112口服液体车间多品种共线生产风险评估

1 口服液体制剂车间多品种共线口服液体制剂车间多品种共线 生产风险评估生产风险评估 编号 编号 FX 2013 112 起草人 起草人 日期 日期 审核人 审核人 日期 日期 批准人 批准人 日期 日期 2 口服液体制剂车间多品种共线生产风险评估口服液体制剂车间多品种共线生产风险评估 1 简介 本厂的口服液体制剂主要在口服液体制剂车间生产 包括合剂 糖浆剂 流浸膏剂三个剂 型共 6 个品种 车间配备了符合最新 GMP 要求的生产设备 配套了完善的 GMP 文件软件系统 对生产线的各个关键操作环节进行同步监控 本厂 2008 年对所有口服液体制剂产品进行了工艺验证 设备确认和关键设备的清洁验证 明确了关键的工艺参数 工艺步骤 清洁程序 并于 2012 年 2013 年对生产工艺及清洁验证 进行了再验证 确认关键工艺参数和工艺指标未发生漂移 本厂生产的口服液体制剂均为中成药 大多数为OTC药品 工艺成熟 质量稳定 不存在相 互反应及配伍禁忌 共线生产的设备经严格的设备清洁验证 有完善的防止差错 防止污染和 交叉污染的措施 生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能 经过培训合格上岗 相关共线生产的设备明细如下 序 号 设备名称型号规格材质设备编号生产厂家 1 电加热浓配 缸 RLG不锈钢01 019 2001 温州半球轻工制药机械有限公司 2 电加热稀配 缸 RLG不锈钢01 017 2002 温州半球轻工制药机械有限公司 3 自动电磁感 应铝箔封口 机 GLF 1300不锈钢01 015 2010 上海多源机械设备有限公司 4 台式灌装机 TG2不锈钢01 015 2011 中国中南制药机械厂 5 口服液灌装 轧盖机 DGF16 24 型 不锈钢01 015 2012 湖南千山制药机械股份有限公司 2 目的 对口服液体制剂车间多品种共线生产进行风险评估 通过风险识别 风险评估及风险控制 制定纠正和预防措施 以降低风险发生的可能性 提高可识别性 将风险控制在可接受水平 确保产品质量 3 范围 口服液体制剂车间多品种共线生产 4 引用资料 4 1 药品生产质量管理规范 2010 版 3 4 2 质量风险管理规定 4 3 质量风险评估标准操作程序 5 风险管理小组成员及其职责分工 6 质量风险管理流程 执行厂部制定的 质量风险管理规定 7 风险因素标准的评定 7 1 风险评估方法 遵循 FMEA 技术 失效模式效果分析 7 2 失败模式效果分析 FMEA 由三个因素组成 风险的严重性 S 风险发生的可能性 P 风险的可测性 D 7 2 1 严重性 S 主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响 严重程度分为四个等级 严重性 S 风险系数风险可能导致的结果 关键4 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性 完整性或 可跟踪性 此风险可导致产品不能使用 直接影响 GMP 原则 危害产品生产活动 高3 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性 完整性或 可跟踪性 此风险可导致产品召回或退回 不符合 GMP 原则 可能引起检查或审计中产生偏差 中2尽管不存在对产品或数据的相关影响 但仍间接影响产品质量 序号人员部门职务职责 1 1 提供风险管理所需的资源 2 批准风险管理计划 3 批准风险管理报告 2 1 负责对参与风险管理人员的资格认可 2 全面监督 组织实施风险管理活动 3 参与风险分析和评价 4 审核风险管理报告 3 1 协助并监督实质量控制过程风险管理活动 2 参与多品种共线生产风险分析和评价 4 1 全面参与实施质量控制风险管理活动 2 参与多品种共线生产风险分析和评价 