抗真菌和抗病毒

,抗病毒药和抗真菌药,抗真菌药1.表浅部真菌感染 癣菌2.深部真菌感染 白色念珠菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌和皮炎牙生菌等,火落酸,角鲨烯,羊毛固醇,14-去甲基羊毛固醇,麦角醇,真菌细胞膜,乙酰辅酶A,角鲨烯环氧化酶,真菌细胞P450 14-去甲基酶,丙烯胺类,唑类,多烯类,特比萘芬,咪康唑、酮康唑、氟康唑,两性霉素B、制霉菌素,1.作用于真菌细胞膜,2.作用于真菌细胞核氟胞嘧啶3.作用于有丝分裂,多烯类,咪唑类,两性霉素B,不良反应,临床应用,严重深部真菌病的首选药,肾毒性、血液系统毒性、,咪康唑达克宁,药名,局部：皮肤粘膜真菌感染,多,酮康唑,Po深浅真菌感染,胃肠反应、肝毒性、内分泌紊乱,三唑类,氟康唑,不良反应,临床应用,ADIS患者脑膜炎首选,轻度消化道反应、头痛肝功能异常,特比萘芬,药名,体、股、手足癣病深部真菌病+两性霉素B唑类,轻度消化道反应、头痛、偶有肝损害,丙烯胺类,念珠菌和隐球菌病，多与两性霉素B合用,肝毒性、胃肠反应、皮疹、白细胞减少,氟胞嘧啶,伊曲康唑,罕见真菌的首选,抗病毒药,抗HIV药,其他,核苷,非核苷,免疫增强剂,抗HIV药,1.核苷反转录酶抑制药NRTI齐多夫定(zidovudine,ZDV,叠氮胸苷.AZT)抑制HIV- HIV感染首选骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等扎西他宾AIDS及相关综合征司他夫定 拮抗齐多夫定去羟肌苷 严重HIV首选2.非核苷反转录酶抑制药NNRTI 地拉韦定3.蛋白酶抑制药 PI 利托那韦,其他抗病毒药物以病毒的结构、酶及复制机制为作用靶点1. 阿昔洛韦（acyclovir，无环鸟苷）核苷类抗DNA病毒药对I、II型HSV疱疹病毒作用强选择性抑制病毒DNA多聚酶，阻止病毒DNA合成 iv治疗HSV感染的首选药伐昔洛韦 Famciclovir为其前体药,2.碘苷（idoxuridine，疱疹净）脱氧碘化尿嘧啶核苷竞争性抑制胸苷酸合成酶，阻止DNA合成 局部用于疱疹型浅层上皮角膜炎 3.阿糖腺苷（vidarabine）嘌呤核苷衍生物疱疹病毒与痘病毒治疗HSV脑炎、角膜炎,4.利巴韦林（ribavirin，病毒唑） 嘌呤三氮唑化合物抑制RNA和DNA病毒的广谱抗病毒药甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等5.拉米夫定慢性HBV感染的最有效药物之一,6.金刚乙胺和金刚烷胺（amantadine）阻止病毒进入宿主细胞抑制其复制用于A型流感的防治金刚烷胺抗震颤麻痹作用,免疫增强剂干扰素聚肌胞 干扰素诱导剂,抗结核病药,异烟肼利福平对氨基水杨酸,异烟肼（isoniazid, INH，雷米封rimifon） 结核杆菌抗菌机制：抑制分枝杆菌细胞壁特有的重要成分分枝菌酸（mycolic acid）的合成临床应用各种类型结核病的首选药单用于早期轻症肺结核或预防应用,不良反应 与剂量有关 1.神经系统毒性 增加VB6排泄，导致-GABA减少 周围神经炎 同服维生素B6治疗及预防 中枢神经系统毒性反应 用药过量2.肝毒性 暂时性转氨酶升高 3.其他 药物相互作用肝药酶的抑制剂 : 抗凝血药、苯妥因钠、肼屈嗪代谢,利福平（rifampicin，甲哌力复霉素，RFP）广谱抗生素:结核杆菌、麻风杆菌和G（+）球菌、G（-）机制：特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响,体内过程1.肝内代谢:成去乙酰基利福平（抑菌作用弱）2.胆汁排泄: 肝肠循环 排泄物可染成桔红色,临床应用1.+其他结核病药，各种结核病及重症2.耐药金葡菌及其他敏感菌所致的感染3.麻风病 不良反应 1.胃肠道反应 2.肝脏损害：黄疸3.流感综合征 药物相互作用 肝药酶诱导剂: 肾上腺皮质激素、口服避孕药、双香豆素、甲苯磺丁脲、洋地黄毒苷、奎尼丁,二线药竞争抑制二氢蝶酸合酶抑菌耐药性产生缓慢+其他抗结核药 利福平除外,对氨水杨酸（sodium aminosalicyl