亚胺培南治疗MDR致病菌感染的推荐给药剂量

亚胺培南治疗MDR致病菌感染的推荐给药剂量,细菌耐药,我国细菌耐药形式严峻，耐药菌感染危害严重,耐药菌对多数抗菌药物敏感率较低，给治疗带来极大困难,抗菌药物选择性压力、药物不合理应用、细菌耐药性传播等因素导致细菌耐药,耐药菌感染显著增加患者的死亡率耐药菌感染显著延长患者住院时间呼吸道是耐药菌主要标本来源,ESBL高发；铜绿假单胞菌和不动杆菌属的对多数抗菌药物敏感率较低；不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率上升迅速,如何更好的治疗MDR致病菌感染？,我国MDR致病菌感染形势严峻起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略亚胺培南的PK/PD特性亚胺培南治疗MDR致病菌感染的剂量推荐,主要内容,MDR致病菌的定义,MDR (多重耐药)对3类抗生素耐药XDR (广泛耐药)对除1或2种(粘菌素或替加环素)外的所有抗生素耐药PDR (泛耐药)对所有抗生素耐药,Falagas ME et al. Clin Infect Dis 2008;41:848-54.,MDR致病菌感染已成为全球关注的焦点,我国MDR致病菌检出率高,2005年-2010年CHINET耐药监测显示：我国耐药菌的检出率高,检出率(%),1.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2006;6(5):289-295. 2.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2008;8(1):1-9. 3.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2008;8(5):325-333. 4.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2009;9(5):321-329. 5.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(5):325-334. 6.朱德妹, 等. 中国感染与化疗杂志. 2011;11(5):321-329.,合理用药有助于治疗耐药菌感染,我国MDR致病菌感染形势严峻起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略亚胺培南的PK/PD特性亚胺培南治疗MDR致病菌感染的剂量推荐,主要内容,亚胺培南常用于重症感染患者的起始经验性治疗，临床中的常用给药剂量为低剂量(500mg q6h或q8h)。但随着MDR致病菌检出率的增加，是否有必要增加亚胺培南给药剂量，以提高临床疗效？,起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略起始充分治疗是治疗重症感染的重要治疗策略研究显示，起始充分治疗能显著降低重症感染患者病死率、入住ICU的时间和机械通气时间等，改善患者预后,起始充分治疗的要素正确的抗菌药物，及导致感染的病原体对抗菌药物敏感正确的给药剂量正确的给药方式，以确保抗菌药物能穿透感染部位如有必要，可联合治疗,起始充分治疗明显改善患者预后,1.C.M. Luna, P. Aruj, et al. Eur Respir J 2006; 27: 158-164. 2. Ibrahim EH et al. Chest 2000;118;146-155,1.1999年-2003年在6所阿根廷医院76例VAP患者中进行的一项前瞻性、观察性队列研究2. 1997-1999年对492例ICU血液感染患者进行的一项前瞻性队列研究,起始充分治疗的患者病死率显著下降1,病死率,PMIC时间是评估亚胺培南PK/PD的重要参数,1.Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S422.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版3.Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787,评估亚胺培南PK/PD的参数为TMIC时间，一般认为，当亚胺培南的TMIC时间达40%时，可获得较好的杀菌活性延长-内酰胺类药物TMIC时间可获得更好的疗效,延长-内酰胺类药物TMIC时间可获得更好的疗效内酰胺类药物治疗重症感染(粒缺伴发热)时，应维持TMIC时间达66%-100%对于耐药菌感染，当内酰胺类药物TMIC时间达90%-100%时可获得更好杀菌效应,亚胺培南不同给药剂量的药代动力学评估,8名健康志愿者均接受3种不同亚胺培南给药方案：0.5g 0.5h输注 q6h 给药3次； 0.5g 2h输注 q6h 给药3次； 1g 2h输注 q6h 给药3次对比亚胺培南以不同方案给药在健康志愿者体内的TMIC时间,Jaruratanasirikul S et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005; 