第七章 泻下药

教学目的掌握泻下药的药理作用。 掌握大黄的功效、有效成分、药理作用及作用机理。 了解番泻叶、芦荟的药理作用及作用机理。教学内容泻下药的功效、分类。泻下药的药理作用。大黄的有效成分、药理作用。其他泻下药的药理作用。教学重点泻下药的药理作用。大黄、芒硝有效成分、药理作用及作用机理,第七章 泻下药,根据其药性和功效不同可分为：,攻下药：大黄、芒硝、番泻叶 芦荟润下药：火麻仁、郁李仁峻下逐水药：牵牛子、芫花、 大戟、商陆、 巴豆、甘遂,第一节 概述一、与泻下药有关的概念,泻下药,里实证,胃肠积滞，实热内积，水饮内停,常见疾病,1、急腹症：急性胰腺炎、急性胆道感染 急性囊性尾炎、急性肠梗阻2、传染病：流行性乙型脑炎、传染性肝 炎、暴发性痢疾3、内科疾病：肝硬化腹水、渗出性胸膜 炎、老人、幼儿及产后便秘等,1.泻下作用,2.利尿作用,3.抗病原体,4.抗炎作用,5.抗肿瘤作用,泻下药的药理作用 主要涉及以下几方面：,泻下药及其复方均能使肠蠕动增加，具有不同程度的泻下作用，根据作用特点可分为刺激性泻药、容积性泻药及润滑性泻药。,泻下作用,利尿作用,某些泻下药具有较强的利尿作用。,抗病原体,某些泻下药及其有效成分，对多种致病菌、真菌、病毒有不同程度的抑制作用。,抗炎作用,某些泻下药具有一定的抗炎作用。,抗肿瘤,大黄、芦荟、商陆、芫花、大戟均具有抗肿瘤作用。,实验动物：常规动物 不选 犬 猫方法 ： 炭末推进实验 肠内容物推进实验 炭末排出时间实验 湿粪计数实验 体外实验 离体肠管运动实验,三、常用实验方法,炭末推进实验：以炭末为标志，测定规定时间内炭末在肠内推进的距离作为观察药物是否具有促进肠推进的作用。 炭末排出时间试验：测定炭末从给与动物支排出体外所需时间，观察药物对肠推进功能的影响。 湿粪计数试验：测定规定时间内动物（一般是小鼠）排出湿粪粒数，判断药物是否具有泻下作用及泻下作用强弱。,芒硝,大黄,芦荟,番泻叶,常用药物,大黄,大黄,一、 概述,功能与主治,泻下攻积，清热泻火凉血解毒，逐瘀通经,实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽湿热黄疸，血热吐衄，目赤咽肿、肠痈，痈肿疔疮 瘀血经闭，跌打损伤,主要成份,1、蒽醌衍生物 结合型蒽苷（蒽醌苷，双蒽酮苷）：泻下游离型苷元（大黄酸，大黄素）：抗菌 2、大黄多糖、鞣质，没食子酸等,二、大黄药理作用 主要涉及以下几方面：,泻下作用,胃黏膜保护,利尿改善肾功能,保肝、利胆,抗病原体,免疫调节,抗急性胰腺炎,对血液系统作用,抗炎、抗肿瘤,抗氧化抗自由基,成分：结合型蒽苷，其中以番泻苷A作用最强。机理：1.大部分结合型蒽苷到达大肠水解成苷元刺激肠黏膜及肠壁肌层内的神经丛，促进肠蠕动产生致泻作用。2.蒽酮具胆碱样作用兴奋平滑肌M受体，加快肠蠕动。3.大黄抑制Na+，K+ATP酶，使肠腔内渗透压升高，肠容积增大使肠蠕动加快。4.部分蒽苷自小肠吸收经肝脏代谢成苷元，由血液或胆汁运至大肠而发挥泻下作用。