英夫利西单抗的临床应用

Infliximab Characteristics - Stop Arthritis Very Early,SAVE Agenda,作用机制 mechanism of action适应症及用法用量 Indication and dosage疗效 Efficacy安全性 Safety注意事项 Important Information,注射用英夫利西单抗,人鼠嵌合型IgG1 单克隆抗体高特异性、高亲和力和高亲合力的结合TNFa嵌合型单克隆抗体: 90%序列与人 IgG1是同源性的,人 (IgG1),Mouse(TNFa结合位点),k,k,TNFa单克隆抗体半衰期 8-9.5天仅结合TNF-a静脉注射,鼠可变区,重组人恒定区,人 p75 TNF 受体,IgG1,类克,Enbrel,作用机制比较,类克,Enbrel,重组TNF受体 p75 IgG1半衰期 3-5.5天结合TNF-a和TNF- 皮下注射,通用名称：注射用英夫利西单抗商品名称：类克 (RemicadeTM) 性状：白色冻干粉末，溶解后为无色至淡黄色液体，泛乳白色光，无异物。规格： 100mg/瓶用法：静脉输注贮藏: 2-8C避光保存，不可冷冻（无菌冻干粉末，不含防腐剂）包装: 1瓶/盒，玻璃瓶装有效期: 36个月,注射用英夫利西单抗,英夫利西主要的作用机制,英夫利西中和各种形式的TNF(sTNF, tmTNF, receptorbinding TNF 英夫利西与TNF高亲和力(affinity)和高亲合力的结合(avidity)英夫利西通过补体和ADCC（抗体依赖性的细胞毒性），特异性溶解产生TNF的活性细胞,如单核细胞、巨嗜细胞和T细胞,类克与TNF的结合形式,跨膜TNFa,可溶性TNFa,结合受体的TNFa,亲和力(Affinity) 亲合力 (Avidity),Infliximab,Etanercept,类克与sTNFa高亲和力和高亲合力的结合,与跨膜 TNF(tmTNF)的结合,IFX能结合跨膜TNFa的单聚体，双聚体和三聚体而ETA只能结合跨膜TNFa的三聚体,SAVE Agenda,作用机制 mechanism of action适应症及用法用量 Indication and dosage疗效 Efficacy安全性 Safety注意事项 Important Information,REMICADE ,克罗恩病,类风湿关节炎,强直性脊柱炎,虹膜炎,银屑病型关节炎,银屑病,类克全球的适应症,Week 0,Week 2,Week 6,Week 14,Week 22,8 Weeks,8 Weeks,8 Weeks,Week X,Every 8 Weeks,用法用量 Dosage,RA: 3mg/kg, week 0,2,6, and every 8 weeks thereafter, with MTXAS: 5mg/kg, week 0,2,6, and every 6 weeks thereafterCD: 5mg/kg, week 0,2,6, and every 8 weeks thereafter,对于疗效不佳者，剂量可调整至 10mg/kg，或每4周给药一次,给药方式,类克静脉注射(IV, intravenous)，较益赛普皮下注射(SC, subcutaneous)的优势：院内静脉注射，患者专业人员照顾和密切关注静脉注射较皮下注射，更不容易引起注射点反应FYI，益赛普PI ：包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，通常发生在开始治疗的第一个月内，平均持续35天。类克一年只需注射RA 6次，AS 8次。益赛普一年需注射104次。,Preparing for Infliximab Infusion,1,2,除去药瓶的翻盖用医用酒精棉签擦拭药瓶顶部,注射 Infusion,由于药瓶中不含防腐剂，因此打开后应立即使用，不得继续储藏后使用，并应在配制后3小时内开始输液。FYI: YSP用1ml注射用水溶解，溶解后可冷藏72小时,3,4,5,6,Reconstitute Infliximab,注射 Infusion,将21号(0.8mm)或更小针头的注射器针头插入药瓶胶盖，注入10ml无菌注射用水,7,8,9,10,Mixing Infliximab,轻轻旋转药瓶，使药粉溶解。避免长时间或用力摇晃，严禁振荡。溶药过程中可能出现泡沫，放置5分钟后，溶液应为无色或淡黄色，泛乳白色光。（由于英夫利西单抗是一种蛋白质，溶液中可能会有一些半透明微粒。如果溶液中出现不透明颗粒、变色或其它物质，则不能继续使用）,11,12,13,Adding Infliximab to Saline Bag,用0.9%氯化钠注射液将本品的无菌注射用水溶液稀释至250ml：从250ml 0.9%氯化钠注射液瓶或袋中抽出与本品的无菌注射用水溶液相同的液体量，将本品的无菌注射用水溶液全部注入该输液瓶或袋中，轻轻混合。,16,17,Infuse & Monitor,输液时间不得少于2小时：输液装置上应配有一个内置的、无菌、无热原、低蛋白结合率的滤膜（孔径1.2m）。