作用于消化系统药物

,LOGO,第二十五章 作用于消化系统的药物,助消化药抗消化性溃疡药止吐药与胃肠促动药 泻药与止泻药,第一节 助消化药,陈某，男，42岁。私企公司经理，经常陪客户喝酒。上个月出现嗳气、烧心。到医院就诊，经胃镜检查后，确诊为单纯性胃酸过多。医生给予氢氧化铝凝胶口服治疗，但三天后患者出现便秘。课堂讨论： 应用氢氧化铝后为什么会出现便秘？和什么药物联合用药可减轻其引起便秘的不良反应？,课堂活动,参考答案： 氢氧化铝口服中和胃酸后，可产生氯化铝具有收敛作用，从而引起便秘。可与氢氧化镁配伍使用，因镁离子口服后具有导泻作用。两药合用相互纠正不良反应，防止出现便秘或是腹泻。,胃溃疡(GU),十二指肠溃疡(DU),第二节 抗消化性溃疡药,第二节 抗消化性溃疡药,攻击因子,防御因子,目前认为消化性溃疡是“攻击性因子”(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆茵感染)与防御或细胞保护“防御因子”(粘液分泌、HCO3-分泌、前列腺素的产生)失衡所致。药物治疗的战略是平衡二者关系。,第二节 抗消化性溃疡药,胃酸分泌机制,胃酸分泌与胃壁细胞受体 胃酸是由胃黏膜壁细胞分泌，壁细胞上有H2受体、Ml受体和胃泌素受体参与胃酸分泌，当这些受体分别被组胺、乙酰胆碱和胃泌素激动时，均可进一步激活胃壁细胞上的H+-K+-ATP酶，即H+泵或质子泵，通过H+-K+交换，将壁细胞内大量H+转运到胃腔，使胃酸分泌增加。,第二节 抗消化性溃疡药,幽门螺杆菌,第二节 抗消化性溃疡药,抗酸药,第二节 抗消化性溃疡药,抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。,第二节 抗消化性溃疡药,一、抗酸药,复方制剂,抗酸药,抗酸药,复方氢氧化铝片,第二节 抗消化性溃疡药,抗胆碱能药物H2受体拮抗剂抗胃泌素药质子泵抑制剂,二、抑制胃酸分泌药,第二节 抗消化性溃疡药,1.H2受体拮抗剂,结构类型：咪唑类：西咪替丁、依汀替丁呋喃类：雷尼替丁噻唑类：法莫替丁、尼扎替丁哌啶类：罗沙替丁吡啶类：依可替丁,抑制胃酸分泌药,第二节 抗消化性溃疡药,【作 用】本品为第一代H2受体拮抗剂，临床用于治疗胃及十二指肠溃疡等。但有抗雄性激素副作用，与雌激素受体有亲和力，长期应用可产生男子乳腺发育和阳痿等副作用。,西咪替丁,第二节 抗消化性溃疡药,第二代H2受体拮抗剂雷尼替丁对胃及十二指肠溃疡疗效高且有速效和长效的特点。临床用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡等。比西咪替丁强5-8倍。第三代H2受体拮抗剂法莫替丁临床用于治疗十二指肠溃疡、性胃溃疡、术后溃疡等。作用比雷尼替丁强6-10倍,第二节 抗消化性溃疡药,药物相互作用本品对肝药酶有抑制作用，可延长苯妥英钠、地西泮、华法林消除。,2.胃壁细胞H+泵抑制药 奥美拉唑、兰索拉唑、泮他拉唑、雷贝拉唑,第二节 抗消化性溃疡药,H+泵其功能是将H+从壁细胞内转运到胃腔中，同时将K+从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+-K+交换，盐酸最终分泌到胃内。抑制H+泵，可抑制胃酸形成的最后环节，发挥抑制胃酸分泌的作用,【作用机制】,第二节 抗消化性溃疡药,丙谷胺可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。,3.胃泌素受体阻断药,第二节 抗消化性溃疡药,阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。,4.M胆碱受体阻断药,哌仑西平与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西咪替丁相仿，而不良反应轻微。,第二节 抗消化性溃疡药,胃黏膜保护药：传统的抗酸剂如硫糖铝。