急性有机磷农药中毒刘勇

急性有机磷农药中毒,ICU 刘勇,Acute Organophosphorus Pesticides Poisoing,概 述,有机磷农药是我国目前使用最多的一类广谱高效杀虫剂。品种多、毒性强、杀虫范围广。对人畜均有毒性。中毒发病率高，每年约57万人，占整个农药中毒的首位，病死率达10%以上。农村高于城市，生活性中毒高于职业性中毒，中、重度高于轻度。,理化特性,有机磷农药呈棕色油状物或结晶状，有强烈的蒜臭味，具有脂溶性和挥发性，难溶于水，对光、热、酸、氧较稳定，遇碱易分解失效。基本化学结构相似：,根据毒性大小分四类,剧毒类：LD5080)是诊断有机磷中毒的特异性指标。判断中毒程度、指导用药、观察疗效和预后估计的重要参考指标。测定方法：羟胺比色法、DTNB比色法、检压法、PH法和BTB纸片法。有机磷农药鉴定：剩余毒物、呕吐物。尿中代谢产物测定。,诊断,接触史典型症状+特殊大蒜臭味全血chE活力降低。70%阿托品试验鉴别诊断：排除中暑、吗啡、巴比妥类及其它农药中毒（氨基甲酸酯类、拟除虫萄酯类和有机氮类）。,中毒程度,轻度：轻度M样症状+中枢症状。头痛、头昏、恶心、呕吐、多汗、无力、瞳孔缩小。chE活性为正常值的50-70%。中度：轻度症状加重+N样症状。瞳孔更小、呼吸困难、大汗、流涎、肌颤、肌无力，意识轻度改变 。ChE活性30-50%。重度：上述症状更重。瞳孔针尖样、深昏迷、大汗淋漓、肌颤、呼吸极度困难、心跳缓慢、血压下降、大小便失禁。肺、脑水肿、呼吸麻痹、呼衰。ChE活性30%。,急救原则：切断毒源，治本为主；标本兼治，以表保本。急救措施： 迅速切断毒源，清除毒物，防止继续中毒。立即注射抗毒剂（抗胆碱药和胆碱酯酶复能剂），标本兼治。维持呼吸循环功能。综合对症。,治疗,一）迅速清除毒物，防止继续中毒,1.脱离毒源，更换衣物，清洗皮肤、毛发。2.洗胃：抢救口服中毒成功及预防复发的重要环节。越早越好，反复多次。3.胃内注入吸附剂：活性炭10-20g4.导泻：硫酸钠（镁）、甘露醇。禁用油类。,二）立即注射抗毒剂：,1、抗胆碱药的应用 生理拮抗剂，能与Ach争夺ChR，阻断Ach与ChR的结合，对抗和缓解中毒症状。治“标”。外周性：阿托品、山莨菪碱、樟柳碱等中枢性：苯那辛、东莨菪碱、开马君等新型抗胆碱药：长效托宁,阿托品能阻断Ach与M-chR的结合，迅速消除和缓解M样症状。具有较弱的促醒和抗中枢呼吸抑制作用。对N样症状和ChE复活无作用。用药原则：早期足量、维持用药，尽快达到阿托品化或使M-样症状消失。 用法：首次轻度1-2mg、中度2-4mg、重度5-10mg。IM或IV起效快。不宜VD。,阿托品化前每1020分重复一次半量。半衰期12h。病情好转或阿托品化后，12mg小剂量维持，26h一次。维持用药时间：轻度12d、中度23d、重度35d或症状消失或ChE活性60%以上，停药观察。阿托品化指征：瞳孔较前扩大，面红、口干、皮肤干、肺部罗音消失、心率加快。,阿托品中毒与阿托品用量不足鉴别 阿托品中毒 阿托品用量不足 体温 明显上升 正常脉搏 明显加快 稍快或减慢瞳孔 散大 正常或缩小神智 谵妄狂躁 淡漠、昏迷皮肤 红而无汗 湿冷多汗呼吸道 分泌物减少 增多膀胱 尿潴留 尿频 四肢肌肉 抽搐抓空 肌颤 停阿托品 病情好转 病情加重,2、复能剂 (重活化剂)的应用：复能剂：能使被有机磷抑制的ChE重新恢复活性。