超敏反应a

超敏反应,梅河口市新华医院 文振豪,HYPERSENSITIVITY,本 章 要 点,超敏反应的概念 I、IV型超敏反应的特点 IIV型超敏反应的发生机制和常见疾病,HYPERSENSITIVITY,概 念,超敏反应（ hypersensitivity )是指机体受到某些抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。,HYPERSENSITIVITY,超敏反应的分类,HYPERSENSITIVITY,I 型 超 敏 反 应,（ immediate type hypersensitivity ）,HYPERSENSITIVITY,特 点,发生快、消退快具有明显的个体差异一般不伴有组织损伤 由Ig E抗体介导,HYPERSENSITIVITY,参与反应的成分,变应原： 花粉、尘螨、真菌孢子、动物皮屑、羽毛、食物（动物蛋白、食品添加剂、保鲜剂）、药物、动物免疫血清.变应素： Ig E抗体细胞： 肥大细胞、嗜碱性粒细 胞、嗜酸性粒细胞,FcR I 的结构,HYPERSENSITIVITY,I 超敏反应的影响因素, 遗传因素：过敏体质者对环境中常见抗原产生 Ig E抗体应答的倾 向性，与MHC-II类基因中的某些位点有关。 接触变应原的机会：反复接触变应原是特异性 IgE 抗体产生水平 高低的决定因素。 抗原性质和进入途径：T 细胞识别的表位特性或有利于 IgE 产生 的佐剂混合存在（ 如寄生虫、柴油废气颗粒等 ）。变应原直接进入血循环（ 全身过敏）、吸入（外源性哮喘）、食入（荨麻疹）。 Th细胞与细胞因子：Th2 细胞介导和辅助抗体产生； IL-4 促进 IgE合成,HYPERSENSITIVITY,发 生 过 程, 致敏阶段 激发阶段 效应阶段,HYPERSENSITIVITY,致 敏 阶 段,变应原 机体 激活B细胞 产生 IgE 抗体 IgE Fc 段结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面 使机体处于致敏阶段,HYPERSENSITIVITY,激 发 阶 段,变应原与IgE Fab片段结合使IgE交联、Fc段变构激活细胞产生刺激信号 甲基转移酶活化 磷酯酶A2活化 促进Ca进入细胞，增强代谢过程 促进细胞合成新的生物活性介质 ,脱 颗 粒,释放介质,HYPERSENSITIVITY,HYPERSENSITIVITY,原存在于细胞内的介质, 组 织 胺：可使平滑肌收缩、毛细血管扩张、腺体 分泌增加。作用 迅速、短暂。 激肽原酶：使血浆中的激肽原成为缓激肽平滑肌缓慢收缩、血 管扩张、毛细血管通透性增加 趋化因子： NCF、ECF - A 吸引中性粒细胞、嗜酸性粒细胞 类胰蛋白酶：是一种蛋白水解酶，可分解C3为C3a和C3b,HYPERSENSITIVITY,新 合 成 的 介 质, 白三烯和前列腺素D2(PGD2)：是细胞膜磷脂代谢产生的花生四烯酸的衍生物 细胞膜磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 环氧合酶途径 脂氧合酶途径 前列腺素D2 白细胞三烯 血小板活化因子（PAF）：凝聚和活化血小板释放组胺等血管活性物质,支气管平滑肌收缩血管扩张、通透性增加,支气管平滑肌收缩（比组胺强1000倍）毛细血管扩张、通透性增加,HYPERSENSITIVITY,静息肥大细胞,激活后5分钟,激活后60分钟,HYPERSENSITIVITY,变应原, 刺激,机体,产生,Ig E,结合于,肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面,Ig E交联,产生,刺激信号,甲基转移酶活化 磷酯酶 A2 活化,脱颗粒,合成新介质,趋化因子、组胺、激肽原酶,白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子,毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩 、 腺体分泌增加,皮肤（荨麻疹）,呼吸道（支气管哮喘）,消化道（ 腹痛、腹泻）,全身（休克）,再 次,致敏阶段,发敏阶段,HYPERSENSITIVITY, 药物过敏性休克 血清过敏性休克 支气管哮喘、过敏性鼻炎 食物过敏症 荨麻疹,常 见 疾 病,HYPERSENSITIVITY,常见的I型超敏反应性疾病,过敏性鼻炎（枯草热）：是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。,防 治 原 则,变应原的皮肤试验青霉素.花粉等异种免疫血清的脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法 药物治疗,HYPERSENSITIVITY,抑制生物活性介质合成和释放的药物,肾上腺素,色甘酸二纳等,生物活性介质的拮抗剂,苯海拉明等,改善效应器官反应性的药物,II 型 超 敏 反 应,（ cytotoxic type hypersensitivity ）,HYPERSENSITIVITY,由于变应原(细胞表面抗原或与细胞结合的Ag)的存在，特异性的IgG IgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合，通过激活补体,巨噬细胞,NK细胞参与造成细胞溶解或组织损伤的病理性免疫反应。