HLAG与免疫调节

HLA-G和免疫调节,人类的MHC-HLA,人类的MHC位于6号染色体短臂,包括经典的HLA-a类（HLA-A，B，C）和HLA-类（HLA-DP，DQ，DR），主要用于配型；1980年代后期在孕妇胎盘囊胚滋养层细胞中发现HLA-b类基因（HLA-E，F，G）；证据显示HLA-G在抑制免疫应答和导致长期免疫逃逸、耐受和调节怀孕期间的母体免疫系统接收半同源性胎儿物质方面起关键作用；,HLA-G的不同亚型,HLA-G的分布和表达,膜型mHLA-G主要分布于免疫豁免组织:母胎界面的绒毛外滋养层细胞、羊水细胞、红系祖细胞，以及胸腺、眼角膜、胰岛、成红细胞和上皮样祖细胞;sHLA-G（可溶性的HLA-G）在正常人的外周血中可以检测到，女性比男性高，怀孕女性远高于正常女性，羊水中最高，孕妇sHLA-G水平下降可导致早产；侵袭性的肿瘤也会表达HLA-G，有专家建议用HLA-G来作为检测肿瘤转移的指标；移植后的移植物也会表达HLA-G；间充质干细胞，包括胎盘间充质干细胞、脐带间充质干细胞、骨髓间充质干细胞；胎盘间充质干细胞表达量最高，在骨髓间充质干细胞中研究最多；,目前HLA-G的研究领域,母胎免疫（诊断）感染（基础研究）肿瘤（诊断）移植（基础研究）自身免疫疾病（诊断、检测）,免疫系统,HLA-G的免疫调节机制,Brenol et al. Rev Bras Reumatol 2012;52(1):75-91 77,HLA-G研究应用进展,没有进入临床应用的检测、治疗、药物开发；没有以HLA-G为主体进行的临床试验；已经有以HLA-G为目标分子对胎盘干细胞分离的文章报道和专利保护；有机构在研发人工合成的sHLA-G作为移植后用药；临床研究以可溶性HLA-G（sHLA-G）为主，研究内容包括：在各种疾病（孕妇、肿瘤、自身免疫、移植）中检测sHLA-G，寻找相关性，作为诊断手段的可能；进一步研究sHLA-G对T细胞、NK细胞的抑制机制；肿瘤的免疫逃避机制；,HLA-G和自身免疫疾病,多发性硬化（MS）中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。表现为无力、感觉异常、视觉异常、共济失调等；主要检测手段是脑脊液；最常见的类型是复发缓解型（RR型）；,研究发现在RR型的多发性硬化病人的脑脊液中，sHLA-G和sHLA-是此消彼长的；病情稳定时，sHLA-G占主导地位；病情活跃时，sHLA-占主导地位；,HLA-G和自身免疫疾病,系统性红斑狼疮（SLE）系统性红斑狼疮（SLE）是一种原因未明，以多系统或器官病变和血清中出现多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病，本病可能通过遗传、性激素、环境及免疫学等机制发病，有家族聚居倾向，并且可合并其他自身免疫性疾病。,对比SLE病人和健康志愿者，SLE病人外周血单核细胞和树突状细胞表面的HLA-G都下降了；270名汉族SLE患者和350名健康志愿者对比，血清中的sHLA-G明显上升；,HLA-G和自身免疫疾病,风湿性关节炎（RA）类风湿关节炎（RA）是以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、自身免疫性疾病。RA的临床表现多样，从主要的关节症状到关节外多系统受累的表现。,大多数类风湿关节炎的患者血清sHLA-G明显下降，sHLA-G水平与疾病进程密切相关；,HLA-G和移植,肝脏移植：受者血清中sHLA-G的量和肝功能成正比；,B. Bas trk, et al. Transplantation Proceedings, 38, 571574 (2006),HLA-G和移植,肾脏移植：受者血清中sHLA-G的量和肾脏存活活性;,J. Qiua ,et al. American Journal of Transplantation 2006; 6: 21522156,HLA-G和移植,心脏移植：受者血清中sHLA-G越高，心脏移植排斥反应越低；,Nermine Lila, et al.Circulation. 2002;105:1949-1954,HLA-G和移植,肾脏移植：受者血清中sHLA-G的量和肾脏存活活性密切相关；心脏移植：受者血清中sHLA-G越高，心脏移植排斥反应越低；肝脏移植：受者血清中sHLA-G的量和肝功能成正比；肺移植：成功存活的肺支气管上皮中HLA-G水平很高，而移植失败的肺支气管上皮中没有检测到HLA-G;,HLA-G和间充质干细胞,J.M. Lee et al. International Immunopharmacology 13 (2012) 219224,Mehdi Najar,et al. Stem Cell Rev and Rep (2012) 8:11881198,HLA-G和间充质干细胞,J.M. Lee et al. International Immunopharmacology 13 (2012) 219224,HLA-G和间充质干细胞,胎盘、脐带、骨髓间充质干细胞都既表达膜型HLA-G(mHLA-G)，又表达分泌型(sHLA-G)，胎盘和脐带的表达量高于骨髓间充质干细胞；膜型和分泌型的HLA-G对免疫系统都有调节作用，作用机理都是抑制NK细胞、抑制T细胞活化、诱导调节性T细胞生成；间充质干细胞对免疫系统的抑制作用，部分源于HLA-G的作用；同时存在对HLA-G用于抑制免疫力的担忧：可能促进肿瘤的免疫逃避，特别是对HSC移植治疗恶性血液系统肿瘤；,HLA-E