56:11631165,大剂量亚胺培南具有更高的药物血药浓度,亚胺培南血药浓度(mg/L),亚胺培南1g 给药2h,亚胺培南0.5g 给药2h,与低剂量相比，大剂量亚胺培南的在人体内的血药浓度更高,时间(h),在8名健康志愿者体内进行的一项药代动力学研究,Jaruratanasirikul S et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005; 56:11631165,*PMIC时间,当MIC=4mg/L时，低剂量亚胺培南T4MIC时间4MIC时间仍50%,%T4MIC,P0.05,P0.05,PMIC时间的累积反应率(CFR),Kiffer CRV et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2006;28:340344,Monte Carlo模拟法,比较不同抗菌药物对某细菌的杀菌效果时， MCS需要的数据包括药代动力学数据(如表观分布容积、清除率、血浆蛋白结合率)和药效学数据(如MIC)MCS的结果一般表达为对特定MIC的目标达成率或对MIC群体达到某一目标累积反应分数(CFR)， MCS通过比较特定MIC的目标达成率或CFR的大小，从而评价最佳给药方案能达到最高目标达成率或CFR(90%)的给药方案可能是感染性疾病经验性治疗的合理选择，因为该方案可以取得最大杀菌效果,张波等.中国药学杂志.2008;43(4):241-4,1998年，美国抗菌药物研究专家Dr.Dmsano GL首先将Monte Carlo模拟法(MCS)引入了抗菌药物的领域，随后MCS在抗菌药物药代动力学和药效学领域得到了广泛的使用,MCS在抗菌药物药效学评估的应用,大剂量亚胺培南治疗产ESBL大肠埃希菌感染获得40%TMIC的累积反应率达100%,亚胺培南1g q8h治疗产ESBL大肠埃希菌感染获得40%TMIC值的累积反应率达100%,累积反应率(CFR),采用Monte Carlo评估碳青霉烯类药物治疗产ESBL肠杆菌感染的抗菌活性,Kiffer CRV et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2006;28:340344,大剂量亚胺培南治疗产ESBL肺炎克雷伯菌感染获得40%TMIC的累积反应率达100%,累积反应率(CFR),采用Monte Carlo评估碳青霉烯类药物治疗产ESBL肠杆菌感染的抗菌活性,Kiffer CRV et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2006;28:340344,亚胺培南1g q8h治疗产ESBL肺炎克雷伯菌感染获得40%TMIC值的累积反应率达99.9%,碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌感染的药效学评估,通过Monte Carlo模拟法评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、多利培南)治疗肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌所致重症呼吸道感染的抗菌活性评估指标：特定MIC值的目标达成率,Watanabe A et al. J Infect Chemother.2007;13:332340,大剂量亚胺培南治疗铜绿假单胞菌感染40%TMIC的目标达成率更高,目标达成率,低剂量亚胺培南治疗铜绿假单胞菌所致重症下呼吸道感染获得40%TMIC的目标达成率90%,Watanabe A et al. J Infect Chemother.2007;13:332340,亚胺培南治疗铜绿假单胞菌感染的给药剂量,41版热病推荐亚胺培南治疗成人铜绿假单胞菌感染的给药剂量为1g q6h-8h,41版热病,专家共识：亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌感染的给药剂量,Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):7984,与低剂量(500mg)亚胺培南相比，亚胺培南大剂量(1g)给药能获得更高的血药浓度和TMIC时间当MIC=4mg/L时，大剂量亚胺培南(1g q6h)的T4MIC时间仍50%研究显示，亚胺培南(1g q8h) 治疗MDR致病菌感染获得40%TMIC值的累积反应率/目标达成率均90%，可作为MDR致病菌感染的给药方案,正因为如此，权威指南/专家共识均推荐大剂量亚胺培南治疗MDR致病菌感染,ATS指南推荐亚胺培南治疗MDR致病菌感染的给药剂量,2005年ATS指南：晚发或伴有MDR病原体感染高危因素的HAP、VAP和HCAP患者抗菌药物选择及成人给药剂量,ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416.,亚胺培南治疗MDR致病菌感染的推荐剂量,泰能(注射用亚胺培南西司他丁钠)说明书。,泰能亚胺培南,小结,我国MDR致病菌感染形势严峻起始充分治疗是治疗重症感染的重要治疗策略，可显著改善患者预后起始充分治疗包括正确的抗菌药物、正确的给药剂量及正确的给药方式。正确的给药剂量是构