疱疹病毒

疱疹病毒Herpesviruses,12/22/2017,掌握1单纯疱疹病毒的血清型与致病性。2水痘带状疱疹病毒的血清型与致病性。3巨细胞病毒的生物学性状与先天性感染。4EB病毒的致病性。熟悉1疱疹病毒的共同特点。2单纯疱疹病毒的防治原则。3水痘带状疱疹病毒的防治原则。4巨细胞病毒的微生物学检查。5EB病毒与宿主细胞的关系。了解1单纯疱疹病毒的基因结构和微生物学检查。2水痘带状疱疹病毒的微生物学检查。3巨细胞病毒的防治原则。4EB病毒的抗原、微生物学检查和防治原则。5人类疱疹病毒6型、7型与8型。,一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒。与人类有关的疱疹病毒称人类疱疹病毒(Human herpes virus,HHV)根据其生物学特性分为：疱疹病毒：宿主范围广，复制周期短，引起细胞病变迅速，可 在感觉神经节内建立潜伏感染。疱疹病毒：宿主范围较窄，增殖周期较长，引起感染细胞形成 巨细胞，可在淋巴细胞、分泌腺细胞、 肾脏细胞等组织细胞中建立潜伏感染。疱疹病毒：病毒宿主范围最窄，感染的靶细胞主要是B细胞， 病毒可在细胞内长期潜伏。,12/22/2017,12/22/2017,HHV的共同特点,病毒为150-200nm，球形，立体20面体对称，线性双链DNA，内膜（披膜），包膜，表面刺突除EBV/HHV-6/HHV-7外，均能在人二倍体细胞核内复制，产生明显的细胞病变，核内有嗜酸性包涵体，形成多核巨细胞。可通过细胞间桥扩散蔓延感染类型：增殖性感染、潜伏性感染、整合感染和先天性感染,12/22/2017,显性感染病毒大量增殖，并使细胞破坏，出现临床症状潜伏感染病毒不增殖，也不破坏细胞，病毒与宿主细胞处于暂时平衡状态，病毒基因组的表达受到抑制。一旦病毒被激活，可转为显性感染整合感染病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的DNA中，导致细胞转化。这种作用与某些疱疹病毒的致癌机理有密切关系先天性感染病毒经胎盘感染胎儿，可引起先天畸形。,HHV的感染类型,12/22/2017,是疱疹病毒的典型代表，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹（herpes simplex）而得名。,单纯疱疹病毒herpes simplex virus（HSV）,12/22/2017,生物学性状HSV有HSV-1和HSV-2两种血清型，两型病毒的DNA有50%同源性十多种表面糖蛋白，gD诱导产生中和抗体能力最强,12/22/2017,12/22/2017,HSV培养特性 HSV可在多种细胞中增殖，常用原代新生兔肾、人胚肺、人胚肾、人羊膜 等细胞培养。病毒感染细胞后，CPE发展迅速，表现为细胞肿胀、变圆和产生嗜酸性核内包涵体 HSV对动物的感染范围较广。常用的实验动物有家兔、豚鼠、小鼠等。由于接种途径不同，感染类型也不一样。如脑内接种引起疱疹性脑炎；角膜接种引起疱疹性角膜炎,Cytopathic Effect of HSV in cell culture: Note the ballooning of cells. (Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.),人群中HSV感染较为普遍。传染源：病人及健康病毒携带者传播途径：主要通过直接密切接触和性接触传播。 病毒经呼吸道、生殖器粘膜及破损皮肤、 眼结膜侵入体内,致病性,12/22/2017,免疫性,体液免疫能限制病毒经血流播散及限制病程不能消灭潜伏病毒及阻止复发细胞免疫更为重要,12/22/2017,HSV-1： 1-15岁，龈口炎、咽炎、唇疱疹、角膜结膜炎、疱疹性脑炎、甲沟炎生殖器疱疹HSV-2：生殖器疱疹（genital herpes）80%,12/22/2017,原发感染,12/22/2017,潜伏与再发感染HSV原发感染后 特异性免疫 清除大部分病毒，但少数病毒与机体处于相对平衡状态：HSV-1潜伏于三叉神经节和颈上神经节HSV-2潜伏于骶神经节 种非特异性刺激 潜伏的病毒被激活重新增殖 借助于神经轴突 通过轴浆下行到感觉神经末梢支配的上皮细胞内继续增殖 复发性局部疱疹。HSV再次复发往往是在同一部位。,潜伏激活复发,先天性感染及新生儿感染妊娠期妇女因HSV-1原发感染或潜伏感染的病毒被激活，HSV可通过胎盘感染胎儿，从而引起胎儿畸形、智力低下、流产等。分娩时胎儿通过有疱疹病毒的产道也可受到HSV感染，而发生新生儿疱疹。,12/22/2017,HSV-2与子宫颈癌的关系,12/22/2017,有协同作用,微生物学检查,快速诊断电镜直接检查水疱液中的病毒颗粒 免疫荧光技术、免疫酶染色等观察细胞内特异性抗原核酸杂交或PCR方法检测标本中HSV病毒核酸进行诊断（疱疹性脑炎）病毒的分离与鉴定 水疱液、唾液、角膜结膜拭子或刮取物、阴道棉拭子兔肾、人胚肾等易感细胞进行培养。一般23d即出现CPE，特点是细胞肿胀、变圆、相互融合等，据此可初步判定。