药理抗菌类的集合

,2003.12.30,第12章 抗微生物药物,第12章 抗微生物药物 第一节 抗生素 第二节 化学合成抗菌药 第三节 抗真菌药与抗病毒药 第四节 抗微生物药的合理应用,抗菌药物概论 Introduction to antibacterial drugs,一.基本概念二.抗菌机制 三.细菌的耐药性四.合理应用五.药物分类,内 容,病原微生物,抗微生物药,抗菌作用,耐药性,抗病能力,致病作用,不良反应,体内过程,机 体,一.基本概念 1.抗菌药物（antibacterial drugs）：对病原 菌具有抑制/杀灭作用的药物，属于化疗药。,化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)：用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 化学治疗（chemotherapy）：细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。,4.抗菌谱（antibacterial spectrum）：抗菌范围 窄谱：仅对单一菌种单一菌属有抗菌作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、 支原体、立克次体、螺旋体及原虫抑制作用。 5.抗菌活性（antibacterial activity）： 是指抗菌药抑制/杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅抑菌的生繁而无杀灭作用的药物 杀菌药：既能抑菌,又能灭菌的药物,评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）： 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）： 能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。,6.抗生素后效应 （postantibiotic effect，PAE）： 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。,7.化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）： 动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数 有效量（ED50）的比值，即:CI = LD50 / ED50。,意义：是评价化疗药安全性的指标; 化疗指数越大，表明 疗效越高， 毒性越低,用药越安全； 但化疗指数越大并非绝对安全,二.抗菌药物作用机制,与药物作用有关的细菌结构,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,N-乙酰胞壁酸前体,消旋酶 合成酶,N-乙酰胞壁酸五肽,N-乙酰葡萄糖胺 甘氨酸,二糖复合物 直链十肽,转肽酶,粘肽,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素 ,杆菌肽 ,-内酰胺类 ,N-乙酰胞壁酸,1.抑制细胞壁粘肽的合成,多肽类 增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 多烯类 增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素 抑制叶酸的合成,2.增加胞质膜的通透性,3.抑制核酸的合成,谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 +对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成, 影响叶酸代谢 ,磺胺砜类对氨水杨酸,甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶,如：喹诺酮类 （-）DNA回旋酶 RFP （-）依赖DNA的RNA多聚酶 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类, 抑制DNA、RNA的合成,4.抑制蛋白的合成,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,抑制细菌蛋白质合成,三、细菌对抗菌药物的耐药性 （一）耐药性（drug resistance）的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用 的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的 耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导 的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。,1.产生灭活酶 水解酶：如 -内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、 核苷化酶将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。,（二）细菌耐药性产生机制,（1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的-亚基 结构改变造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药,2.改变靶位结构,5.主动流出作用 喹诺酮类 大环内酯类等,泵出菌体外,外排蛋白系统,（细菌细胞膜上）,3.降低细胞膜的通透性使药物不易进入菌体内 如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药 4.改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA /直接利用叶酸转化为二氢叶酸,细菌耐药质粒在微生物间转移方式：,1.转化:耐药菌基因组合到敏感菌上。2.转导:由噬菌体将耐药基因转给敏感菌。3.接合:耐药菌与敏感菌直接接触。4.易位:(转座)耐药基因从质粒到质粒从质粒到染色体或染色体到噬菌体.,四.抗菌药的合理应用,用药原则： 1.明确诊断：临床诊断、病原诊断 2.合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3.调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态 4.防止滥用： （1）杜绝不必要用药：如病毒感染 （2）避免局部用药 （3）控制预防用药 （4）合理联合用药,预防用药的指征,1.预防风湿热复发： 如苄星青霉素清除咽喉部的溶血性链球菌 2.传染性疾病流行期：如SD预防流脑 3.预防新生幼畜眼炎：如红霉素、四环素 4.预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药 5.其他：如青霉素预防角伤气性坏疽,联合用药目的,1.增强疗效 2.减少不良反应 3.延缓/减少耐药性产生 4.扩大抗菌谱,联合用药指征,1.病因未明的严重感染：如急性重症感染 2.单一药物难以控制的严重感染：如细菌性心内膜炎 3.单一药物难以控制的混合感染：如腹腔脏器穿孔 4.长期用药易产生耐药性：如抗结核药 5.联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量 6.药物不易渗入的部位感染：如青霉素 + SD预防流脑,联合用药结果,1.协同作用（增强）：1 + 2 3 2.相加作用： 1 + 2 = 3 3.无关作用： 1 + 2 = 2 4.拮抗作用： 1 + 2 2,药物分类： 繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药： 磺胺类 + ：协同 + ： 相加或协同 + ：拮抗 + ：无关或相加 + ：无关或相加 + ：相加,如何正确地联合用药,?,五.