中护微生物肠道杆菌

第二节 肠道杆菌,肠道杆菌,一大群居住在人和动物肠道中生物学性状近似的革兰阴性杆菌,属于肠杆菌科,多数是肠道的正常菌群，,至少有30个菌属，120个以上的菌种,少数为致病菌，是胃肠传染病的最重要病原菌,志贺氏菌扫描电镜照片,肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属,埃希菌族 埃希菌属 大肠杆菌 志贺菌属 痢疾志贺菌沙门菌族 沙门菌属 伤寒沙门菌变形杆菌族 变形杆菌属 普通变形杆菌 耶尔森菌族 耶尔森菌属 鼠疫耶尔菌,菌族 菌属（菌种数） 代表种,乳糖发酵试验,共同特性,1、相似的形态染色,2、简单的培养条件,3、活泼的生化反应,重要试验,初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌,肠道致病菌,肠道非致病菌,多数不发酵乳糖 菌落无色,多数发酵乳糖 菌落有色,4、抗原构造复杂,鞭毛抗原（H）,菌体抗原（O）,K或Vi抗原,5、抵抗力,不强,6、易变异,溶源性转换,生化反应性变异,通过,引起,耐药性变异,毒力性变异,转导,接合,一、大肠埃希氏菌,是人类和动物肠道中的正常菌群,出生后数小时就进入肠道，并终生伴随,以大肠埃希氏菌（E.coli）最为重要,正常菌群，一般不致病,1、条件致病菌,某些带有致病基因的血清型，引起肠道感染,两大原因可以致病,细菌居住部位改变引起的肠外感染：,尿路感染最常见,2、致病菌株,（一）致病性,1.致病物质 （1）黏附因子:菌毛、定居因子 （2）肠毒素：外毒素，分为耐热和不耐热两种。 （3） K抗原,2.所致疾病,（1）肠道外感染：多为内源性感染以泌尿系感染为主，如尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎、也可引起腹膜炎、胆囊炎、阑尾炎等。婴儿、年老体弱、慢性消耗性疾病、大面积烧伤患者，大肠杆菌可侵入血流，引起败血症。新生儿易患大肠杆菌性脑膜炎。（2）肠道感染：致病性大肠杆菌能引起人类腹泻。,（二）卫生学意义,大肠杆菌不断随粪便排出体外，污染周围环境和水源、食品、药品等。国际上广泛将大肠杆菌作为环境和饮食、水源被粪便污染的卫生学检查的指标菌。取样检查时，样品中大肠杆菌越多，表示样品被粪便污染越严重，也表明样品中存在肠道致病菌的可能性越大。如在水源、食品、药品中检查出大肠杆菌，表明样品被粪便污染，提示有污染肠道致病菌的可能。,在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标, 3个大肠菌群/1L饮水 100个细菌总数/1ml饮水,卫生学指标,大肠菌群指数,每1000ml水中大肠菌群数,我国饮用水卫生标准：,细菌总数,每1ml或1g样品中细菌总数,在分子生物学和基因工程实验中,重要的实验材料和研究对象,大肠杆菌也是重要的实验材料和研究对象,（三） 防治原则,增强机体免疫力，防止内源性感染。加强饮食卫生和水源管理。治疗可选用庆大霉素、诺氟沙星、新生霉素等。但易产生抗药性。,其中许多为人畜共患病,二、沙门菌属,一大群人与动物肠道中的寄生菌,菌群菌型甚多，仅少数对人致病,1、致病物质：,（一） 致病性与免疫性,侵袭力：,菌毛,VI抗原,毒 素：,内毒素,2、所致疾病：,外毒素-肠毒素,伤寒副伤寒-肠热症食物中毒（急性胃肠炎）败血症无症状带菌者,人类的沙门氏菌病,1.肠热症(伤寒和付伤寒)：是伤寒病和副伤寒病的总称，主要由伤寒杆菌和甲、乙、丙型副伤寒杆菌引起。2.食物中毒(急性胃肠炎) ：多由鼠伤寒杆菌、猪霍乱杆菌、肠炎杆菌等引起。 3.败血症：常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌、鼠伤寒杆菌、肠炎杆菌等引起。