农药中毒基础知识及防治

农药中毒(Pesticides poisoning),“巨大的成功”,20世纪40年代：POPs大量使用20世纪50年代：粮食产量空前提高“巨大的成功”掩盖了杀虫剂的危害,水体中高浓度的农药对于青蛙生长发育的影响,Tail not absorbed,Missing back left leg,杀虫剂的定义,用于击退或杀灭害虫的化合物的总称。DDT是人类历史上第一种有机合成的农药。,农 药,指用于防治、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。用于预防、消灭或控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有害生物以及有目的的调节植物、昆虫生长的化学合成或者来源于生物、其他天然物质的一种物质或者几种物质的混合物及其制剂。 -中华人民共和国农药管理条例-,农 药,杀粘菌剂除草剂杀真菌剂杀虫剂灭鼠剂,杀螨剂杀鸟剂软体动物杀灭剂杀线虫剂消毒杀菌剂剂,我国农药使用概况,我国农作物常年病虫害发生面积达 35亿40 亿亩次，全国有15 个以上省份在农业生产中必须大量使用农药。 目前我国农药年产量已达40万吨，居世界第二位。杀虫剂产量占全国农药总产量的60。,农药的分类,按照成份： 原药：产生生物活性的有效成分。制剂：除活性成份外，还有溶剂、助剂以 及如颜料、催吐剂和杂质等其他成份按单、混剂： 单剂：单独使用 混剂：两种以上农药混合配制或混合使用。,混配农药,普遍 60%以上发生农药中毒的重要危险因素之一。在农药混用时应尽量避免不良的化学反应，合理混配可以提高功效、扩大使用面积等。不同的农药有不同的化学性能，因而了解各类农药可能发生的化学变化，对考虑农药的复配混用很有必要的。,农药的分类,按作用方式分： 触杀剂、胃毒剂、熏蒸剂毒剂、内吸毒剂按靶生物划分 杀虫剂、杀菌剂、除草剂、杀鼠剂、杀螨剂 、杀螺剂、杀卵剂、杀线虫剂、生长调节剂。,急性毒性,取决于毒性大小、接触量、以及溶剂、助溶剂的毒性。多发生在农药厂工人以及施用农药的人员中，以及自杀者。,农药中毒的预防,加强领导和普及安全用药知识严格执行农药管理的有关规定积极宣传、落实预防农药中毒管理办法改进不合理的设备，加强预防措施，尽量使用机械化,医疗保健、预防措施 进行就业前和定期体检 健康指导,有机磷酸酯类农药(杀虫剂, op),农业用途： 生产和使用最多的农药可以应用于多种农作物如：玉米、棉花、水果、坚果等,非农业用途：用于家庭或商务大厦等害虫的预防，草地的保护和粮食的储存等方面。,OP使用的益处：相当便宜具有广谱的杀虫效果目前还没有发现害虫对其有抗性,OP化学结构,R1、R2多为甲氧基或乙氧基（1）X含有一个四价N；（2）X为F；（3）X为CN、OCN或SCN；（4）X为其它组分。,OP的性状,白色或淡黄色结晶(纯品），油状液体类似大蒜和韭菜的特殊臭味。比重1难溶于水，易溶于有机溶剂酸性溶液中较稳定，碱性溶液中易分解。敌百虫在碱性条件下可变成敌敌畏。一般均不耐热，化学结构不稳定，在加热到200以下即发生分解，甚至爆炸。,毒 理,胃肠道、呼吸道、皮肤、粘膜。血液和淋巴循环分布 肝脏含量最高。可通过血脑屏障。有的可通过胎盘屏障。脂溶性高的能储存在脂肪组织。肾脏排出代谢产物。,OP的代谢,氧化：毒性增强 水解：毒性降低 对硫磷 对氧磷 对硝基酚 尿 马拉硫磷 马拉氧磷 水解产物尿排出 (乐果）,氧化,水解,羧酸酯水解酶,氧化,参与有机磷代谢的酶,P450系统和酯酶。酯酶包括硫酯酶、磷酸酶和羧基酯酶等。其中研究的最多的是羧基酯酶，它包括对氧磷酶（paraoxonase）、羧酸酯酶（carboxylesterase）。