四型超敏反应

型超敏反应(DTH),主 讲：吕昕儒 PPT制作：廖玲芳（临床常见的四型超敏反应） 方 茜（发生机制） 曾周成（四型超敏反应的皮试检测）,型超敏反应的皮试检测,结核菌素试验通常是在被试者前臂注射分枝 结核杆菌的纯化蛋白衍生物（purified protein derivative,PPD）后，如被检者曾 有结核感染史但已痊愈或接种过介苗，则在注 射后会引起组织红肿和硬结。硬结为DTH反应 的最主要特征，注射后约18小时出现。2448 小时达高峰，之后红肿和硬结自行消退。,1. 型超敏反应的概念2. 型超敏反应的发生机制3.临床常见的型超敏反应性疾病4. 型超敏反应的皮试检测,目的与要求,特异性致敏T细胞与相应抗原作用，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎症反应发生较迟（48-72小时）, 持续时间较长,故称为DTH。,概念,型超敏反应特点,1. 细胞免疫为基础，无抗体和补体参与2. 迟发型（DTH）3. 以单个核细胞浸润为主的炎症,抗原与致敏过程 T细胞介导炎症反应和组织损伤,反应机制,抗原：胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和化学物质。过程：APC将抗原加工处理成抗原肽-MHC-I或II类分子复合物后分别提呈给CD4+Th1细胞或CD8+效应CTL细胞，使其活化；部分T细胞分化为静止的T记忆细胞。,抗原与致敏过程,(一）Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤 1.释放细胞因子和趋化因子(如IFN- .TNF-.LT和MCP-1) 2.借助FasL杀伤表达Fas的靶细胞(二)CTL介导的细胞毒作用 1.效应CTL释放穿孔素和颗粒酶 2.效应CTL通过其表面的FasL与靶细胞表面的Fas结合，导致靶细胞凋亡,T细胞介导炎症反应和组织损伤,细胞因子和趋化因子作用 MCP-1:趋化单个核细胞（淋巴细胞和巨噬细胞）到达抗原 部位IFN-:促进M和内皮细胞表达，进一步释放细胞因子IL-1和IL-6加重炎症反应。TNF-和LT：促进内皮细胞黏附因子的表达增加，促进单个核细胞聚集于抗原部位，引起组织损伤。,接触性皮炎移植排斥反应与自身免疫病的关系与传染病的关系 另外，临床常见的慢性哮喘（非控制性哮喘）是属于Th2介导的型超敏反应,三 .临床常见的迟发型超敏反应,一.接触性皮炎接触性皮炎是一种由T细胞介导的对环境中抗原的湿疹样皮肤病。外来半抗原物质可能与朗格罕细胞结合成新抗原，富含MHC分子的朗格罕细胞将抗元加工处理并呈递给T细胞。病理特征为小静脉周围有淋巴细胞浸润包绕上皮细胞有水疱和红肿，重症者可有剥脱性皮炎慢性表现为丘疹和鳞屑。,二.移植排斥反应,B细胞和T细胞均参与移植排斥反应，但是迟发型超敏反应的一个显著临床表现是移植排斥反应。,三.与自身免疫病的关系,与自身抗原有部分交叉反应性外来抗原的侵入以及免疫调节的异常，刺激自身多克隆淋巴细胞，是引起自身免疫的主要机制。,四.与传染病的关系,四型超敏反应的组织损伤与感染关系密切，结核病时的肺空洞形成，干酪化和全身毒血症以及麻风病人皮肤肉芽肿均与细胞介导的超敏反应有关。,型超敏反应的皮试检测,结核菌素反应 在被试者前臂皮内注射结核分枝结核杆菌的纯化蛋白衍生物（purified protein derivative,PPD）后，如被检者曾有结核感染史但已痊愈或接种过卡介苗。