,（1）泻下,泻下机制,结合型蒽苷,小肠,大肠,口服,大部分,肝脏,小部分,苷元,转化,细菌水解,苷元,苷元刺激肠粘膜及肠壁肌层神经丛，促进肠蠕动泻下大黄酸抑制Na+-K+-ATP酶抑制水份吸收溶积增大泻下,经炮制和久煎后，大黄结合型蒽苷易被水解成苷元，番泻苷A仅存少量，而苷元在小肠内易被破坏，故泻下作用减弱。 生大黄煎煮10分钟，蒽苷溶出率最高，泻下作用最强；,保肝机理：大黄可促进肝细胞RNA合成及肝细胞再生；刺激人体产生干扰素，抑制病毒的繁殖；促进肝脏血液循环，改善微循环而产生保肝作用利胆机理：大黄可疏通肝内毛细胆管，促进胆汁分泌，增加胆红素排泄，促进胆囊收缩，松弛奥狄氏括约肌，使胆汁排除量增加。,（2）保肝、利胆,1）大黄具有胃黏膜保护作用，能促进胃黏膜PGE生成，增强胃肠黏膜屏障功能。 2）大黄鞣质对实验性胃溃疡大鼠可减少胃液分泌量。 3）大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸等对幽门螺旋杆菌有抑制作用,（3）保护胃粘膜、抗急性胰腺炎,抗急性胰腺炎 大黄多种成分对多种胰酶有抑制作用，此种作用可减弱胰酶对胰腺细胞的自我消化作用 大黄治疗急性胰腺炎疗效迅速可靠，可防止糜蛋白酶或酒精诱发的急性水肿型或出血坏死型胰腺炎的发生发展。,大黄素、大黄酸、芦荟大黄素灌胃给药有明显利尿作用。大黄可抑制肾髓质Na+，K+ATP酶活性，使Na+重吸收减少，排出增加。 大黄对氮质血症和慢性神功能衰竭病人有治疗作用，可明显降低血中非蛋白氮，延缓慢性肾衰的发展。,（4）利尿、改善肾功能,大黄治疗氮质血症的机理：1.大黄泻下作用使肠内氨基酸的吸收减少2.大黄可使血中必需氨基酸升高，使蛋白质合成增加；3.大黄抑制体蛋白分解，从而减少BUN的来源4.促进尿素和肌酐随尿液排泄。5.抑制肾代偿性肥大、缓解高代谢状态。,治疗,限制蛋白质摄入。预防和治疗可能的感染，以减轻蛋白质分解代谢应用雄激素减少蛋白质分解代谢采用透析疗法增加非蛋白氮排出。,止血：1）大黄可促进血小板的黏附和聚集，利于血栓形成；2）可使血小板和纤维蛋白原含量增加，使凝血时间缩短；3）降低抗凝血酶活性；4）收缩受损的局部血管，降低毛细血管的通透性。 D儿茶素、没食子酸为有效成分。,（5）血液系统,改善血液流变性： 大黄可抑制Na+，K+ATP酶活性，提高血浆渗透压使组织水分向血管内转移，使血液稀释，从而降低血液粘度、改善微循环障碍。,降血脂： 大黄所含蒽醌类、儿茶素等化合物可使高脂模型动物TC、TG、LDL、VLDL及过氧化脂质明显降低。,抗病原体：大黄对多种致病菌、病毒、致病性真菌均有一定的抑制作用。抑菌的有效成分主要为大黄酸、大黄素、芦荟大黄素。抗炎：抗炎机理与抑制花生四烯酸代谢有关，大黄可抑制环氧化酶，使PGE合成减少，并抑制白三烯B4的合成。,（6）抗病原体、抗炎,大黄对癌细胞代谢的多个环节有影响，可抑制癌细胞的呼吸及氨基酸、糖代谢中间产物的氧化和脱氢过程，还可抑制DNA、RNA及蛋白质的生物合成，而对宿主正常组织无明显影响。,抗肿瘤,免疫调节：,抗氧化及抗自由基作用,2.其他药理作用,抗精神病、强心,芒硝,芒硝,一、 概述,功能与主治,主要成份,泻热通便，润燥软坚,实热便秘，大便燥结，积滞腹痛，肠痈肿痛等症，外治乳痈、痔疮肿痛。