,有机磷农药毒作用主要机制*,抑制胆碱酯酶（ChE）的活性。 乙酰胆碱酯酶（真性ChE） 分布于神经系统和红细胞表面 能水解乙酰胆碱 丁酰胆碱酯酶（假性ChE） 存在于血清、唾液腺及肝脏,ChE,ACh,ChE,乙酰胆碱酯酶,N,胆碱,C=O,复合物,酶解部分,乙酰化胆碱酯酶,醋 酸,胆碱酯酶,OP中毒的临床表现,急性中毒*(1)毒蕈碱样症状 （Ach M受体）腺体分泌亢进、平滑肌痉挛、瞳孔缩小、心血管抑制。(2)烟碱样症状（ Ach N受体）血压升高及心动过速。运动神经兴奋时，表现肌束震颤、肌肉痉挛，进而由兴奋转为抑制，肌无力，肌肉痉挛。(3)中枢神经系统症状：早期出现头晕、头痛等，随后出现烦躁不安、言语不清及不同程度的意识障碍。严重者脑水肿，呼吸中枢麻痹死亡。(4)其他症状：中毒性肝病、急性坏死性胰腺炎、脑水肿等。一些重症患者可出现中毒性心肌损害,迟发性神经病变。,OP慢性中毒,类神经症：头痛、易兴奋毒蕈碱样症状（部分）:肌束颤动、瞳孔变化、神经肌电图和脑电图变化。免疫系统功能生殖功能致敏作用和皮肤损害,诊 断,短时间接触大量有机磷的职业史相应的临床表现结合全血胆碱酯酶活性降低参考作业环境的劳动卫生调查资料和皮肤污染情况进行综合分析，排除其它疾病后,方可诊断。,2002，GBZ82002，职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准,观察对象 有轻度症状 AchE活性不低于70者；无明显中毒表现 AchE活性在70%以下者。急性轻度中毒 短时间内接触 24小时内出现症状 AchE活性一般在5070% 。急性中度中毒 较重症状 AchE活性在3050% 。急性重度中毒 除上述症状外，并出现下列情况之一者: a.肺水肿; b. 昏迷; c.呼吸麻痹; d.脑水肿。 AchE活性一般在30%以下。中间肌无力综合症 急性中毒后14天，肌无力，意识清晰迟发性神经病 中毒症状消失后23周，出现感觉、运动型周围神经病,神经-肌电图检查显示神经原性损害。,慢性中毒：下列情况之一 有神经症状、轻度毒蕈碱样症状和烟碱样症状中两项，胆碱酯酶活性在50以下，并在脱离接触后一周内连续3次检查仍在50以下； 出现上述症状一项，胆碱酯酶活性在30以下，并在脱离接触后一周内连续3次检查仍在50以下。,处理原则,急性中毒： 清除毒物。 特效解毒药 轻度中毒者可单独给予阿托品； 中度或重度中毒者，需要阿托品 及胆碱酯酶复能剂(如氯磷定、 解磷定)两者并用。 敌敌畏、乐果等中毒时，治疗应以阿托品为主。 要防止阿托品过量、甚至中毒。,阿托品化的指征： * 心率90100次/分。 * 皮肤粘膜干燥，分泌物减少， 面色潮红，生命指征趋于好 转稳定。 * 瞳孔散大，意识由昏迷转清醒， 肺部罗音消失。,对症治疗 注意保持呼吸道通畅 出现呼吸衰竭或呼吸麻痹时，立即给予机械通气，做气管插管或切开。呼吸暂停时，不轻易放弃治疗。 急性中毒患者临床表现消失后仍应继续观察 23天。 重度中毒患者避免过早活动，防止病情突变。,预防要点,就业前体检注意检查全血ChE活性；定期体检应将全血ChE活性检查列入常规，必要时进行神经肌电图检查。 职业禁忌症（1）神经系统器质性疾病;（2）明显的肝、肾疾病;（3）明显的呼吸系统疾病;（4）全身性皮肤病;（5）全血胆碱酯酶活性明显低于正常者。,拟除虫菊酯类农药（pyrenthrods）,人工合成的结构上类似天然除虫菊素(pyrethrin)的一类农药，其分子由菊酸和醇两部分组成。高效、广谱的杀虫剂，在环境中残留低，对人畜的毒性低。与有机磷混配的复剂较多。一些低毒的拟除虫菊酯类农药用于家庭卫生杀虫剂。