较新的黏膜保护剂如前列腺素类似物、替普瑞酮、瑞巴派特等，均具有增强黏膜抗损伤能力和加速溃疡愈合的作用。铋剂(铝酸铋、碱式碳酸铋、枸橼酸铋钾、胶体果酸铋)能与溃疡基底膜坏死组织上的蛋白或氨基酸结合，形成蛋白质-铋复合物，覆盖于溃疡表面起到黏膜保护作用,三、胃黏膜保护药,第二节 抗消化性溃疡药,前列腺素衍生物前列腺素E (PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜。,胃黏膜保护药,细胞保护作用 ，抑制胃酸分泌。,第二节 抗消化性溃疡药,商品名：舒克菲，素得。蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤。,胃黏膜保护药,第二节 抗消化性溃疡药,不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化铋沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。,胃黏膜保护药,第二节 抗消化性溃疡药,幽门螺杆菌在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。,四、抗幽门螺杆菌药,第二节 抗消化性溃疡药,目前消化性溃疡的治疗方法,临床采用三联(胶态次枸橼酸铋+甲硝唑+抗生素)药，可将根除率提高到80%以上。目前，世界上关注的新三药联用疗法为质子泵抑制剂加用两种抗菌剂，联用12周。如使用奥美拉唑20mg联用克拉霉素500mg和替硝唑1000mg治疗1周，根除率达95%，在日本抗生素主要使用阿莫西林和克拉霉素。,第二节 抗消化性溃疡药,卓-艾综合征 卓-艾综合征又称Zollinger-Ellison综合征，1995年由Zollinger和Ellison两人发现，以严重的消化性溃疡、高胃酸分泌及非B胰岛细胞瘤为临床特征。该病可由分泌胃泌素的肿瘤（胃泌素瘤）或胃窦G细胞增生所致，由前者引起的则称之为Zollinger-Ellison综合征型，而由后者引起的则称为型。约20的胃泌素瘤患者可表现为多发性内分泌肿瘤型的症候群。对该病的根本治疗是切除产生胃泌素的肿瘤，对没有发现肿瘤及肿瘤不能完全切除者可用药物治疗。,第二节 抗消化性溃疡药,患者病情及用药简介患者，女性，38岁，上腹部疼痛3年余，时轻时重，无明显诱因。近10余天加重，伴有烧心灼痛，饥饿时疼痛明显，饭后缓解，常常夜间痛醒。此患者被诊断为消化性溃疡。应用西咪替丁和甲硝唑联合用药一周后，疼痛减轻，但患者因呕吐、食欲减退而停药，停药5天后，上腹疼痛复发。用药分析与指导消化性溃疡的发病主要由于黏膜局部损伤因素（胃酸、幽门螺杆菌）和保护机制（胃黏膜屏障功能）之间平衡失调所致，患者伴有烧心，表明胃酸分泌过多，抑酸药是必须的，配伍黏膜保护药可以提高疗效，配伍抗幽门螺杆菌药可以提高治愈减少复发。因此，建议奥美拉唑+枸橼酸铋钾+阿莫西林三药联合应用。,案例分析,第三节 止吐药与胃肠促动药,一、止吐药：H1受体阻断药茶 苯海明（乘晕宁）、异丙嗪、美克洛嗪M1受体阻断药 东莨菪碱D2受体阻断药 甲氧氯普胺（胃复安） 多潘立酮（吗丁啉）5-HT3受体阻断药 昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼,第三节 止吐药与胃肠促动药,二、胃肠促动药胃肠运动功能调节药： 多巴胺受体阻断药：多潘立酮（吗丁啉） 甲氧氯普胺（胃复安） 5-HT4受体激动药：西沙必利、莫沙必胃肠解痉药 颠茄生物碱：阿托品、山莨菪碱 合成解痉药两类：丙胺太林、东莨菪碱,何某，男，36岁。近三个月以来，出现上腹不适、食欲减退、反酸、嗳气等症状。于是到医院就诊，经胃镜检查后，确诊为慢性胃炎。课堂讨论：本患者可选用多潘立酮吗？它适合什么原因引起的消化不良？化疗、放疗引起的呕吐可用其治疗吗？,课堂活动,参考答案： 本患者除应用抑酸剂、胃黏膜保护剂外，可以选用多潘立酮。因多潘立酮通过阻断胃肠平滑肌的多巴胺受体，从而促进胃肠蠕动，用于胃排空缓慢导致的功能性