是治“本”药。重活化原理：,非重活化作用：直接阻滞N受体，抗N-样症状和促醒。降低M受体对Ach敏感性，具有阿托品样作用。抑制ChE抑制剂失活。抑制Ach释放。复能剂对“老化”的中毒酶无复活作用，对M-症状作用好，对N-症状作用差。常用复能剂：单肟类：氯磷定、解磷定、黄磷定、酰胺磷定。 双肟类：双复磷、双解磷、双吡啶双肟。,各复能剂对中毒酶均有不同程度的重活化作用。作用强度随不同农药而异。用药原则：早期足量，尽快达到有效血药浓度。并维持用药。常用复能剂首次剂量（g） 解磷定 氯磷定 双复磷 双解磷轻度 0.6-0.8 0.5-0.75 0.125-0.25 0.125-0.25中度 0.8-1.6 0.75-1.5 0.25-0.5 0.25-0.5重 度 1.6-2.5 1.5-2.5 0.5-1.0 0.5-0.75IM/IV起效快。半衰期约12h。根据病情和药物半衰期重复用首剂半量。ChE活性60%以上或症状消失，停药观察。注意：静注过快或量大可引起呼吸抑制。,4.抗毒剂应用原则早期足量重复：毒物在体内存留时间长（24-48h）,抗毒剂半衰期短（1-2h）联合：各种抗毒剂各有其特点和局限性给药途径合理：肌注或静注。根据酶活力停药：症状消失、ChE60%，停药观察。,5.联合用药方法,三）血液置换及血液净化,血液置换：输新鲜血（补充ChE）吸附疗法血液灌流：可清除血中游离毒物及与蛋白结合的毒物。对磷酰化ChE不能清除。,四)综合对症、防治并发症,维持呼吸循环功能。防治脑水肿。纠正水、电解质与酸碱平衡紊乱。保护肝、肾功能。预防肺部感染。,急性有机磷农药中毒救治中的几个临床问题,反跳、猝死现象,AOPP反跳现象是AOPP缓解期的一个常见并发症，病情非常凶险，病死率较高，反跳发生时间多于入院后第27天。因此，临床医生必须引起高度重视。,反跳与猝死,概念：急性有机磷中毒经抢救治疗好转后，数日至一周在恢复过程中突然病情恶化或死亡，称反跳或猝死。,主要原因,1.毒物的再吸收 包括两种类型：一类多见于乐果中毒，因乐果在肝脏氧化酶的作用下转化成氧化乐果，其毒性较乐果大300600倍，并随胆汁储存在胆管内，于进食等刺激后随胆汁排入小肠再吸收中毒；所以，乐果中毒后中毒反跳现象的发生率较高。另一类则由于毒物贮存于体内某些特定组织内缓慢释放吸收。2.缓解期阿托品减量过快或过早停用 这两种因素均可导致乙酰胆碱的再度蓄积而引发反跳。此外，大量补充含糖液体及补入能量合剂等含辅酶A类药物，可使体内乙酰胆碱合成增加，从而抵消阿托品的拮抗作用，也值得注意。,其他原因,毒物清除不彻底重吸收。农药品种有关。有机磷对心脏的毒性。毒物杂质溶剂及有毒代谢产物,反跳的症状,反跳的临床表现与有机磷中毒表现相似，多表现为精神萎靡、头昏、面色苍白、恶心、呕吐、皮肤出汗、流涎、分泌物增多、瞳孔缩小、胸闷、心悸、气促、气憋、心动过速甚至室颤，呼吸衰竭。,反跳的治疗,主要针对其症状进行防治：1.早期应反复洗胃 必要时可留置胃管23小时后再次洗胃，并应彻底清洗皮肤，换掉被污染的衣物，以防止机体贮存库释放吸收中毒。2.早期足量应用阿托品和复能剂治疗 快速“阿托品化”，减量时应严密观察病情变化，全面分析判断而决定用药量，既要大胆，又要细心，既要足量又不可过量。避免大量补充含糖液体、含辅酶A类药物及使用胆碱酯酶抑制药物，如：胃复安，维生素B1等。