,16,17,注射 Infusion,SAVE Agenda,作用机制 mechanism of action适应症及用法用量 Indication and dosage疗效 Efficacy安全性 Safety注意事项 Important Information, 更强结合TNF, 类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的TNF：可溶性TNF ，跨膜TNF ，与受体结合的TNF, 个体化的静脉注射方案, 起效快，能最快达到生物利用度 静脉注射能最快达到血浆峰值浓度 按患者体重给予个性化剂量：RA 3mg/Kg AS 5mg/Kg, 诱导缓解剂量, 在初始注射后的几天内，能迅速达到血浆峰值浓度，产生诱导缓解的作用,类克 :更强的TNF抑制剂,IFX，而不是ETA，对炎症性肠病有效1IFX是唯一一种被证实从另一种TNF抑制剂转换使用后，具有影像学益处的生物制剂(OPPOSITE Trial）2IFX, FIRST and ONLY TNFa抑制剂能改善脊柱活动度(BASMI) 3BASMI: Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index,TNF抑制剂的临床疗效区别,疗效 AS Efficacy,类克显著改善症状和体征：ASAS20类克显著提高脊柱的活动度：BASMIFirst and Only anti-TNF-a therapy to show improvement in spinal mobility by Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index(BASMI)类克显著提高疾病的活动指数：BASDAI类克显著改善机体的功能指数：BASFI,疗效 RA Efficacy,类克联合MTX, 是第一个被批准能够满足ACR治疗RA目标的生物制剂减轻症状和体征阻止结构损害的进展改善机体功能,疗效:减轻症状和体征,类克明显改善中重度早期RA患者(3年)的关节相关症状,数据来自ASPIRE,1年后ACR评分改变的患者百分比（）,在第54周早期RA患者（3年）的ACR反应率,疗效:减轻症状和体征,类克明显改善中重度早期RA患者(3年)的关节相关症状,数据来自ATTRACT,第30周ACR评分改变的患者比例百分比（）,第30周RA患者的ACR反应率,疗效:阻止结构损害的进展,类克联合MTX有效阻止早期RA(3年) 患者的疾病进展,类克1年与基线期相比VdH-Sharp Score改变的均值,对于未使用过MTX的早期RA患者，类克 1年阻止结构损害进展,数据来自ASPIRE,疗效:阻止结构损害的进展,类克联合MTX有效阻止早期RA(3年) 和中晚期RA患者的疾病进展,类克2年与基线期相比VdH-Sharp Score改变的均值,对于未使用过MTX的早期RA患者，类克 1年阻止结构损害进展,数据来自ATTRACT,SAVE Agenda,作用机制 mechanism of action适应症及用法用量 Indication and dosage疗效 Efficacy安全性 Safety注意事项 Important Information,类克不良反应的发生率 (N= 240,000),Proportion of Events / Patients Exposed,依那西普不良反应的发生率 (N= 149,200),Who should not take Remicade?,禁忌症：正在进行抗感染治疗 (Infections)中重度心力衰竭 (Congestive Heart Failure)对类克任何成分过敏包括 sucrose（蔗糖）, sodium phosphate（磷酸钠）, and polysorbate80（聚山梨醇酯） 对鼠蛋白过敏者,感染 Infections,在RA临床试验中，在包括肺炎在内的严重感染发生率上，本品+MTX合用组高于MTX单用组，此现象尤其出现在剂量在6mg/kg或以上时。Enbrel claims to be safer with regards to infections,American Thoracic Society, Centers for Disease Control and Prevention. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:S221S247.,Algorithm for TB Screening in US,输液反应 : Key Point,定义：输液期间或者输液后12小时以内出现的不良反应临床试验中，输液反应（如呼吸困难、面色潮红、头痛和皮疹）是最常见的终止治疗的原因，严重输液反应不到1大多数的输液反应是轻中度，且可管理的,输液中和输液结束后的2小时内安慰剂组患者中有10发生与输液相关的反应。IFX患者中有20发生该反应。发热或寒战；瘙痒或荨麻疹心肺反应：胸痛 、低血压、高血压或呼吸困难约有低于1的患者出现了包括过敏 、惊厥、红斑和低血压在内的严重输液反应。,输液反应 Infusion Reactions,注射 Infusion,轻至中度输液反应的相关处理：,停止输液或减慢输液速度输液速度,给予抗组胺药和对乙酰氨基酚（解热镇痛药，泰诺），或强的松等皮质激素类药物,以10ml/h的滴速或参照输液速率表滴注,输液反应缓解,输液反应未缓解或加重,完成输液,停止输液并给予相应治疗,SAVE Agenda,作用机制 mechanism of action适应症及用法用量 Indication and dosage疗效 Efficacy安全性 Safety注意事项 Important Information,注意事项 Important Information,类克禁用于中度至重度（NYHA分级III/IV）充血性心力衰竭（CHF）患者。同时，任何级别的CHF患者接受类克治疗的剂量也不应超过5mg/kg。轻度CHF患者使用类克时必须提高警惕，并且，一旦患者出现新的心衰症状或已有症状加重就应立即停药。在接受类克治疗的患者观察到结核病（临床表现主要是播散性或肺外结核症状）、深部真菌感染和其它机会性感染。这些感染有时候是致命的。应采用结核菌素皮试检查患者是否有潜伏性结核。应在类克治疗前就针对潜伏性结核进行治疗。,许多接受免疫抑制联合治疗的患者都会发生严重的感染，而且往往这些患者本身的疾病就使他们易患感染。败血症、肺孢子虫病、组织胞浆菌病和李斯特菌病都有报道若患者居住在组织胞浆菌病高发区，医生在使用类克之前一定要仔细权衡使用类克所获得的利益与风险慢性感染患者或有复发性感染病史的患者慎用类克类克原则上不用于严重的活动性感染患者在治疗期间和治疗结束后应对感染进行监测应密切监视新发感染若患者感染症状严重，应中断类克治疗,注意事项 Important Informat