2010年全球十大药企研发投入与研发状况简析

0 0 20102010 年全球十大药企研发投入与研发状况简析年全球十大药企研发投入与研发状况简析 据近日在美国纽约举办的第 13 届美国生物工业技术组织 BIO CEO 与投资者大会上的消息 美国生物技术工业组织和生物技术医 药领域研究公司 BioMed Tracker 通过对 2003 2010 年新药研发情况 进行研究发现 目前进入临床试验的药物被美国食品药品管理局 FDA 批准的整体成功率不足 1 10 远低于以前 1 6 1 5 的水平 新药研发生产力呈现的下降趋势严重 候选药物失败率上升主要与以下因素有关 近年来 管理部门 提高了新药批准的疗效及安全性的门槛 公司内部收益下降 市场 销售竞争加剧和药物试验要求越来越严格 另外 研究还发现 新 适应证药物的批准率为 1 7 扩展适应证药物的批准率为 1 30 同 时 扩展适应证药物的临床试验成功率远低于平均水平 大分子药 物获得批准的机会是小分子药物的两倍 在全球新药整体研发生产力不断下降的同时 全球生物制药行 业研发投入仍旧居高不下 2010 年 全球生物制药行业研发投入达 674 1 亿美元 其中研发投入前 10 名的制药公司占整个制药行业总 研发投入的 10 以上 分析师认为 近年来药物研发投入居高不下 主要是受药物专利期满 行业并购等因素影响 其中 辉瑞通过对 公司研发结构的调整使药物研发投入达到 94 亿美元 位居制药企业 首位 与 2009 年的研发投入相比 2010 年除罗氏 强生 赛诺菲 安万特和百时美施贵宝略有下降之外 辉瑞 默沙东 诺华 葛兰 素史克 阿斯利康 礼来的增长比例都较大 其中默沙东的增幅达 45 以下 本文将对 2010 年全球研发投入前 10 名制药公司的研发 投入和药物研发状况进行简析 NO 1 辉瑞 辉瑞 2010 年的研发投入达到 94 亿美元 比 2009 年的 78 亿美 元增长了近 20 辉瑞公司寄予厚望的新药包括今年年末有望被批准的非小细胞 肺癌药物克唑替尼 crizotinib 肾癌药物阿西替尼 axitinib 和慢性髓细胞样白血病药物伯舒替尼 bosutinib 去年 12 月 类风湿性关节炎药物蛋白酪氨酸激酶 JAK 抑制剂 tasocitinib 的 期结果公布 该药可明显改善患者的疾病症状和 机体功能 由于 tasocitinib 在缓解类风湿性关节炎症状方面具有 显著疗效 因此有望成为辉瑞晚期新药中的一个 重磅炸弹 级产 品 另外 辉瑞与百时美施贵宝合作开发的 apixiban 在卒中预防研 究中也表现出良好的疗效 辉瑞与 Elan 和强生合作开发的阿尔茨海 默病药物 bapineuzumab 目前处于 期临床研究阶段 先前辉瑞计划于 2012 年将药物研发投入削减至 80 5 亿美元 最近又决定降至 65 70 亿美元 届时 辉瑞的药物研发投入将会位 列罗氏 默沙东 诺华和强生之后的第五位 辉瑞研发投入的消减 主要涉及到位于英国桑威治市的研发中心和美国康涅狄格州格罗顿 的全球研发中心的泌尿 变态反应和 RNA 干涉 RNAi 研究方面的 1000 名研发职位裁减 不过 辉瑞将会加强公司在美国波士顿 旧 金山和英国研究中心的研发能力 另外 辉瑞更加依赖外部合作资 源 会加强与研发外包 CRO 公司的合作 NO 2 罗氏 罗氏 2010 年的研发投入达到 92 亿美元 比 2009 年的 97 亿美 元下降了约 5 罗氏一直在追逐 重磅炸弹 级新药 公司在以近 470 亿美元 收购基因泰克之后 迅速赢得了全球最具创新能力的大型生物制药 公司的荣誉 而且罗氏不存在像辉瑞和其他大型制药公司所面临的 