3.积极治疗并发症 纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱。4.反跳治疗 一旦发生反跳，应立即重新“阿托品化”，并维持足够时间。,阿托品中毒,近年来阿托品中毒事件并不罕见，这是一个医源性的并发症。,直接原因,1.不少临床医生应用阿托品时，抱有“宁多勿少，宁可中毒，不可不足”的错误指导思想。2.对病情判断不准确，对轻、中度中毒患者盲目投入大剂量阿托品。3.“阿托品化”后 没有及时减量或延长时间。4.片面强调某些阿托品化指征，而对病情缺乏全面分析。5.阿托品化与阿托品中毒指征混淆不明。6.对一些并发症缺乏认识和分析，曾有中毒患者在病情缓解后发生“支气管哮喘急性发作”被误诊为反跳，增加阿托品剂量而导致阿托品中毒。,阿托品中毒表现,阿托品应用后出现躁动、谵妄、双手抓空摸空、高热、尿潴留、肠胀气、瞳孔极度散大、颜面绯红、心动过速、甚至喉内痰鸣，肺部再度出现口罗 音，晚期阿托品中毒患者面色反而变得苍白。临床上AOPP反跳与阿托品中毒鉴别常常有一定困难，但出现下列情况常提示阿托品过量或中毒：1.应用阿托品后症状一度好转，尚未减量或延长时间症状反而加重。2.应用阿托品过程中出现躁动，且能排除脑缺氧、休克等所致，继续应用而躁动停止，昏迷加深。3.入院时不发热，应用阿托品后出现高热，且能排除其它感染者。浅昏迷患者出现双手抓空者。4.神志清楚，服毒量不大，洗胃较彻底，应用阿托品过程中出现神志不清，且阿托品用量过大者。总之，临床上应抓住其病史特点，全面分析，大胆做出判断，否则会导致严重后果。,阿托品中毒的治疗,1.轻度中毒迅速减少用量和延长时间，中、重度中毒应停用阿托品。2.可给予毛果芸香碱510毫克，皮下注射，以缓解阿托品中毒的外周作用，切勿应用新斯的明。3.利尿以加速阿托品排泄。4.昏迷者常规用20%甘露醇250毫升地塞米松1020毫克，快速静脉滴注以减轻脑水肿，并加强利尿作用，可8小时再应用一次。5.高热者以物理降温为主。6.狂躁者，可予安定镇静，但有呼吸功能衰竭表现者慎用。,中间综合征,中间综合征常发生于中毒后第25天，此时中毒症状经治疗明显缓解，而迟发性周围神经病变尚未产生，介于缓解与康复之间而得名。发生中间综合征患者多为口服剧毒药物，服药量大，就诊时其胆碱酯酶活性一般在30%以下的患者。发病机制目前尚不明确，有实验室研究结果表明：有机磷能引起大鼠膈肌终板区持续性去极化，并认为持续性去极化是有机磷中毒神经肌肉接头上的主要生理反应；Semanayake等认为：有机磷中毒导致神经肌肉接头处生物膜上Na+、Ca+离子流量低于K+离子流量是有机磷化合物对神经肌肉接头损害的作用因素。,中间综合征的临床表现,1.先兆症状 发生前23小时常出现“类阿托品化”反应的先兆症状，表现为瞳孔散大，心率增快，呼吸深快，轻度烦躁，面色微红（非潮红），阿托品减量后可转平静。2.前驱症状 患者平静后首先出现颅神经麻痹，先后累及面肌、眼肌及颈部肌群，表现为不能抬头，吞咽困难，活动无力，眼球活动不灵活，睑下垂，饮水呛咳，易被误认为阿托品过量烦躁后的疲劳。3.发作时症状 发作时首先出现精神紧张，四肢及全身麻木，面色灰暗，易误认为反跳，用阿托品、氯磷定无效，约半小时后出现呼吸浅快，渐出现面色及口唇紫绀，在510分钟内呼吸停止，若不及时经气管插管人工维持呼吸则很快死亡。