药物分类,根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通常分为： （一）-内酰胺类抗生素 （二）氨基苷类抗生素 （三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 （四）四环素类及氯霉素类抗生素 （五）人工合成抗菌药 （六）抗结核病及抗麻风病药 （七）抗真菌药与抗病毒药,小 结,1.基本概念 抗菌谱 抗菌活性 化疗指数 耐药性 2.抗菌机制（四种） 3.细菌耐药性产生的机制（五种） 4.预防用药的指征（五个） 5.联合用药的指征（六个）6.正确联合用药（四类药物）,一. -内酰胺类抗生素（-lactam antibiotics）,1.-内酰胺类抗生素的共性 2.细菌的耐药性 3.青霉素类抗生素 4.头孢菌素类抗生素 5.非典型-内酰胺类抗生素,内容,指化学结构中具有-内酰胺环的一大类抗生素.临床最为常用的药物是:青霉素类:基本结构为6-氨基青霉烷酸头孢菌素类:基本结构为7-氨基头孢烷酸。,-Lactam antibiotics:,头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸,青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸,1.-内酰胺类抗生素的共性,1)化学结构相似：,2)有交叉过敏反应,半合成青霉素,3)抗菌机理相同,（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶， 即青霉素结合蛋白 （penicillin binding proteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成，造成菌胞壁缺损，大量水分涌进菌体，使菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。,药物通过第一道穿透屏障的易难度； 根据 对-内酰胺酶的稳定性； 与靶位的亲和力不同； 将对-内酰胺类药物的抗菌作用分为6种类型,4)有六种药物作用类型,I类：窄谱抗生素: 如青霉素G及青霉素V，容易透过G+粘肽层， 但不能透过G-菌的外膜 屏障，属于仅对G+菌有效而对G-菌 无效的窄谱抗生素； II类：广谱-内酰胺类: 如氨苄西林、羧苄西林、阿洛 西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素， 既能适度透过G+菌的粘肽层，又能很好的透过 G-菌的外膜，因而广谱抗菌，但对G+菌的 作用不如青霉素G；, 类：不耐酶的青霉素 如青霉素G，能被G+球菌细胞外的_内酰胺酶灭活， 不能到达PBPS 部位，因此，产酶菌株对其产生明 显的耐药性； IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶 如苯唑西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺 培南等，对G+球菌的产酶菌株有效，但对染色体突 变而改变PBPS结构者无效；,V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶 如羧苄西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代 头孢菌素对胞膜外间隙存在少量_内酰胺酶时 有效，大量酶时则被水解失活； VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶 如第三、四代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等， 对酶十分稳定，即使胞膜外间隙存在大量的 _内酰胺酶仍有抗菌作用，但对因染色体突 变改变了PBPS 结构的细菌则失去抗菌作用。,产生水解酶 酶与药物牢固结合 靶位结构改变 胞壁外膜通透性改变 自溶酶缺少,5)细菌产生耐药性的机制相同,产生水解酶 最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素 绿 脓 杆 菌 -内酰胺酶 酶与药物牢固结合 牵制机制 广谱青霉素 -内酰胺酶 23代头孢菌素 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合,头孢菌素,+,结合,靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金 PBP2 高度耐药 PBP的量：增加 低、中度耐药 胞壁外膜通透性改变 -内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体 大 肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药 缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药,突变,青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）,为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物， 母核中的_内酰胺环是抗菌活性基团， 分类天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中 以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。,【抗菌作用】,G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的 葡萄球菌 （除金葡菌外） G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、 厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌 产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、 流感杆菌与百日咳杆菌 螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体 放线菌 但对大多数的G-杆菌无效， 对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定,【临床应用】,1.溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、 丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性 关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎； 2.肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、 中耳炎； 3.G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应 加用相应抗毒血清以中和外毒素； 4.G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑 脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病； 5.钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 6.放线菌病,小结,各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性 天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：,不耐酸不耐酶,耐酸不耐酶,耐酸耐酶,耐酸不耐酶,不耐酸不耐酶,头孢菌素类抗生素,头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个_内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点： 1.