药物专利期满的问题 不过 罗氏的新药研发在去年年底也遭遇了 挫折 罗氏的糖尿病药物糖尿病药物他司鲁泰 taspoglutide 由于副作用而 遭遇研发失败 与其他大型制药公司一样 罗氏也重新对新药研发领域进行了 调整 罗氏削减了 RNAi 的 5 亿美元的研发投入 去年年底 罗氏还 分别与 Ligand 公司在丙型肝炎丙型肝炎项目上和 Transgene 公司终止了合作 协议 去年 12 月 罗氏宣布裁减 600 名研发人员 但是 罗氏在通过 各种途径削减研发投入的同时 还具有一些雄心勃勃的研究计划 曲妥珠单抗 DM1 T DM1 虽然已经被 FDA 延期批准 但仍旧是罗氏 很有希望的产品 该公司一直寻求 T DM1 治疗乳腺癌适应证的批准 机会 另外 罗氏与 Plexxikon 公司合作开发的转移性黑素瘤药物 PLX4032 又称 RG7204 也具有较好的表现 研究者对罗氏的癌症药 物 RG3616 和 pertuzumab 在今年提交新药申请寄予厚望 与辉瑞和诺华一样 罗氏准备在中国投入大量的研发资金 中 国作为亚洲最大的医药市场 将会为像罗氏这样的大型制药公司提 供新的机遇 NO 3 默沙东 默沙东 2010 年的研发投入达 81 2 亿美元 比 2009 年的 56 亿 美元增长了约 45 默沙东 CEO 肯尼斯 弗雷泽表示 默沙东要想完成 2013 年的 研发预算就需要进一步降低短期内的成本开支 另外 我们还决定 对未来长期战略进行投资 默沙东公司的执行副总裁 默沙东研 究所及实验室的负责人彼得 金称 公司研发投入急剧增长将会有 助于把更多的新产品推向市场 2009 年默沙东的研发投入达到 56 亿美元 不过公司却遭遇了 极大的挫折 因抗凝剂 Vorapaxar 研发失败损失了 17 亿美元 不过 去年默沙东的研发投入终于有了回报 其口服丙型肝炎病毒蛋白酶 抑制剂 boceprevir 获得美国和欧盟批准进行快速审查 有望能用 于治疗慢性丙肝 另一个产品胆固醇酯转运蛋白 CETP 抑制剂胆固 醇新药 anacetrapib 可使低密度脂蛋白 LDL 降低 40 极具 重磅炸弹 级潜力 而雷帕霉素靶蛋白 mTOR 抑制剂 Ridaforolimus 也可能具有治疗多种癌症的适应证 默沙东还与 Ariad 公司建立合作关系 在全球共同对癌症药物进行开发和商业 化 去年底 默沙东以 5 亿美元收购了糖尿病药物开发商 SmartCells 默沙东还计划把公司打造成生物仿制药领域的领跑者 NO 4 诺华 诺华 2010 年的研发投入达到 80 8 亿美元 比 2009 年的 72 8 亿美元增长了约 11 当一些大型制药公司计划削减研发投入之时 至少诺华不会做 此考虑 2010 年诺华的研发投入位于研发投入急剧增长的默沙东之 后 随着辉瑞研发投入的下降 诺华将会进入全球生物制药公司研 发投入的前三名 去年年底 诺华计划再招收 200 300 名研究人员 使位于美国 马萨诸塞州剑桥的研究基地人员翻倍 该公司将会为此花费 6 亿美 元 诺华生物医学研究机构总裁马克 费什曼博士称 当然 削 减投入可以增加公司的短期利润 不过我们更重视公司的长期发展 诺华的研发战略更倾向于依靠公司内部的研究 而不是像其他 大型制药公司那样追逐具有风险的生物技术公司的新产品 另外 该公司非常重视个体化用药和那些治疗较小患者群而又具有治疗多较小患者群而又具有治疗多 种疾病适应证种疾病适应证药物的开发 诺华目前有 147 项临床开发项目 包括 最受关注的晚期罕见病药物 库欣综合征治疗新药 SOM230 pasireotide 2010 年 