人工呼吸建立后，随着缺氧的纠正患者很快恢复，约12小时便恢复到中间综合征发作前的水平。,中间综合征的治疗,1.迅速建立有效的人工呼吸，这是抢救成功的关键。2.最近发现氯磷定可直接治疗呼吸肌麻痹而应用于中间综合征。突击量氯磷定治疗：氯磷定1g im q1h，连用3次，而后1g q2h，连用3次，然后1g q4h至24h。24h后根据病情q4-6h，连用2-3d。每日总量12g3.如仍然存在有机磷中毒，应根据临床表现适量应用阿托品。4.其他治疗。,复能剂中毒,复能剂中毒也是一个医源性合并症，但较阿托品中毒少见，多见于短时间内大量静脉注射复能剂。复能剂过量或中毒可抑制胆碱酯酶活性，同时可抑制呼吸中枢，易被误诊为反跳而导致病情复杂化，严重者也可引起呼吸衰竭而死亡。,复能剂中毒临床表现,注射复能剂后患者出现头痛、复视、血压升高并随用药变动，升降迅速，呼吸抑制比较突然，其前有严重胸闷不畅感，肌颤多在血压升高和呼吸抑制之后，少见昏迷。,复能剂中毒的治疗,发生复能剂中毒应立即停药，给予补液利尿以利药物排泄，输新鲜血和应用维生素C，必要时采用人工呼吸，并积极防治心搏骤停。,低渗性脑病,急性有机磷中毒患者在治疗期间出现神经精神症状，不一定都是阿托品中毒或反跳，部分病人系由于血浆渗透压偏低所致的低渗性脑病。其常见原因是低钠血症。,常见原因,1.患者因进食困难或昏迷，摄入钠盐减少。2.医源性原因 大量清水（低渗）洗胃；大量静注低渗液；稀释阿托品及葡萄糖液；利尿剂和脱水剂使用不多；应用对肾脏有损害的抗生素致Na+、K+等电解质大量丢失；长期不正确使用糖皮质激素致肾上腺素皮质功能不全使肾小管对Na+的重吸收减少。3.抗利尿激素分泌异常综合症（SLADH）、肺部感染、心衰、情绪紧张和肾素血管紧张素醛固酮系统兴奋等因素使抗利尿激素（ADH）分泌增加，形成SLADH，肾脏加强对“自由水”的重吸收，导致稀释性低钠血症，当血浆渗透压260mmol/L时，便可造成脑细胞水肿，颅内压升高和神经细胞应激性改变而出现一系列神经、精神症状。,临床表现,表情淡漠、嗜睡、反应迟钝、昏迷、抽搐、谵妄、肌张力增高，这些症状与阿托品中毒有相似之处，极易造成误诊。,误诊的主要原因,是对该病的警惕性不高。有作者认为急性有机磷农药中毒治疗期间出现神经、精神症状，伴有下列情况之一者：1.经抗胆碱能和复能剂治疗后毒蕈样症状或呼吸道感染已控制，意识障碍仍未改善。2.血气分析排除中间综合征及明显酸中毒。3.有明显低钠血症（血Na+125mmol/L）或伴低血钾。排除其它症状性如肺性、肝性、肾性、胰性及各种感染性脑病者，应怀疑有低渗性脑病的可能，宜测血浆渗透压或用高渗盐水作试验治疗，以观其病情有无改善，将有助于诊断。,低渗性脑病的治疗,鉴于低渗性脑病主要的病理变化是由于严重的低渗血症所致脑细胞水肿的结果，所以治疗上首先应纠正晶体渗透压的降低，对缺钠性低渗血症应用3%的高渗盐水补缺钠量的50%，再用0.9%生理盐水补另外50%，同时加用速尿和地塞米松即可取得理想效果，原则上不需要将钠补至142mmol/L，特别是对严重心功能不全者，可适当减少补钠量。用高渗盐水使细胞外液形成“瞬时高渗”状态，将细胞内水分吸出，速尿的利尿作用是抑制肾髓质髓袢的浓缩功能，同时亦抑制其吸收功能，排除的尿液为低渗液。速尿因使钾排泄增加，故要补充钾。肾上腺皮质激素可抑制ADH