HP的内科疾病

幽门螺杆菌相关性内科疾病的研究进展,浙一医院消化科 厉有名,幽门螺杆菌（Hp）1983年Marshall 和Warren在慢性胃炎患者的胃黏膜中首次分离出幽门螺杆菌（Hp）是一种螺旋状、革兰氏阴性、微需氧性细菌，在胃黏膜酸性环境中生长繁殖。,图为幽门螺旋杆菌造成胃溃疡,胃幽门螺旋杆菌，亚甲基兰染色,Hp感染的流行病学特征,Hp感染因人种、地域、经济、卫生、文化和疾病等而不同,感染率,发达国家 成人Hp感染率为50% 儿童感染率为5%-15%，年龄每增加1周岁，Hp感染率年均增加1%-2%发展中国家 成人感染率达80%以上 10岁以下儿童的感染率即达50%,传播方式,人与人的直接和间接接触传播 发达国家，口-口传播的可能性大 发展中国家，则以粪-口传播为主医源性传播 胃镜吸引阀、活检孔道及活检钳可分离出Hp 患者胃镜检查次数越多，Hp阳性率越高,Hp的致病机制,Hp的致病因素主要： 尿素酶 鞭毛 粘附素 超氧化物歧化酶 活性氧 细胞因子 细胞毒素,细胞毒素被认为Hp最重要的致病因子： Vac A：是对上皮细胞有害的细胞毒素，称之为空泡毒素，存在于细胞的外壁，可使上皮细胞因空泡形成而遭受破坏。 Cag A：细胞毒素相关基因A蛋白，可影响细胞毒素的表达。 有研究证实：含Cag A单克隆抗体阳性者比阴性者，患胃癌的危险性高4倍。,Hp相关性疾病,Hp与胃炎,慢性胃炎患者的Hp检出率为80% 萎缩性胃炎患者的Hp阳性率90% 有研究表明，Hp感染虽不能作为胃炎发生的触发因素，但却是浅表性胃炎向萎缩性胃炎发展的强力外部因素。,Hp与消化性溃疡,Hp与消化性溃疡的相关性已得到充分的证明通过抗菌根除Hp，十二指肠溃疡和胃溃疡即能得以治愈，且能控制消化性溃疡再发。目前单因素Hp感染诱发消化性溃疡的动物模型已建立，研究者在日本猴中证明了消化性溃疡和Hp的直接因果关系。,Hp与胃癌,国外学者回顾性分析发现： 经病理证实为胃癌的109例患者中，其20-24年前血清Hp阳性率为84%，而与之配对的109例无癌对照血清Hp阳性率为61%，阳性者胃癌发生率是对照组的3倍1994年世界卫生组织国际癌症研究机构（WHOIARC）认为：“Hp是一种致癌因子，在胃癌的发病率中起病因作用”,Hp与高氨血症,尿素酶 尿素 NH3 + CO2 + H2O 高氨血症大鼠肝硬化模型发现胃内灌注Hp后，血氨浓度明显升高。Hp所产生的氨进入血循环的数量取决于细菌数量、Hp在胃内的分布、宿主的胃部环境以及肝功能情况。因此，对于合并Hp感染的肝硬化失代偿期患者，在降血氨治疗的同时应给予抗Hp治疗,Hp与肝胆疾病,Figura等发现30例胆囊手术患者胆汁中均存在抗Hp抗体，血清抗Hp Cag A阳性患者胆汁中含抗Hp Cag A抗体，及抗Hp IgG、IgA抗体，87kDa的Vac A。同时5例胆汁中存在60kDa的Cag A，认为Hp感染胆汁中降解的Cag A可能是胆结石发展的危险因素目前已从多种动物肝脏、胆囊及胰腺中分离出几种螺杆菌，且它们与Hp的同源性为93.5%，但尚未能在其中培养出螺杆菌,Hp与冠心病,研究显示: 冠心病患者抗Hp IgG阳性率明显高于对照组。Hp感染引起冠心病的机制可能有：Hp感染导致机体形成前凝血状态炎症介质、C反应蛋白、细胞因子等高危险因素最终导致粥样斑块形成或破裂、血栓形成Hp感染产生的热休克蛋白与动脉粥样硬化坏死的热休克蛋白有交叉激活的作用等,Hp与原发性雷诺现象,据报道原发性雷诺现象病人Hp感染率高达81% Hp被根除后，部分患者雷诺现象完全消失，部分患者发作持续时间和每周发作次数明显减少,Hp与血液系统疾病,胃黏膜相关淋巴瘤(MALT) 缺铁性贫血 血小板减少性紫癜,Hp与自身免疫性疾病,干燥综合征类风湿性关节炎系统性红斑狼疮机制:可能与Hp感染后引起的交叉免疫反应有关,Hp与皮肤病,Gasbarrini 等发现：42例荨麻疹中23例存在Hp感染， 18例完成根除治疗的病人中16例Hp被根除 随访 13例症状完全缓解 Hp被根除 3例部分缓解 无Hp感染 荨麻疹症状无改变 治疗后Hp未根除者,Hp感染引起荨麻疹的机制可能为：Hp感染 胃黏膜血管的渗透性增加 机体与食物变应原接触机会增多慢性感染刺激免疫系统 释放炎症介质 皮肤血管系统对血管渗透性促进因子的敏感性增加 也有报道Hp与区域性斑秃、酒渣鼻的发生有关。,四、Hp感染的治疗,Hp的药物治疗 Hp的免疫治疗,Hp的药物治疗,药物治疗Hp感染的理想方案标准为：（1）根除率90%（2）疗程以715天为宜（3）依从性好，无严重毒副作用（4）耐药发生率低（5）价格适宜。,三联疗法： PPI 为主的三联疗法：PPI + 2种抗生素 铋剂为主的三联疗法：铋剂+2种抗生素 四联疗法： PPI + 铋剂 + 2种抗生素,Hp的免疫防治,目前疫苗采用的抗原有：尿素酶、细胞空泡毒素（Vac A）及毒素相关蛋白（Cag A）、热休克蛋白（Hsp