诺华具有 重磅炸弹 级潜力的新型多发性硬化症口 服药物芬戈莫德 Gilenya 获 FDA 批准上市 今年诺华的脑膜炎球 菌疫苗 Bexsero 有望在英国获得批准上市 公司还将会向 FDA 提交 炎性疾病新药 ACZ885 canakinumab 的申请 NO 5 强生 强生 2010 年的研发投入达到 68 4 亿美元 比 2009 年的 69 8 亿美元下降了约 2 去年 强生的前列腺癌治疗药物阿比特龙 Abiraterone 在后 期临床试验中表现良好 这为其通向美国和欧洲市场奠定了良好的 基础 今年 1 月 拜耳与强生联合递交了每天一次口服的新型抗凝 血药物利伐沙班 Xarelto 的新药申请 去年 12 月公布的 Xarelto 对 14000 余名患者的 期试验显示 与华法林相比 每日一次服用 Xarelto 可使血栓发生率降低 20 而且在预防卒中的同时 还可以 提高预防颅内出血的安全性 分析师认为 Xarelto 具有 巨型重磅 炸弹级 年销量达 30 亿美元 药物的潜力 强生的丙型肝炎蛋白酶抑制剂 TMC435 目前进入了 期研究阶段 是首个每日服用一次的蛋白酶抑制剂药物 用于以前干扰素治疗后 病毒复发的丙型肝炎 1 型患者 另外 强生的抗 SGLT2 糖尿病药物 Canagliflozin 目前也正在对 1 万名患者进行 期研究 NO 6 葛兰素史克 葛兰素史克 2010 年的研发投入达到 60 9 亿美元 比 2009 年的 56 1 亿美元增长了近 8 该公司今年的研发投入预计将会增长 14 去年 葛兰素史克决定对公司的研发结构进行调整 以促进公 司研发投入的产能 1998 年 2007 年 葛兰素史克年均投入 30 亿美 元以上 却没有获得一个新分子实体 面对投资者的指责 葛兰素 史克以裁员并出售位于意大利维罗纳的研究中心作为回应 当前 葛兰素史克对罕见病药物领域越来越感兴趣了 该公司 还加大了对新兴市场和疫苗领域的投资 同时 葛兰素史克还缩减 了收购力度 2010 年收购投入为 3 54 亿欧元 远低于 2009 年的 28 亿欧元 今年 2 月份 葛兰素史克公布了 30 项 期或者注册研究项目 从 2010 年起 该公司有 10 个新分子实体和新疫苗陆续进入 期研 究 目前 葛兰素史克有 7 个新药正在等待审评 到 2012 年底将会 增加到 15 个 包括 1 型或者 2 型糖尿病药物 罕见病药物和癌症药 物等 最近 葛兰素史克与美国人类基因组科学公司联合开发的红斑 狼疮药 Benlysta 获得 FDA 批准上市 葛兰素史克已经向欧盟 加拿 大 澳大利亚 瑞士和俄罗斯提交了该药的上市申请 而且计划在 今年年底之前向更多的国家提交申请 该公司估计 Benlysta 的销售 额在 50 亿美元 NO 7 赛诺菲 安万特 赛诺菲 安万特 2010 年的研发投入为 59 4 亿美元 比 2009 年 的 61 8 亿美元下降了约 4 赛诺菲 安万特对公司的研发战略进行了重新的调整 在收购方 面也屡有大手笔 如去年夏天 赛诺菲 安万特以 5 60 亿美元收购 美国生物技术公司 TargeGen 以涉足恶性血液疾病研究领域 早在 2009 年 赛诺菲 安万特以 5 亿美元收购加利福尼亚的一家生物技 术公司 BiPar Sciences 从而获得了中期阶段的癌症药物 iniparib 目前处于 期研究阶段 今年年初 赛诺菲 安万特以 超过 201 亿美元的价格收购了美国生物技术公司健赞 这项交易是 生物科技行业历史上规模第二大的收购交易 从而为该公司进军罕 见病药物领域奠定了基础 赛诺菲 安万特在进行大量收购的同时 