再用间接免疫荧光染色法以及DNA酶切分析等方法进行鉴定或分析,12/22/2017,防治原则,预防避免同患者接触防止医院内感染剖腹产预防新生儿感染HSV有致肿瘤可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗研制中 治疗无环鸟苷（阿昔洛韦，ACV）国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，,12/22/2017,水痘-带状疱疹病毒 Varicella-zoster virus （VZV）,人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒的主要靶细胞同一种病毒引起两种不同的病症儿童初次（原发）感染引起水痘潜伏体内的病毒受到某些刺激后再激活引起带状疱疹，多见于成年人和老年人,12/22/2017,VZV的基本性状,基本性状与HSV相似只有一个血清型对一般实验动物不敏感在人胚成纤维细胞中增殖，并缓慢产生细胞病变,12/22/2017,致病性,传染源患者（水痘，带状疱疹）传播途径呼吸道，直接接触易感人群：水痘：2-6岁儿童,12/22/2017,One virus, two disease,水痘(Chicken Pox),12/22/2017,病毒,经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体,先在局部淋巴结增殖,进入血液散布到各个内脏继续大量增殖,23周潜伏期儿童较轻，并发症少成人及孕妇严重,皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹,带状疱疹（Shingles）,12/22/2017,儿童时期患过水痘愈合,病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑神经感觉神经节中,机体免疫力下降及某些因素刺激,病毒沿感觉神经轴索下行,该神经所支配的皮肤细胞内增殖,在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状,微生物检查及防治,水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断预防：减毒活疫苗治疗：无环鸟苷（阿昔洛韦）、阿糖腺苷和高剂量干扰素,12/22/2017,巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）,感染细胞肿大，并形成巨大的核内包涵体CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只能感染人病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长核内包涵体呈“猫头鹰眼”状,12/22/2017,致病性,通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状可长期带毒形成潜伏感染潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等传播途径有接触感染、先天感染、血源性感染、性感染等,12/22/2017,所致疾病,先天性感染 通过胎盘侵袭胎儿。早产、流产、永久必性智力低下、耳聋和脉络膜视网膜炎等围产期感染 多无临床症状，可表现为迁延性肺炎或肝功能损伤接触感染 亚临床型输血感染 输血后的单核细胞增多症和肝炎 免疫功能低下时的感染 肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎 细胞转化与致癌潜能 宫颈癌、结肠癌等中CMV DNA检出率高,微生物学检查,唾液、尿、子宫颈分泌液等标本离心沉淀，姬姆萨染色镜检，检查巨大细胞及核内嗜酸性包涵体分离培养可将标本接种于人胚肺纤维母细胞中，培养24小时后用DNA探针进行原位杂交，检测CMV DNA外周血单核细胞涂片，加CMV单克隆抗体，采用免疫酶或荧光染色，检测细胞内抗原ELISA检测lgM抗体和lgG抗体，适用于早期感染和流行病学调查 PCR,(Virology Laboratory, New-Yale Haven Hospital),治疗与预防,丙氧鸟苷（更昔洛韦，ganciclovir，GCV）无可用疫苗CMV病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决CMV包膜糖蛋白的亚单位疫苗是研究的方向,12/22/2017,EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）,Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名形态结构与其它疱疹病毒相似主要侵犯B细胞在B细胞内引起两种形式的感染 增殖性感染 非增殖性感染不同感染状态时表达的抗原不同,12/22/2017,EBV的增殖性感染,病毒增殖，感染细胞溶解死亡增殖性感染相关抗原 EBV早期抗原（early antigen,EA） 非结构蛋白，具DNA多聚酶活性 EBV衣壳抗原（viral capsid antigen,VCA）与病毒DNA组成EBV的核衣壳EBV膜抗原（membrane antigen,MA） 中和抗原（gp350/220）,12/22/2017,EBV非增殖性感染,潜伏感染 病毒基因组处于潜伏状态,感染的B细胞的“转化”或“永生化”,可被激活而转为增殖性感染EBV核抗原（nuclear antigen,EBNA） 感染和转化的B细胞核内均可检出,与诱导转化等有关潜伏感染膜蛋白（LMP） 潜伏感染时表达在B细胞膜上恶性转化 转化的B细胞受到某些条件促发，可发生染色体易位并致癌变,12/22/2017,致病性与免疫性,人群中感染普遍，3-5岁感染率 90% 以上 传播途径：唾液（接吻）、性、输血EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞，感染B细胞进入血循环可造成全身性感染，病毒可长期潜伏,所致疾病,传染性