,透明质酸酶、链激酶、链道酶等侵袭性酶类 侵袭基因编码的侵袭素蛋白 细胞表面的整合素连接细胞内、外环境,通过 信号传递途径控制宿主细胞活性,二）毒素,1.外毒素（exotoxin),G菌及少数G-菌在生长繁殖过程中产生并分泌到菌体外的毒性蛋白质。,1）主要特性,蛋白质，大多不耐热 毒性强 作用有高度组织选择性，引起独特的病变 抗原性强，可刺激机体产生抗毒素 经甲醛脱毒，可保留抗原性成为类毒素,2）分子结 构,A-B型毒素 A亚单位决定作用方式及致病特点 B亚单位决定选择亲和性 单链毒素 包括成孔毒素及磷脂酶类毒素,3）分 类,依据外毒素对组织细胞的亲和性及作用方式，分为神经毒素、细胞毒素和肠毒素三类。,神经毒素 直接损伤神经组织，引起神经传导功能紊乱如破伤风外毒素、肉毒毒素等,细胞毒素,通过不同机制直接损伤宿主细胞。如白喉毒素、葡萄球菌杀白细胞素等,肠毒素,作用于肠上皮细胞，引起肠道功能紊乱。如霍乱肠毒素、大肠埃希菌LT等,2、内毒素(endotoxin),G-菌细胞壁的脂多糖（LPS）组分，细菌死亡崩解时大量释放出,1）主要特性,脂多糖，对理化因素稳定 毒性相对较弱 作用无组织选择性，致病作用基本相似 免疫原性弱，相应抗体无中和作用 不能被甲醛脱毒制成类毒素,2）致病机制,通过脂质A与血液中的LPS受体结合，激活单核-巨噬细胞、血管内皮细胞等释放多种细胞因子、生物活性介质等，引起多组织器官或全身病理损伤。,3）生物学活性,发热反应 白细胞反应 内毒素毒血症、内毒素休克 弥漫性血管内凝血（DIC） 免疫调节,二、细菌入侵的数量,与细菌的毒力成反比例,毒力越强，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大,三、细菌入侵的部位,不同致病菌有特定的侵入部位,与致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关,anti-infection immunity 是宿主与病原体长期相互作用所形成的免疫防御功能。,依靠固有免疫（innate immunity)与获得性免疫(adaptive immunity)协同作用杀灭入侵的病原菌。,第三节 宿主的免疫防御机制,屏障机构,吞噬细胞,一、固有/非特异性免疫,体液因素,细胞核,Macrophage Attacking E.coli (SEM x8,800),1、吞噬过程,趋 化,2、吞噬结果,完全吞噬 5-10分死亡，30-60分彻底破坏不全吞噬 结核杆菌、嗜肺军团菌等胞内寄生菌 损伤组织细胞 多种蛋白水解酶的作用,正常体液与组织中的抗菌物质,1、体液免疫,二、获得性/特异性免疫,抑制病原体粘附 调理吞噬 中和外毒素 抗体、补体联合溶菌 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用,2、细胞免疫,CTL特异性直接杀伤靶细胞 杀伤作用受MHC限制 Th1细胞分泌细胞因子，诱导产 生细胞免疫和迟发超敏反应,3、黏膜免疫,分布于消化道、呼吸道等粘膜下的黏膜免疫 系统(MIS)构成局部粘膜防御系统 M细胞及肠壁集合淋巴结（Payer patch） MIS产生SIgA，阻止病原体自粘膜侵入,三、抗细菌感染免疫的特点,第四节 感染的发生与发展,一、感染的来源与传播,外源性感染(exogenous infection) 内源性感染(endgenous infection),1、感染的来源,2、感染的传播方式,水平传播 (horizontal transmission) 垂直传播(vertical transmission),3、感染的传播途径,呼吸道途径 消化道途径 皮肤创伤 节肢动物为媒介 性接触 多途径感染,二、感染的类型,1、隐性感染(inapparenent infection),2、显性感染(apparent infection),急性感染 慢性感染,局部感染 全身感染,3、带菌状态,全身性细菌感染,菌血症(bacteremia) 毒血症 (toxemia) 内毒素毒血症(endotoxemia) 败血症(septicemia) 脓毒血症(pyemia),第五节 医院感染,一、概念,病人在住院期间发生的和在医院内获得 而出院后才发生的 包括医院工作人员在医院内获得的感染,二、分类,内源性感染 外源性感染 交叉感染与环境感染 医源性感染,明确规定感染对象、感染地点及时间界限 感染的病原体主要为机会致病性微生物 感染的来源以内源性感染为主 传播方式与途径以接触为主 病原体常为耐药菌株，治疗比较麻烦,三、基本特点,四、危险因素,1、易感对象,老年人、婴幼儿及有基础疾患的个体,2、诊疗技术及侵入性检查治疗,器官移植、血透及腹透 内窥镜等侵入性检查 插管、留置导管等侵入性治疗 放疗、化疗、激素的使用等 抗生素使用不当、住院过长等,六、预防与控制,1、消毒灭菌 无菌操作，强调洗手2、隔离预防 切断感染的传