,硫酸钠,二、芒硝药理作用 主要涉及以下几方面：,泻下作用,其他药理作用,芒硝主要成分：硫酸钠，口服后硫酸钠水解产生大量硫酸根离子，不易被肠壁吸收，使肠内渗透压升高，阻止肠腔内水分吸收，致肠容积扩大，肠腔扩张，刺激肠壁引起肠蠕动增加而致泻。,1、与功效主治相关的药理作用,泻 下,利胆：口服小剂量，可刺激小肠壶腹部，反射性地引起胆囊收缩，胆道括约肌松弛，故能促进胆汁排出。利尿：4.3无菌硫酸钠静脉注射，有利尿作用。抗肿瘤：玄明粉可酸化肠内环境，减少脱氧胆酸含量，抑制肠上皮细胞DNA合成，降低对致癌物地敏感性。抗炎作用：1025硫酸钠外敷可加快淋巴循环，增加网状内皮细胞地吞噬功能，而具有抗炎作用。,2.其他药理作用,番 泻 叶,一、 概述,功能与主治,主要成份,泻热行滞，通便，利水,实热便秘，大使燥结,番泻苷,二、主要药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,（1）泻下有效成份：番泻苷 A、B 作用机制：同大黄,抗菌、止血,芦荟,主要成分为： 芦荟大黄素、芦荟大黄素苷、芦荟皂苷、芦荟苦素、高塔尔芦荟素等。,主要成分,二、芦荟药理作用 主要涉及以下几方面：,泻下、保肝,愈创作用,抗肿瘤、抗菌,泻下：芦荟苷在肠道中可释放出大黄素等产生刺激性泻下作用。保肝作用：芦荟总苷对动物实验性肝损伤有保护作用。,泻 下、保肝,芦荟中的多聚糖醛酸酯有促进肉芽生长的作用，以芦荟叶浆制成的含多糖类的凝胶制剂，可用于皮肤或其他组织创伤以及烧伤,愈创作用：,抗肿瘤：芦荟中蒽醌衍生物具有高效杀伤肿瘤细胞的能力。 抗菌：芦荟浸出液对皮肤真菌、绿脓杆菌、结合杆菌有一定抑制作用。,抗肿瘤、抗菌,氮质血症,血液中尿素、尿酸、肌酐等蛋白质代谢产物必须通过肾脏排出。在肾功能不全时，血液中的非蛋白质含氮化合物质增多，形成氮质血症。,1、芒硝泻下作用的主要成分是（）A 氯化钠B 硫酸钠C 硫酸钙D 硫酸镁E 氯化钙2、泻下药中具有改善肾功能作用的药物是（）A 芒硝B 番泻叶C 火麻仁D 大黄E 郁李仁,3、哪种药物的致泻作用不是因含有强烈刺激肠黏膜的成分所致（）A 芫花B 巴豆油C 牵牛子D 商陆E 火麻仁4、因含脂肪油润滑肠道而致泻的药物是（）A 番泻叶B 巴豆C 火麻仁D 芫花E 芒硝,6、除哪项作用外，均为大黄的主要药理作用（）A 泻下作用B 抗感染作用C 镇痛作用D 利胆作用E 止血作用5、芦荟的药理作用有（）A 解热B 止血C 改善血液流变性D 愈创E 镇痛,7、下列哪项不是大黄止血作用的机理（）A 促进血小板聚集B 增加血小板数和纤维蛋白原含量C 使受损伤的局部血管收缩D 补充维生素E 降低抗凝血酶活性8、大黄提高血浆渗透压，降低血黏度的机理是（）A 抑制细胞膜a+，+A酶B 抑制血小板聚集C 增加血中蛋白质合成D 扩张血管E 保肝、利胆,9、哪项与大黄抗感染作用无关（）A 抗病原微生物B 解热C 抗炎D 提高免疫功能E 抗氧自由基损伤10、大黄抗炎作用机理是（）A 收缩血管B 降低E、白三烯B等活性物质的合成C 促进炎性渗出的吸收D 促进肾上腺皮质激素的释放E 抑制白细胞的游走和吞噬能力,11、大黄抗炎作用机理主要是（）A 抑制