认识结节性硬化综合症在腹部的表现

Case 1,女，25岁,Case 2,男，20岁,结节性硬化综合征（Tuberous Sclerosis Complex，TSC）,梁长虹,TSC,概述分子学研究诊断标准胸腹部异常表现,TSC概述,常染色体显性多系统遗传性疾病，以不同器官的多种错构瘤样病变为特征TSC可以累及男女及所有人种；估计发病率在1/6000-1/12000，约2/3的病例为散发TSC预后很差，约40%死于35岁以前,不同年龄阶段主要死亡原因,Umeoka S, et al. Radiographics.2008;28(7),分子学研究,TSC是TSC1和TSC2两种基因的突变导致的TSC1基因位于9号染色体的长臂（9q34），编码错构瘤蛋白；TSC2基因位于16号染色体的短臂（16p13），编码马铃薯蛋白TSC1和TSC2是肿瘤抑制基因，如果它们因突变发生变化，会导致在身体多处形成肿瘤TSC病人中有15-20%没有基因突变，这些病人通常临床症状较轻微,血管平滑肌脂肪瘤和淋巴管平滑肌瘤病的发病机制,Crino PB, et al. N Engl J Med.2006;355:1345-56.,诊断标准,典型三联征（Vogt三联征）智力低下癫痫皮质腺瘤约有一半的TSC智力正常，约1/4的TSC没有癫痫,肯定性诊断：两个主要特征或一个主要特征加上两个次要特征可能性诊断：一个主要特征加上一个次要特征怀疑性诊断：一个主要特征或两个、两个以上次要特征,Roach ES, et al. J Child Neurol.1998;13(12):624-628.,1998年全美TS协会制定的诊断标准,2012年更新的TSC诊断标准,Northrup H, et al. Pediatr Neurol.2013;49(4):243-254.,A. 基因诊断标准发现TSC1或TSC2致病性突变即可作出肯定性诊断10-25%TSC患者传统基因测定中没有发现突变，一个正常的结果并不能排除TSC，也不能对使用临床诊断标准诊断TSC产生任何影响,B. 临床诊断标准,肯定性诊断：两个主要特征或一个主要特征与2个次要特征怀疑性诊断：一个主要诊断或2个次要特征*包括结节和脑白质放射状迁移线+LAM和血管平滑肌脂肪瘤两个主要特征结合而没有其它特征，不能满足肯定诊断的标准,2017/12/24,17,Umeoka S, et al. Radiographics.2008;28(7),Northrup H, et al. Pediatr Neurol.2013;49(4):243-254.,胸腹部异常表现,心脏横纹肌瘤肺淋巴管肌瘤病（Lymphangioleiomyomatosis，LAM）错构瘤结节（Multifocal Micronodular Pneumocyte Hyperplasia，MMPH）透明细胞糖瘤（Clear Cell “Sugar” Tumor, CCST）肾脏血管平滑肌脂肪瘤（Angiomyolipoma，AML）囊肿肾癌、嗜酸细胞腺瘤腹膜后淋巴管肌瘤病（LAM）肝血管平滑肌脂肪瘤（AML）消化道息肉,心脏异常,心脏横纹肌瘤常是此病的首发表现，TSC中发生率约50-65%；反之，40-80%心脏横纹肌瘤的病人存在TSC肿瘤常在胎儿期发现，生后肿瘤常退化，通常不引起严重的临床症状可多发或单发，常位于心室,2017/12/24,19,男 2岁 确诊TSC,肺部异常,LAM几乎均发生于女性，平均年龄37岁，约见于26-39%的女性TSC病人以弥漫性间质平滑肌细胞增生和肺实质囊性变为特征常见症状是劳力性呼吸困难或复发性气胸典型CT表现散布于双肺的不同大小和轮廓的薄壁囊肿，可与气道相通有时可见网格状阴影，代表淋巴血管阻塞引起的间质水肿气胸或乳糜胸,2017/12/24,21,Johnson SR，et al Eur Respir J. 2010; 35: 14,女，37岁,女，25岁,肺部异常,MMPH是一种可与TSC相伴的少见的肺部异常，发病率不清多中心、边界清楚、II型肺泡细胞沿肺泡间隔结节样增生为特征没有性别差异，可出现在有或没有LAM的TSC病人中通常不需治疗，不致命也不进展在薄层CT上，表现为肺内弥漫随机分布的多发小结节（直径1-8mm）,2017/12/24,24,女，18岁,Umeoka S, et al. Radiographics.2008;28(7),男，19岁,男，20岁,肺部异常,透明细胞瘤（CCST）由于CCST细胞胞质内富含糖原颗粒，使胞质丰富、透明，又称为糖瘤或透明细胞糖瘤男女发病基本相等，好发于40-60岁肺周边，边界清楚的圆形或卵圆形结节影，边缘光滑锐利，密度均匀增强扫描强化明显，时间密度曲线为速升速降型,Kim WJ, et al. J Korean Med Sci.2008;23(6):1121-1124.,男，64岁,肾脏病变,AML是TSC最常见的肾脏异常TSC中的发生率约55-75%约20%的肾AML病人伴有TSC是成人TSC的首要致死因素与散发性病变相比，在TSC病人中的AML倾向于年龄较轻、多发、较大、双侧和生长较快发现瘤内脂肪和异常血管可对其作出特异性诊断,2017/12/24,29,女，30岁,肾脏病变,肾囊肿或多囊肾是TSC第二常见的肾脏改变，发生率在18-53%TSC2和PKD1基因紧密相邻典型CT表现为在年轻病人中双肾多发的囊性病变,Umeoka S, et al. Radiographics.2008;28(7),女，10个月,女，25岁,肾脏病变,肾细胞癌是TSC较罕见的肾脏表现发病率在TSC中与在总体人群中相似；但TSC中的肾细胞癌会出现在比较年轻的病人，并且生长较慢肾细胞癌的多种亚型均可出现在TSC中，CT表现与肾细胞癌的亚型有关,2017/12/24,33,Umeoka S, et al. Radiographics.2008;28(7),腹膜后病变,腹膜后LAM组织学上与肺LAM相同，可出现在20%的有肺部LAM的病人中相关症状包括腹胀不适、下肢淋巴水肿或感觉异常等腹膜后发现厚或薄壁的囊性病变梗阻导致的淋巴血管扩张可伴有淋巴结肿大、腹水和胸水,2017/12/24,34,Umeoka S, et al. Radiographics.2008;28(7),肝脏病变,肝AML肝脏AML多为散发5.8%肝脏AML合并TSCTSC中出现率约13%多见于女性,胃肠道表现,TSC病人中，胃肠道表现相当罕见最常见表现为息肉，常多发，可见于从食道到直肠的任何部位发病率不清通常较小，直径5