抗菌谱广，作用强 2.对-内酰胺酶稳定 3.过敏反应发生率低,抗菌谱： 1. 第一代和第二代对G+菌作用较强，对 G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱/无效； 2. 第三代和第四代对G-菌作用较强，对 G+菌作用弱 作用原理：与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的PBPs结合 粘肽的形成 阻碍细胞壁合成 杀菌.,（-）,抗菌作用,各代头孢菌素的特点小结,小 结（一）,1.-内酰胺类抗生素包括两类： 2.-内酰胺类抗生素共同的化学结构： 3.-内酰胺类抗生素的抗菌机理： 4.细菌最常见的耐药机制： 5.何谓牵制机制？ 6.青霉素类分为哪几类？ 7.天然青霉素为 谱 期 剂,青霉素类、头孢菌素类,-内酰胺环,抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损,产生水解酶,青霉素酶,-内酰胺酶,窄,繁殖,杀菌,小结（二）,8.青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 9.青霉素的主要不良反应： 最严重不良反应： 首选抢救药物：10.青霉素过敏反应的防治措施 11.头孢菌素类与青霉素相比的特点 12.各代头孢菌素类发展的基本规律 13.非典型-内酰胺类抗生素包括哪几类？ 14.亚胺培南需与何药合用？,过敏反应,过敏性休克,肾上腺素,西司他丁,二.氨基糖苷类抗生素 （Aminoglycoside antibiotics）,内 容 1.氨基糖苷类抗生素的共性2.主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖通过氧桥连接而成。,氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷,小诺米星、福提米星,1.氨基糖苷类抗生素的共性,（1）化学结构相似 （2）体内过程相似 （3）抗菌谱相似 （4）抗菌机理相似 （5）耐药性相似 （6）不良反应相似,六 个 相 似,抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 静止期杀菌药 (1)起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基 始动复合物的形成； (2)延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位 歪曲，mRNA错译，阻止移位； (3)终止阶段：阻止终止密码子与A位结合； 阻止70S亚基的解离。,2.抗菌机理,氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较,药物,对灭活 酶稳定性,不良反应,过敏反应,耳毒性,肾毒性,N-M接头 阻断,链霉素 + + +/+ + + 卡那 + + +/+ + + 庆大 + + + + + 妥布 + + +/+ +/ + + 阿米 + + + + + 西索 + + + +/+ + 奈替 + + + + ？,链霉素（Streptomycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 1.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3.临床应用：（1）兔热病、鼠疫首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素 4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。,主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1.对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效， 结核杆菌疗效差或无效； 2.临床用于（1）一般G-杆菌感染首选 （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄 （3）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3.耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,庆大霉素（Gentamycin）,1. 抗菌谱与链霉素相似 对结核杆菌有效， 对绿脓杆菌无效； 2. 耳毒性、肾毒性大， 仅次于新霉素， 细菌易耐药； 3. 临床少用，可作为 二线抗结核药,卡那霉素（Kanamycin）,1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、 绿脓杆菌均有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株 的感染首选,阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）,小 结（一）,1.氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似） 2.氨基糖苷类抗菌谱 3 .氨基糖苷类抗菌机理4 .氨基糖苷类不良反应（四个） 主要不良反应5 .肌毒性的抢救措施6 .过敏性休克的抢救措施7.兔热病、鼠疫首选,抑制蛋白质的合成,耳毒性,新斯的明 + 钙剂,葡萄糖酸钙 + 肾上腺素,链霉素,8 .一般G-杆菌感染首选 9 .一般氨基糖苷类耐药株的感染首选10 .抗菌谱最广的氨基糖苷类11 .毒性最小的氨基糖苷类 12 .毒性最大的氨基糖苷类 13.对淋球菌敏感的氨基糖苷类,小 结（二）,庆大霉素,阿米卡星,阿米卡星,奈替米星,新 霉 素,大观霉素,三.大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 (Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics）,（16元环）,1.大 环 内 酯 类 抗 生 素,是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素,第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素,（14元环）,第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素,（14元环）,（15元环） （16元环）,1.抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌,相似：,略广：,抗菌作用,抗菌机理,与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶,蛋白合成,1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者； 2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者首选 3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗,临床应用,1. 体内过程与红霉素相似； 2. 抗菌谱与红霉素相似； 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低； 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者 5. 不良反应较红霉素轻,特点（与红霉素比较）,1. 抗菌谱：较窄 作用强： G+球菌、厌氧菌 敏 感： G+杆菌、 无 效： G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2.