,细胞毒/细胞溶解型,参与反应的成分,抗原：同种异体抗原、异嗜性抗原（微生物） 、药物、自身变性抗原抗体：Ig G、Ig M其他成分：补体、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞,HYPERSENSITIVITY,发生机制,免疫复合物形成后，可通过下列方式参与免疫损伤 激活补体溶解细胞，并释放C3a、C5a 激活巨噬细胞参与吞噬及炎症反应 激活NK细胞介导ADCC杀伤作用,HYPERSENSITIVITY,抗原 半抗原 + 细胞,机 体,Ig G、Ig M抗体,抗原抗体复合物,刺激,产生,形成,激活,补体 巨噬细胞 NK细胞,溶 解,吞噬清除,杀 伤,HYPERSENSITIVITY, 输血反应 新生儿溶血症 自身免疫溶血性贫血 药物过敏性血细胞减少症 甲状腺机能亢进（GRAVE病） 肾小球肾炎 肺-肾综合征、重症肌无力,常 见 疾 病,HYPERSENSITIVITY,甲状腺机能亢进(Grave病)刺激型超敏反应,肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征) 1.临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2.发生机制,III 型 超 敏 反 应,（immune-complex mediated type hypersensitivity）,HYPERSENSITIVITY,免疫复合物型,中等大小可溶性免疫复合物形成并沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体和在血小板、嗜碱性及嗜中性粒细胞参与下,引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤,参与反应的成分,抗原：微生物、免疫血清、自身变性Ig G、细胞核抗体：Ig G、Ig M其他成分：补体、巨噬细胞、嗜中性粒细胞,HYPERSENSITIVITY,发 生 机 制, 免疫复合物的形成 抗原持续存在 吞噬清除能力下降 免疫复合物的沉积 复合物分子的大小 炎症介质的作用 抗体的亲和力 血流动力学的影响 免疫复合物引起组织损伤 激活补体 激活中性粒细胞 引起血小板集聚,HYPERSENSITIVITY,抗原抗体比例与免疫复合物大小的关系,HYPERSENSITIVITY,变应原 机体 IgG、IgM,刺激,产生,免疫复合物,小分子可溶性复合物 中等大小可溶性复合物 大分子不溶性复合物,肾小球滤过排除,沉积于毛细血管基底膜,吞噬细胞吞噬清除, 激活,补 体,肥大细胞/嗜碱性粒细胞,C3a、C5a、C3b,血 小 板,释放血管活性胺,吞噬细胞,集聚、释放血管活性胺,血管通透增加,溶酶体酶,形成微血栓/血管通透增加,组织水肿,组织损伤,局部缺血、出血、水肿, 释放,HYPERSENSITIVITY, 局部免疫复合物病： Arthus反应 类Arthus反应, 全身免疫复合物病： 血清病 肾小球肾炎 类风湿关节炎 系统性红斑狼疮,常 见 疾 病,HYPERSENSITIVITY,链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反应引起，型占20%左右。,链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原,链球菌使肾小球 基底膜抗原改变,补体、ADCC及吞噬细胞参与,肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物,肾小球基底膜损伤,细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子， IgM类)，形成IC，沉 积于全身小关节滑膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,IV 型 超 敏 反 应,（ delayed type hypersensitivity, DTH ）,HYPERSENSITIVITY,由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应,又称迟发型超敏反应（DTH)。,概 念,特 点,发生缓慢由T细胞介导组织损伤病变是以单个核细胞浸润为主的炎症反应,HYPERSENSITIVITY,参与反应的成分,抗原：微生物（胞内寄生菌、病毒）、寄生 虫、同种异体抗原、化学物质细胞：CD4+ Th1细胞、CD8+ Tc 细胞,HYPERSENSITIVITY,变应原,APC,Th1细胞,Tc细胞,TNF、LT,穿孔素、颗粒酶,促进T细胞分泌IL-2、 INF- 、LT 、 TNF,促进MHC-II表达促进吞噬, 释放CK,促 进炎症形成,使靶细胞溶解凋亡,炎 症 形 成,靶细胞杀伤,IL-2,IFN-,发 生 机 理,HYPERSENSITIVITY, 接触性皮炎 移植排斥 感染性迟发型超敏反应,常 见 疾 病,HYPERSENSITIVITY,超敏反应与正常免疫应答的区别在于机体识别和排除抗原的同时，还给机体造成功能障碍或病理损伤。1.I、II、III型超敏反应发生比较快、可由抗体介导，并通过血清中的抗体被动转移给