第十二章 B细胞介导的体液免疫应答

第三节 B细胞介导的适应性体液免疫应答 P130,1. 掌握B细胞活化的信号、体液免疫应答的 生物学作用、免疫应答的一般规律及临床指导意义。2 熟悉TD抗原诱导机体产生免疫应答的过程；TI抗原应答的特点。,DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY,教学要求,TD抗原介导的免疫应答,一、初始T细胞活化和Th2细胞的形成,二 、 B细胞对 TD 抗原的识别,BCR直接识别天然抗原决定基，无需APC 处理和递呈，需 Th 辅助，无MHC限制性。BCR识别抗原有两个作用： 特异性结合抗原，产生激活B细胞的第一信号。 处理和递呈抗原，形成MHC-抗原肽复合 物，为激活抗原特异性 Th 细胞提供第一信号。,三、 B 细胞的活化 （1） B 细胞活化的信号(双信号)1信号：来自Ag B细胞抗原表位BCR2信号：来自Th 细胞 多种粘附分子对的相互作用产生 其中CD40 LCD40 是最重要的共刺激信号 促进B 细胞进入增殖周期；上调B7分子 活化信号 动画,（2）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答B细胞作为APC来活化T细胞 活化的T细胞提供B细胞活化的第二信号，以及IL-4等细胞因子协助B细胞进一步活化,四、B细胞在生发中心的分化成熟 （补充、了解内容）,在外周免疫器官的T细胞区被激活的部分B细胞进入初级淋巴小结，分裂增殖，形成生化中心。生发中心主要由增殖的B细胞组成，约10%为抗原特异性T细胞，为B细胞提供一个合适的发育微环境。 有赖于DC、Th细胞、B细胞三者间复杂的相互作用，生发中心的B细胞经历高频突变、抗体亲和力成熟、抗体类别转换等过程，最终分化为抗体亲和力成熟的浆细胞及长寿命记忆性B细胞。,体细胞高频突变： 在生化中心的B细胞的每次分裂中，IgV基因突变率大约为10-3，远大于其他体细胞的突变率10-10 。 这种IgV基因发生的体细胞突变称为IgV基因的体细胞高频突变。可导致B细胞的BCR的多样性及与特异性抗原结合的亲和力改变。,抗体亲和力成熟： 只有带高亲和力BCR的B细胞才能被选择存活下来，形成能进一步合成、分泌高亲和力抗体的这一过程。仅少数能成熟。Ig类别转换：在B细胞分化成熟过程中，Ig V区不发生改变，而CH区发生改变的现象称为Ig类别转换。 只有经过了体细胞突变及亲和力成熟而存活下来的B细胞才能发生Ig类别转换。,五、 B细胞的增殖和终末分化,活化B细胞表达多种CKR 接受Th细胞分泌的CK IL-2,IL-4,IL-5促进B细胞增殖， IL-4, IL-6, IFN-促进B细胞分化。,B细胞对TI抗原的应答 （补充介绍）,TI 抗原（不易降解）： 胸腺（T 细胞）非依赖性抗原 细菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖等。应答特点：1、不需要Th细胞辅助；2、无MHC限制性；3、产生低亲和力IgM；4、不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及形成记忆B细胞 （再次应答）。,抗体产生的一般规律初次应答和再次应答,初次免疫应答（primary immune response） 抗原初次侵入机体所引发的应答。再次免疫应答（secondary immune response） 初次应答的晚期，再次遇到相同抗原刺激，记忆 性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生的应答。,DC、M,B细胞,高,低,初次应答和再次应答的比较,体液免疫应答规律的生物学意义,1. 指导预防接种。2. 血液中IgM升高可作为传染病早