抗精神失常药1

抗 精 神 失 常 药Drugs for Psychiatric Disorders,Chapter 14,精神障碍袭向现代人,全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰,精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。,精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。,情绪高涨，联想迅捷，动作增多,情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向,神经衰弱和癔病，焦虑不安,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,注意,与神经病不能混为一谈 精神病，也叫精神失常，是大脑功能 不正常的结果。 神经病是神经系统疾病的简称。凡是 能够损伤和破坏神经系统的各种情况都 会引起神经系统疾病。,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好， 型疗效差/无效,分为两型：,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂,脑内DA受体及其亚型 近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA 亚型受体，但在药理学上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分别称为： D1样受体 D1、D5 D2样受体 D2、D3、D4,阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的D2样受体所致。阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。,抗精神病作用机制,抗精神病药,氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵 wintermine,主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,药理作用,体内过程,临床应用,不良反应,氯丙嗪 chlorpromazine,氯丙嗪阻断的受体种类,DA受体（D2）：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）,H1-受体：镇静,5-HT受体：潜在的抗精神病,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用（神经安定作用）,正常人：安定、镇静、感情淡漠精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情,机理：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用,氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量,镇吐作用,作用强，小剂量即可抑制癌症、放射病等多种疾病引起的呕吐；对顽固性呃逆有效.但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。,对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、 排尿困难等副作用）,试用于巨人症,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢，,90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉和人工冬眠,氯丙嗪临床应用,精神分裂症,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,低温麻醉和人工冬眠,2、人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，导异丙嗪）多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥,1、低温麻醉：配合物理降温,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,锥体外系反应,过敏反应,急性中毒反应,精神异常,惊厥或癫痫,常见不良反应,中枢抑制症状： 嗜睡、淡漠、无力,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：体位性低血压,内分泌系统： 乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,药源性精神异常,?,锥体外系反应,静坐不能：不可控制的烦躁不安，反复徘徊,迟发性运动障碍：不自主的有节律的刻板式运动,DA受体长期被阻断，使其数目、敏感性 突触前膜DA释放 ,?,氯氮平治疗,锥体外系反应,急性中毒反应,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。,二、丁酰苯胺类,氟哌啶醇（氟哌丁苯） 为第二代。,【特点】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪强50倍； 2. 锥体外系反应高达80%； 3. 镇吐作用明显； 4. 降压、镇静作用小于氯丙嗪；,适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。,三、硫杂恩类：,氯普噻吨（泰尔登）,【特点】 作用与氯丙嗪相似。 1. 抗精神病作用不及氯丙嗪； 2. 镇静作用强于氯丙嗪； 3. 兼有抗抑郁作用。,适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及