抗菌机理（与红霉素相同） 与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注 意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用 3.主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4.主要不良反应有胃肠道反应,林 可 霉 素 类 抗 生 素 林可霉素（lincomycin）和 克林霉素（clindamycin）,多 肽 类 抗 生 素,万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 特点： 1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药 2. 抗 菌 谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3. 抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖期杀菌剂,4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致 严重感染（其他药物无效或 过敏时） 5. 毒 性 大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应: 抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注 意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、 高效利尿药合用,多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（polymyxin E）,1. 仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂 2. 抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 3. 少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 4. 毒性大： 肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其 他：如肝毒性,小 结（一）,1.红霉素在 中浓度最高，主要排泄经2.红霉素抗菌谱的特点： “广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效 3.红霉素的抗菌机理： 4.红霉素首选用于 5.红霉素主要不良反应：,胆汁,胆汁,与青霉素相似而略广,抑制蛋白质的合成,军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原 体感染、白喉带菌者,胃肠道反应,6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是7.第 二 代 大 环 内 酯 类的特点有哪些？ 8.林可霉素类主要作用于 对 无效 9.林可霉素类的抗菌机理：10.林可霉素类主要特点： 11.林可霉素类首选用于： 12.林可霉素类主要不良反应：,小结（二）,不良反应较红霉素轻,G+菌,G-杆菌,与红霉素相同,骨组织浓度高,金葡菌性急、慢性骨髓炎,胃肠道反应,小 结（三）,13. 万古霉素类对 作用强大，对 无效 14. 万古霉素类的抗菌机理：15. 万古霉素类禁与 合用 16. 多粘菌素类仅对 作用强大，尤其 为 谱 剂 17. 多粘菌素类的抗菌机理： 18. 多粘菌素类的主要不良反应：,G+菌,G-菌,抑制细胞壁粘肽的合成,氨基苷类、高效利尿药,G-杆菌,绿脓杆菌,窄,杀菌,增加胞浆膜的通透性,肾毒性,第二节 人工合成抗菌 Artificial synthetic antibacterial drugs,喹诺酮类药物,磺胺类药物,其他合成抗菌药物,共同特点,1.抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、 衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等） （2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌 药无明显交叉耐药性 （3）PAE较长 2.给药途径广（口服、注射均可） 3.生物利用度较高，通透性较好 4.不良反应较小,1. 喹诺酮类药物,（1）抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制(主) （2）诱导细菌DNA紧急修复系统 （SOS） 错误复制 （3）改变细胞壁成分 自溶酶,(次),机制,DNA回旋酶,ADNA链断裂与重接 B能量转换，ATP水解,喹诺酮类作用靶点为A亚单位,临床应用,敏感菌感染 1.泌尿生殖道感染: 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列 腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等显效 2.肠道感染: 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 3.呼吸道感染: （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感 染 4.TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药） 5.绿脓：氧氟、左氧氟、环丙 6.其他 骨髓炎、关节感染: 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）,2.磺胺类药物,Sulfonamides,Prontosil,1935,优点： 1.抗菌谱较广 2.某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP) 3.使用方便（口服制剂），稳定性强,缺点： 1.不良反应较多：肾损害，过敏 2.抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性,分类,1.用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑 （SIZ） 4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d 中效（10-24 h）： 磺胺嘧啶 （SD） 2次/d 磺胺甲噁唑 （SMZ） 2次/d 长效（ t1/224 h ）:磺胺多辛 （SDM） 1次/3-7d 2.用于肠道感染的磺胺（难吸收）:柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺: 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag）,抗菌谱较广（多数G+、G-菌）,敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选） 次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎 、 布鲁、流感、伤寒（SMZ）、 绿脓（SML、 SD-Ag） 沙眼衣原体 疟原虫（SDM） 无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体,SD脑膜炎球菌 SMZ伤寒 SDM疟原虫（麻风、结核）SML、SD-Ag绿脓,选择性：,作用原理 抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成,临 床 应 用,1.流脑: 首选SD，PNCG 次选氯霉素、第二、三代头孢菌素 2.呼吸