还非常重视加强与学术机构的合作 以及积极开拓新兴市场 赛诺菲 安万特在新的研发战略调整中表示将会重视外部资源的 作用 从今年 2 月份开始 赛诺菲 安万特有 55 项临床开发项目 13 项 期研究或者批准申请项目需要外包 该公司目前开发的具有较好疗效的 期阶段新药有糖尿病药物 利西拉来 lixisenatide 每天一次口服的多发性硬化症药物特 立氟胺 teriflunomide 赛诺菲 安万特其他极具希望的 期阶 段新药还有抵抗晚期软组织肉瘤的实验药物奥瑞布林 ombrabulin 另外 赛诺菲 安万特还与 Regeneron 公司联合对 癌症药物阿柏西普 aflibercept 进行开发 最终的研究结果有望 在今年中期公布 该公司还在对登革热疫苗进行开发 另外 赛诺菲 安万特对健赞的收购为其带来 2013 年年底前有 望获得批准的 3 种新药 多发性硬化症药物 Lemtrada alemtuzumab 家族性高胆固醇血症药物 mipomersen 和 1 型戈谢 病 家族性脾性贫血 药物 eliglustat tartrate NO 8 阿斯利康 阿斯利康 2010 年的研发投入达到 53 亿美元 比 2009 年的 44 亿美元增长了近 20 去年继辉瑞的 tanezumab 和强生的 fulranumab 两个神经生长因 子抑制剂类止痛药因副作用而停止研究之后 阿斯利康也主动停止 了公司的神经生长因子抑制剂 medi578 的研究 而分析师认为 神 经生长因子抑制剂类药物的市场在年均 110 亿美元左右 另外 阿斯利康还相续遭遇了呼吸系统抗病毒药物 motavizumab 前列腺癌药物 zibotentan 和结肠癌药物 Recentin 的 期研究失败 去年 阿斯利康抗血小板疗法新药 Brilinta 被 FDA 推迟批准 并被要求提供附加资料 阿斯利康的 vandetanib 虽遭遇 肺癌研究失败 不过却赢得了专家委员会推荐批准用于治疗甲状腺 癌 2010 年 6 月 阿斯利康和 Targacept 宣布共同对严重抑郁症新 药 TC 5214 进行 期临床开发 另外 阿斯利康一直在寻求类风湿 性关节炎药物 阿斯利康同意向 Rigel 公司支付 12 4 亿美元 先期 支付 1 亿美元 获得 fostamatinib R788 在全球范围内独家开发和 商业化的许可协议 NO 9 礼来 礼来 2010 年的研发投入达到 48 8 亿美元 比 2009 年的 43 2 亿美元增长了约 13 礼来称 今年该公司还将会维持较高的新药 研发投入增长速度 不过 去年礼来却关闭了新加坡的研发中心 裁员 130 人 去年 8 月份 礼来的阿尔茨海默病药物 semagacestat 因不能够 延缓疾病的进展 而且患者病情还出现了恶化而遭遇失败 如今 礼来把更多的精力放在了糖尿病药物 Bydureon 糖尿病 特效药百泌达的长效一周一次的版本 上 去年秋季 FDA 要求礼 来补充 Bydureon 对 QT 心电图 QT 间期 的研究资料 而礼来的黑 素瘤药物 tasis 因有参加试验的患者死亡而终止研究 虽然礼来在药物研发中屡遭失败 不过该公司目前还有多项药 物处于后期研究阶段及一些待评估项目 NO 10 百时美施贵宝 百时美施贵宝 2010 年的研发投入为 35 6 亿美元 比 2009 年的 36 4 亿美元下降了约 2 去年 百时美施贵宝研发投入占总收入的 18 3 预计今年该 公司的研发投入将会增加 百时美施贵宝在去年开发的多种新药处于后期研究阶段 包括 极具发展前景的皮肤癌药物易普利姆玛 ipilimumab 癌症药物 XL 184 糖尿病药