,理化性质,粘稠液体 黄色或黄褐色难溶于水，易溶于甲苯、二甲苯及丙酮不易挥发，酸性稳定，碱性易分解用于农药多含氰基（II型），用于卫生杀虫剂的多不含（I型）,毒 理,呼吸道， 消化道， 皮肤被肝脏酶水解（反式异构体）和氧化（顺式异构体）。生物降解：水解（酯）和羟化（芳基和反式甲基）水解可被OP抑制，两者混用增加毒性神经毒物，选择性的作用于神经细胞膜的钠离子通道，产生兴奋症状。随尿排出,临床表现,急性中毒：皮肤和呼吸道吸收引起，症状一般较轻。皮肤粘膜刺激症状和一些全身症状。 中毒程度重，很快即出现症状。口服主要为上腹部灼痛、恶心或呕吐等。部分中毒患者四肢大块肌肉出现粗大的肌束震颤。意识模糊，昏迷，肺水肿。 拟除虫菊酯类与有机磷类二元混配农药中毒时，临床表现具有二者的双重特点，以有机磷农药中毒特征为主。有增毒作用，易发生呼吸和循环衰竭。变态反应 溴氰菊酯可以引起类枯草热症状，也可诱发过敏性哮喘。,诊断,原则：接触史，神经系统兴奋性异常为主的临床表现。结合现场调查，排除其他疾病，进行综合分析，做出诊断。 尿中拟除虫菊酯原型或代谢产物可作为接触指标。,诊断分级,（1）观察对象 接触后出现面部异常感觉，皮肤、粘膜刺激症状，无明显全身症状。（2）轻度中毒 出现明显全身症状（3）重度中毒 除上述外，具有下列一项：阵发性抽搐；意识障碍；肺水肿。,处理原则,立即脱离中毒现场，彻底清洗。观察对象，要严密观察。尚无特效解毒治疗，以对症治疗及支持疗法为主。与有机磷类混配农药的急性中毒，临床表现常以有机磷中毒为主，治疗上也应先解救有机磷农药中毒，再辅以对症治疗。,氨基甲酸酯类,白色结晶，无特殊气味。大多数品种易溶于多种有机溶剂，难溶于水。在酸性溶液中分解缓慢、相对稳定，遇碱易分解。温度升高时，降解速度加快。大多数是除草剂和杀菌剂。速效、触杀、残留期短， 毒性较低,毒 理,经口中等毒性，经皮低毒性。 呼吸道、消化道很快分布到全身组织和脏器，代谢迅速，一般在体内无蓄积，主要从尿中排出，少量经肠道排出体外。直接抑制体内的乙酰胆碱酯酶，整个分子与酶形成疏松的复合物。结合是可逆的。,临床表现,与有机磷农药中毒相似。病情较轻 以毒蕈碱样症状为主，血液胆 碱酯酶活性轻度下降。重症 肺水肿、脑水肿、昏迷、呼吸抑制等接触性皮炎处 理 阿托品首选，但剂量小于有机磷中毒,百草枯（paraquat）,无色或淡黄色固体,无嗅。溶于水，几乎不溶于有机溶剂。对金属有腐蚀性。纯品为白色粉末，不易挥发，易溶于水，稍溶于丙酮和乙醇，在酸性及中性溶液中稳定，在碱性介质中不稳定，遇紫外线分解。惰性粘土和阴离子表面活性能使其钝化。其商品为紫兰色溶液，,毒 理,中等毒，大鼠经口LD50为110-150mg/kg。胃肠道、皮肤和呼吸道吸收， 一般不易经吸入发生中毒。 皮肤吸收可导致全身中毒。口服中毒是中毒的主要途径,口服吸收率为5-15%，可分布于多个脏器，其中肺含量较高，存留时间较久。在体内可部分降解，大部分在2日内以原形经肾脏随尿排出，少量亦可从粪便排出。,中毒机制不清。百草枯作用于细胞，生成大量活性自由基，引起细胞膜脂质过氧化，造成组织细胞的氧化性损害。由于肺泡细胞对百草枯具有主动摄取和蓄积特性，故肺脏损伤为最突出表现。大鼠：肺部主要表现纤维化。百草枯对人的毒性较强，病死率较高。 口服致死量约为2-6g，也有1g致死的报告。,临床表现,1.消化系统2.呼吸系统 ARDS，12周后可发生肺间质纤维化，死亡3.肾脏 2-3天可出现尿蛋白、管型、血尿、少尿，血 肌酐及尿素氮升高，严重者发生急性肾功能衰竭。4.中枢神经系统 表现头晕、头痛、幻觉、昏迷、抽搐。5.皮肤与粘膜 皮肤接触后，可发生红斑、水疱、溃疡等。6.其他 可有发热、心肌损害、纵隔及皮下气肿、鼻衄、贫血等,诊 断,根据百草枯的接触史或服毒史以肺损害为主的多脏器功能损伤