镇静催眠药及中毒

Chapter Tensedative-hypnotics第十章镇静催眠药,概念是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似于生理性睡眠的药物 特点：小剂量轻度抑制CNS，（镇静药） 大剂量较深抑制CNS，（催眠药）分类：苯二氮卓 类、巴比妥类、其他类。,第一节 苯二氮卓 类Section One Benzodiazepines,一、分类长效类（t1/230h)： 地西泮、氟西泮 中效类(t1/26-30h )： 氯氮卓、奥沙西泮、 艾司唑仑 短效类t1/26h ： 三唑仑,药 动 学,苯二氮卓类口服吸收良好，1小时达血浓高峰，氯氮卓、奥沙西泮吸收较慢，三唑仑吸收快。 苯二氮卓类肌内注射吸收慢而不规则。 血浆蛋白结合率高，尤其使地西泮结合率高达99%。 主要在肝脏代谢，代谢产物t1/2长。,药理作用及临床应用,1.抗焦虑（2.5mg/次）： 小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用, 可显著改善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。 主要用于焦虑症 地西泮 氯氮卓,2.镇静催眠作用（5.0mg/次）: 小剂量镇静，大剂量催眠，优点：安全范围大，过量不引起麻醉和中枢麻痹。 无肝药酶诱导作用，耐受性轻。 对REM影响小, 主要延长NREM。停药后反跳 现象轻。 嗜睡和运动失调等不良反应轻。 用于各种失眠症和麻醉前给药，可引起暂时性记忆缺失。,3.抗惊厥作用和抗癫痫作用: 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。 地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。,4 中枢性肌松作用: 可抑制中枢多突触反射和神经元间冲动传递的结果。 用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛。也可加强全麻药的效果。,作 用 机 制,BZ与苯二氮卓受体结合后, 通过促进GABA与GABAA受体结合，而使 Cl-通道开放的频率增加, 使更多的 Cl-内流, 从而产生多种中枢性抑制作用。,不 良 反 应,1. 口服毒性小, 安全范围大, 连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。 2.大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。 3.静注过量、过快可致心血管和呼吸抑制。 4. 大剂量应用时可产生耐受性、习惯性和成瘾性 。比巴比妥类发生率低。,常见的戒断症状包括焦虑、易激惹、多汗、恶心、食欲不振、失眠、人格解体、现实解体、惊恐发作、头痛、腹泻、心悸、肌痛等，严重者甚至可出现癫痫发作及精神病。但在临床上应避免将疾病症状的反跳视为戒断症状，尤其是三唑仑（triazolam），戒断时容易引起反跳。反跳现象的出现可能是BZD依赖早期的临床表现。,第二节 巴比妥类,分类： 长效：苯巴比妥 中效：戊巴比妥、异戊巴比妥 短效：司可巴比妥 超短效：硫喷妥钠,作 用 与 用 途,巴比妥类是低选择性CNS抑制药，随剂量增加抑制作用逐渐加深， 依次表现：镇静催眠、抗惊厥和麻醉。10倍催眠量抑制呼吸 死亡。,1、镇静催眠: 缩短入睡时间, 减少觉醒次数 延长慢波睡眠时间, 相对缩短快波睡眠。 2、抗惊厥、抗癫痫: 大剂量时有抗惊厥作用, 用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。 苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。,3、麻醉及麻醉前给药: 硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用; 苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药, 以消除患者手术前的精神紧张。,不 良 反 应,1.后遗作用: 服用催眠剂量后， 次晨可出现头晕、无力、困倦、恶心、呕吐等后遗症状, 服用较小 剂量可减轻。 2. 耐受性、 依赖性: 长期应用停药后还产生戒断症状：失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕, 甚至惊厥。,急性中毒及解救 一次吞服大量或静脉注射过量过快, 都可致急性中毒。 表现昏迷, 呼吸抑制,血压下降, 心动过速, 皮肤发绀, 体温降低, 瞳孔散大。 抢救措施： 对症以维持呼吸和循环功能。 洗胃、导泄,碱化尿液,水合氯醛,催眠作用快速可靠, 可引起近似于生理睡眠, 不缩短快波睡眠时相, 无后遗作用。稀释后口服或灌肠给药用于 (1)失眠: 特别是顽固性失眠及其它催眠药 无效的失眠; (2)抗惊厥: 可用于对抗破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。,小结（Summary）_,地西泮的药理作用、临床应用及主要不良反应。巴比妥类药的临床应用及主要不良反应。水合氯醛的给药方法和临床应用。,急性镇静催眠药中毒解救,一、原因误服或有意自杀吞服过多。二、临床表现（一）巴比妥类1.轻度中毒：口服2-5倍催眠剂量（如鲁米钠100mg）。2.中度中毒:5-10倍。昏睡或昏迷3.重度中毒：10-20倍以上。深昏迷，呼吸浅慢停止。,昏迷早期四肢强直，腱反射亢进；昏迷后期全身迟缓，各反射消失，瞳孔缩小，对光反射消失。可并发肺水肿、脑水肿、休克、肾功衰竭而威胁生命。（二）苯二氮卓类中毒 CNS抑制较轻，很少出现严重症状，如长时间昏迷和呼吸抑制等。如出现，应考虑同时服用了其他镇静催眠药或喝酒等。,（三）其他镇静药,1.水合氯醛 ：心律失常、肝肾损害。2.格鲁米特：意识障碍有周期性波动，瞳孔 散大等。3.甲喹酮：明显呼吸抑制，肌张力增强，腱 反射亢进、抽搐等。4.甲苯氨酯：血压下降、心律失常、体温,三、实验室检查,1.血、尿、胃液中药物浓度测定。2.血液生化检查|：血糖、尿素氮、肌酐、电解质等。3.动脉血气分析 四、诊断1.服药史2.临床表现3.实验室检查,五、治疗措施,原则：改善多个受抑制的器官，使其维持正常生 理功能，直到机体将药物代谢和排除体 外。（一）维持昏迷患者的生命体征1.维持呼吸功能2.维持血压3.心电监护4.促进意识恢复,（二）清除毒物1.洗胃：口服：每次300400ml，共需5-10L。鼻饲 管每次100300ml2.利尿：速尿40-80mg或20%甘露醇250ml3.碱化尿液（巴比妥）：5%Na2CO34.血液透析、腹膜透析、血液灌流（三）特殊解毒疗法： 苯二氮卓类用氟马西尼 0.2mg缓慢静推。需要时重复注射，总量可 达2mg。,（四）对症治疗,1.彻底清洗胃肠道2.CNS抑制较重，可用中枢兴奋药（安钠咖），昏迷用利他林3.有震颤麻痹用苯海索、东莨菪碱，如有肌肉痉挛或肌张力障碍可用苯海拉明；4.积