5 1 协助实施质量控制风险管理活动 2 参与多品种共线生产风险分析和评价 6 1 协助实施质量控制过程风险管理活动 2 参与多品种共线生产风险分析和评价 4 要素或工艺与质量数据的可靠性 完整性或可跟踪性 此风险 可能造成资源的浪费 低1 尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响 但对产品质量要 素或工艺与质量数据的可靠性 完整性或可跟踪性仍产生较小 影响 7 2 2 可能性 P 测定风险产生的可能性 为建立统一基线 建立以下等级 可能性 P 风险系数风险可能导致的结果 极高4极易发生 高3 偶尔发生 中2很少发生 低1发生可能性极低 7 2 3 可测性 D 在潜在风险造成危害前 检测发现的可能性 定义如下 可测性 D 风险系数风险可能导致的结果 极低4风险不易发现或用户投诉后才能发现 低3 取样检测才能发现 中2加强检查就能发现 高1很快能发现 随时能够发现 8 风险级别评判标准 8 1 风险优先系数 RPN 计算公式 RPN SPD 严重性 S 可能性 P 可测性 D 8 2 风险评价标准 风险优先系数 RPN 风险水平描述 RPN 16 或 严重程度 4 高风险水平 此为不可接受风险 必须尽快采用控制措施 通过提高可检 测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平 验证应 先集中于确认已采用控制措施且持续执行 由严重程度为 4 导致的高风险水平 必须将其降低至 RPN 最 大等于 8 8 RPN 16 中等风险水平 此风险要求采用控制措施 通过提高可检测性及 或 降低风 险产生的可能性来降低最终风险水平 所采用的措施可以是 规程或技术措施 但均应经过验证 RPN 7 低风险水平此风险水平为可接受 无需采用额外的控制措施 5 9 找出评估风险点 通过人 机 料 法 环几个方面进行排查 评估内容风险的规避措施 风险 等级 结论 岗位操作人员 各岗位的操作人员 都经过岗位职责 设备操 作 设备清洗 个人卫生 并经考试合格后方 可上岗 低可接受风险 清洁 制定设备清洁操作规程 但存在清洁方法及规 程不当导致清洁效果达不到的风险 设 备 性能设备性能存在风险 需要验证 高 不可接受 或需要整改 原料 共线生产的全部品种规格彼此间不存在相互反 应或配伍禁忌 高 不可接受 或需要整改 纯化水经过验证符合生产要求低可接受风险 消毒剂经过验证符合生产要求低可接受风险 丝光毛巾经过验证符合生产要求低可接受风险 物 料 清洁用手套经过验证符合生产要求低可接受风险 法 相应管理及 操作文件 针对各岗位 已制定了相关岗位操作规程 设 备使用操作文件 清洁操作文件 维护保养操 作等文件 文件下发前对从事本岗位的人员都 进行了培训 低可接受风险 环 境 生产环境 主要生产环境属于 D 级洁净区 配有相应的空 气净化系统 验证达到相应的洁净度标准 低可接受风险 10 对提出的风险点进行评估 1 设备清洁风险评估 存在的 风险 消减后评 估 风险单 元 风险点 危害 SPD 起 始 RPN 验证侧重点 风险消 减措施 SPD RPN 设备 清洁 对直接接触药品的设备部 位清洁不到位 危害 对下批生产品种造 成污染 交叉污染 42216 通过验证后确定清洁 操作规程 3126 2 原料性质风险评估 风险单 元 风险点 危害 存在的 风险 起 始 验证侧重点 风险消 减措施 消减后评 估 RPN 6 SPDRPNSPD 原料性 质 共线生产的品种规格彼此 间存在相互反应或配伍禁 忌 危害 对下批生产品种造 成污染 交叉污染 42216 对共线生产的品种确 定出活性成分 通过 设备清洁验证等验证 确定不会对下批生产 品种造成污染 交叉 污染 3126 11 结论 通过人 机 料 法 环几方面的质量风险点排查 确定了固体制剂车间共线生产中存在 的风险