,胆囊-肠道-粪排菌皮肤-血拴出血-玫瑰疹肾-尿肝脾-肿大骨髓-受抑制,伤寒和副伤寒的致病过程,伤寒和副伤寒杆菌,小肠上部粘膜,肠系膜淋巴结,固有层淋巴结,进入血液,再次进入血液,第一次菌血症,第二次菌血症,伤寒和副伤寒（肠热症）,细菌到达小肠后，侵入肠壁淋巴组织，在其中大量繁殖，并进 血流，引起第一次菌血症。病人有发热、全身不适、乏力等。细菌随血流至骨髓、肝、脾、肾、胆囊、皮肤等并在其中繁殖，并再次进入血流，引起第二次菌血症。此期症状明显，病人持续高热，相对缓脉，肝脾肿大及全身中毒症状，皮肤出现玫瑰疹。血中的白细胞数量显著下降。存于胆囊中的细菌随胆汁排至肠道，一部分随粪便排出体外。部分菌可再 次侵入肠壁淋巴组织，出现超敏反应，引起局部坏死和溃疡，严重者发生肠出血和肠穿孔。肾脏中的细菌可随尿排出。典型伤寒的病程约34周。病愈后部分患者可自粪便或尿液继续排菌3周至3个月，称恢复期带菌者。约有3%的伤寒患者成为慢性带菌者。副伤寒病与伤寒病症状相似，但一般较轻，病程较短，约13周即愈。,食物中毒(急性胃肠炎),是最常见的沙门氏杆菌感染。多由鼠伤寒杆菌、猪霍乱杆菌、肠炎杆菌等引起。系因食入未煮熟的病畜病禽的肉类、蛋类而发病。潜伏期短，一般424小时，主要症状为发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。细菌通常不侵入血流，病程较短，一般24天内可完全恢复。,败血症,常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌、鼠伤寒杆菌、肠炎杆菌等引起。病菌进入肠道后，迅速侵入血流，导致组织器官感染，如脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、肾盂肾炎、心内膜炎等。出现高热、寒战、厌食、贫血等。在发热期，血培养阳性率高。,3.免疫性,伤寒或副伤寒病后有牢固的免疫性，很少再感染。主要依靠细胞免疫，表现为单核巨噬细胞系统在淋巴因子的作用下，胞内酶数量增多，活性增强，从而杀死寄生在细胞内的细菌。 体液免疫方面，局部抗体较重要，尤其是SlgA具有特异性防止伤寒杆菌粘附于肠粘膜表面的能力。,伤寒和付伤寒 食物中毒 败血症 第1周 取静脉血 可疑食物 血第1-3周 取骨髓 呕吐物第2周起取粪、尿 粪,（二）标本的采集与检查,查病原,标本,SS平板,生化反应,血清学鉴定,双糖发酵等,玻片凝集试验,查抗体,1、肥达试验,原理：用已知伤寒付伤寒抗原，测病人血清 中相应抗体的定量凝集试验,用途：辅助诊断伤寒付伤寒,2、带菌者检查,测VI抗体,（三）防治原则,口服减毒活菌苗,防治原则,主要通过消化道传播,需加强饮水、食品卫生的监督和管理，对饮食加工及服务行业、制药行业工作人员应定期进行健康检查，及时发现带菌者并调离工作岗位。肠热症的特异性免疫，Sd株减毒口服活菌苗免疫效果好且较持久。此菌株安全、稳定。 对病人应隔离治疗。可用环丙沙星治疗。,三、志贺菌属,是人类细菌性痢疾（菌痢）的病原菌。通称痢疾杆菌本属细菌包括志贺痢疾杆菌、福氏痢疾杆菌、鲍氏痢疾杆菌和宋内痢疾杆菌4个群。在我国以福氏和宋内痢疾杆菌引起的菌痢较为多见。,（一）致病性与免疫性,人类是唯一的患者和带菌者,粪口传播,感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血,病后免疫期短,1.致病物质,1、侵袭力,菌毛有利于菌粘附至肠粘膜,2、毒 素,加重局部和全身症状,内毒素,作用于肠壁,通透性增加,粘膜炎症、溃疡,局部,全身,内毒素血症,外毒素（A群1型）,与内毒素协同作用,侵袭力志贺氏菌进入大肠后，由于菌毛的作用粘附于大肠粘膜的上皮细胞上，继而进入上皮细胞并在内繁殖，扩散至邻近细胞及上皮下层。目前认为不论是产生外毒素的还是只有内毒素的志贺氏菌，必须侵入肠壁才能致病。因此，对粘膜组织的侵袭力是决定致病力的主要因素。,内毒素,志贺氏菌属中各菌株都有强烈的内毒素。内毒素作用于肠壁，使通透性增高，从而促进毒素的吸收。内毒素作用于中枢神经系统及心血管系统，引起毒血症症状，如发热、神志障碍，甚至中毒性休克。内毒素破坏粘膜，形成炎症、溃疡，痢疾脓血便。内毒素作用于肠壁植物神经，使肠道功能紊乱，肠蠕动失调和痉挛，直肠括约肌最明显，因而发生腹痛、里急后重等症状。,外毒素（志贺毒素）,志贺菌A群能产生强烈的外毒素。为蛋白质，不耐热，75-801小时即可破坏。有细胞毒素，肠毒素和神经毒素三种活性。可使肠粘膜通透性增加，导致血管内皮细胞损害，作用于中枢神经系统，引起神经麻痹等症状。经甲醛处理可脱毒成类毒素，能刺激机体产生抗毒素。具有外毒素的志贺菌引起的菌痢疾比较严重。,2.所致疾病,所致疾病：细菌性痢疾，是最常见的消化道传染病，夏秋季多见。易感性：仅人和灵长类动物对志贺菌属易感。传染源：患者和带菌者。传染途径：经口感染，潜伏期为数小时至7d。,志贺氏菌引起的细菌性痢疾分类,细菌性痢疾可分为三种类型 A、急性细菌性痢疾 B、中毒性菌痢 C、慢性细菌性痢疾,临床表现,急性细菌性痢疾：发热、腹痛、脓血粘液便,中毒性菌痢 小儿中毒型 成人易误漏诊,慢性细菌性痢疾：病程迁移二月以上,急性细菌性痢疾,症状典型，有腹痛腹泻、脓血粘便、里急后重、发热等症状。各型菌都可引起，以志贺氏菌引起的较重，宋内氏菌引起的较轻。经治疗，预后良好。如治疗不彻底，可转为慢性。,慢性细菌性痢疾,急性菌痢治疗不彻底、营养不良、胃酸过低、伴有肠寄生虫病或免疫功能低下者易转为慢性。病程超过2个月，时愈时发，大便培养阳性率低。,急性中毒性菌痢,小儿多见，各型菌都可发生。无明显消化道症状，主要表现为全身中毒症状，高热达40度，出现感染休克、弥漫性血管内凝血（DIC）、中毒性脑炎，病死率很高。菌痢一系列的病理生理变化，主要是内毒素造成机体微循环障碍的结果。,中毒性痢疾病人,志贺氏菌带菌者,有三种类型 A.健康带菌者：是指临床上无肠道症状而又能排出痢疾杆菌者。这种带菌者是主要传染源，特别是饮食业、炊事员和保育员中的带菌者，潜在的危险性更大。 B.恢复期带菌者：是指临床症状已治愈的病人，仍继续排菌达2周之久者。 C.慢性带菌者：是指临床症状已治愈，但长期排菌者。,3.免疫性,病后有一定的免疫力，但免疫期短，也不稳定。可能因本菌属菌型众多，相互间无交叉免疫性。免疫与血中抗体无关，肠道分泌型抗体有一定作用。该抗体出现早、消失快，在脓血粘便中，检出率高达90%。,（二）标本采集与检查,及时送/暂用30%甘油缓冲水保存,SS平板（无色透明小菌落）,血清学反应（玻片凝集）,明确诊断,分离培养,新鲜脓血便/肛拭,双糖培养基（生化反应）,快速诊断,荧光菌球试验,协同凝集试验,预防：,口服减毒活疫苗,治疗：,多种抗菌素可选择,但很易引起耐药性,（三） 防治原则,防治方法,对急性菌痢、慢性菌痢和各种带菌者进行“三早”措施（早期诊断、早期隔离和早期治疗）以消灭传染源。采取以切断传染途径为主的综合性措施。开展爱国卫生运动，抓好食品加工、饮食服务行业的管理。对从事食品加工人员应定期作带菌者检查。链霉依赖（Sd）株只对同型菌的再感染有保护作用。治疗应选敏感药物。,四、变形杆菌属,变形杆菌-条件致病菌食物中毒多形性 迁徙生长现象分解尿素外斐试验,四、变形杆菌属,广泛存在于自然界以及人和动物的肠道中，为条件致病菌，多为继发感染，如泌尿道感染、创伤感染、食物中毒及婴儿腹泻等。呈明显的多形性，有球形和丝状形，为周鞭毛菌，运动活泼。在固体培养基上呈扩散生长，形成迁徒生长现象。 此属细菌X19、XK、X2的O抗原与某些立克次体的部分抗原有交叉，可替代立克次体抗原与患者血清作凝集