世卫组织良好实验室规范准则-GLP123

附件1世卫组织医药实验室质量控制一般规则总则汇编第一部分 管理和基础设施1. 组织和管理2. 质量管理体系3. 文档管理4. 记录5. 数据处理设备6. 人事管理7. 前提8. 设备，仪器，其它器件9. 契约第二部分 材料，设备，仪器及其它器件10. 试药11. 相关物质和相关材料12. 校准，程序核对及设备，仪器，其它器件审核13. 跟踪第三部分 工作流程14. 样品15. 分析工作表16. 分析步骤审批17. 测试18. 测试结果评估19. 分析证明20. 保留样品第四部分 安全21. 总则参数附录初级或中型制药实验室质量控制设备总体概要 世卫制药产品专门专家委员会在1999年通过了题为世卫组织各国医药实验室质量控制一般规则的指导规则，并作为世卫技术报告系列第902.2002附件3出版。作为各国实验室质量保证的最新准则，制药实验控制的一些环节需要改进和重新说明，因此有必要做一个修订版。这个指导规则要求对于质量管理中的医药成分（APIS），赋形剂和医药成品过程的分析的可靠性要表现出来。这些指导建议的实行，将有效地促进国际间医药实验的融合，推进实验室之间的合作和相互的认可。特别要注意保证实验室的正确和有效运作。规划和预算要保证有必要的资源用来维持实验室的运行，要保证必要的基础设施和人员的投入。途径和手续都要完备（以防出现可能的供应问题）保证实验室可以运作良好。这些规则适用于地区的，商业的以及非政府的各种医药实验室质量控制。但不适用于生物制品的实验室，比如：疫苗和血液制品。这些实验室有其专有的规则。这些规则与世卫组织一般生产惯例的要求，与国际标准ISO/IEC 17025：2005的要求是相容的。并且提供了药品实验室质量控制的具体指导要求。世卫微生物制药实验室一般惯例文件中（QAS/09.297）号则是对专门的微生物实验室的指导规则。以下罗列的各条惯例就是大纲，对于有相当条件和质量保证的个体实验室也是适用的。 注解为提供本文、举例及指引之说明澄清， 其并未涵括要求之意， 同时亦非构成本标准整体之一部分。医药质量控制测试通常就是对APIs样品或有限数量的医药产品的重复测试，而国家实验室质量控制则要对大规模的医药物质和产品进行测试，所以测试方法就更复杂。以下就是对国家医药实验室质量控制的具体规则。对于资源有限的，而又希望或正在建立现代化的国有的医药质量控制实验室的国家，文中也给了特别的意见。质量控制实验室应包括所有的质量控制活动。例如，取样，APIS化验，赋形剂，包装材料，成品稳定性，规格测试，研究型测试。药品样品质量的正确评价*APIs样品，赋形剂，药品成品或可疑假冒物质的提交实验，必须符合国家的规定，并出示有关的实验申请报告。*实验过程要有条不紊，一丝不苟的进行。*结果必须明确，指出样品是否合格或是符合其它条件。国家控制医药实验室质量政府，一般通过国家药物监管委员会（NMRA）下的医药质量控制实验室对APIs ，赋形剂，药品进行分析测试，是否达到要求。在一些大国，还专门对这些国家质量控制实验室立法，以达到药品质量监管的目的。通过市场前期和监管和市场规范运作，国家药物监管委员会和这些实验室分工明确。国家质量控制实验室和其它检验机构一起有效地为国家药物监管委员会服务。所提供药品的检验结果必须明确，对药品的性能描述准确，检验结果具有权威性，可以充足地作为行政管理和法律事务的依据。国家医药质量控制实验室的活动主要包括两方面运用“官方”的方法，包括处方方法对APIs，制药赋形剂，药品进行验证检验，化验程序由相关政府批准的生产商提供，或是由实验室自行安排。对药物检验局，海关和公安机关提交的可疑的，非法的，假冒的物质或产品进行研究性检验。为了保证病人的安全，国家医药质量控制实验室应该纳入到国家的一个药品法律体系中，必要的话，直接以法律法规的形式规定下来。第一部分 管理和基础设施1. 组织和管理1.1实验室，或其上一级部门，必须是一个业务实体，拥有法律授予的职能并承担法律义务。1.2实验室工作的组织和运作要符合指导标准的要求。1.3实验室必须具备： (a)有完整的全权的管理层和技术人员，当测试，校对，复核，确认的过程中有违反质量 管理体系的事件发生时，他们能有效地履行职责，阻止事件的发生或将损失减少到最低程度。 (b)具有安排以确保其管理作业与人员免于受到影响其工作质量之任何商业的、政治的金融的或其它的不利的利益纠葛和压力。 （c）有相应的政策和程序保证以下信息的机密性 -经销权的有关信息 -结果或报告单的传输 -归档信息（纸张和电子数据） （d）通过实验室组织结构图，编制系统表明确实验室所属的机构（例如医药质量控制实验室从属于国家药物监管委员会）以及与管理部门，技术部门，后勤部门及质量管理体系的关系。 （e）对于质量检测的校准，确认，核对中所有的管理，执行，核对人员分工要明确，阐明各自的义务，职权和相互间关系。 （f）对于特定单位收到的特效药要尤其明确各自的责任义务。 （g）对于高层管理部门和专业技术部门要指定经培训的副职人选。 （h) 注重对全体职员，包括实习生在内的监督，保证其对于质量检测工作中校准，确认，核对的方法和程序熟练程度，以及对检测目的，检测结果的认识评估能力。 （i)技术作业和生产资料提供是对实验室运作质量的重要保证，对此要设一个管理部门进行全权负责。 （j)任命一名质量经理，其不得兼任其它职务，职责为保证实行质量管理体系。此职位受实验室最高决策层的直接领导.（k）保证各个部门间信息的充分流通，每个员工都明确自己所在环节的作用和重要性。（l）从样品的收到，到化验的每一个环节，直至检测报告单出来，都要全程记录。 (m）对实验室内所有的说明书和有关文件（纸张或电子数据）及时更新归档处理。（n）有适当的安全程序（见第四部分）. 实验室对以下两个环节进行登记。(a)样品接收，分发，管理的部门(b)对所有的新进样品及附带文件归档.在大型实验室，对在测试同一样品的不同部门员工的信息交流和相互协调要有保证. 质量管理体系. 实验室或管理部门要保证其承担的检测工作中校准，确认，核对活动的类型，范围，容量符合质量管理体系。实验室管理部门要保证其政策，体系，项目，程序和设备能足够保证其生成的测试结果的质量。质量管理体系要有能胜任的人员来传达，执行。质量体系的概要要制成文本，在实验室或其所属的部门来使用。比如，制成质量手册。注意：制造商的质量控制实验室可以使用质量手册之外的其它文件。2.2质量手册至少要包含以下内容：（a) 质量方针说明，至少包含以下几点： （i）标明服务标准的实验室管理意图说明 （ii）承诺有效地建立，执行，维护质量管理体系 （iii)承诺检测，校准，确认，核对之专业性和品质保证 （iv）实验室质量管理文件结构提纲 (v )保证所有从事测试校对的员工对自己工作流程的质量方针要求非常熟悉（e）内部质量管理基本程序（f）每次检测的具体程序（g）工作人员所应有的资格，经验，素养的信息（h）工作人员的职前及在职培训信息（i）内外部审计的政策（j）预防，矫正的执行及核查措施（k）处理投诉的方针（l）质量体系的管理评审方针（m）分析规程的筛选，建立，批准方针（n）OOS结果的操作方针 (o）员工招聘的相关参照标准（p）测试方案的熟练性和评估政策（适用于国家医药质量控制实验室，也可用于其它实验室）（q）生产供应商的筛选方针2.3实验室应该遵守授权的SOP S协议，但以下几项技术作业不受限制：（a）职员的资格认证，培训，服装和卫生保健（b）变化控制（c）内部审计（d）投诉处理（e）预防，矫正的执行及核查措施（f）委托物的采购和接收（如：样品，试剂）（g）参考材料和参照物的购买，准备和控制（8）（h）内部药品的标签，隔离，和存放（i）设备的条件（j）设备的校正（k）设备器械的定期检修确认（l）抽取样品，目检（m）样品测试的方法和所需设备（n）不合规则OOS结果（o）分析程序的批准（p）实验室设备，包括工作台，工作间，无菌室和玻璃器皿的清洁。（q）工作环境的监测，如：温度和湿度（r）储藏间的环境监测（s）试剂和可溶样品的处理（t）安全措施实验室的所有活动要做系统的定期地审计（内部审计，最好能外部审计和监督）以便采取预防，矫正的措施。审计要由外部的专业的，有资质的，独立的审计人员来执行。质量经理应按质量管理体系的规定，负责安排内部审计。这类审计要与有关的预防，矫正的具体措施一起归档。2.5质量管理评估议题必须定期（至少每年一次）举行：（a）内部审计或外部审计和后续的补漏措施都要提交报告。（b）协作试验和熟练度测试中可疑的（不合规则）异常的结果，及有关投诉的结果进行调查（c）根据调查结果采取的预防，矫正措施3文档管理3.1文档管理是质量管理体系的基础。实验室应当建立整套的对所有有关质量内容的（包括内部和外来的）文档的管理程序。建立最新的各文件的总目录，以便随时查阅。3.2具体手续如下：（a） 所有的技术的或质量文件，都要有识别号，版本号以及实施日期。（b） 文件要按日期归档和查阅（c）经授权的SOPS要放在合适的位置（如；器械设备旁）（d）撤掉过期的文件，及时更新最新生效的文件 （e）修订的文件应对旧版文件有所提及。（f）旧的，过期文件要归档保留，以便追踪程序时可以查阅，但不要保留复印件。（g）所有相关职员必须通过最新的SOPS的培训（h）所有的质量文件至少要保留五年以上3.3变更控制部应及时通知作业人员改进的程序，应作到如下：（a）变更文件由指导人员制定，最后由质量经理（质量部）批准（b）接受通知的职员必须签字，写明日期以表示接到了通知4记录 4.1实验室要有整套的质量技术文件识别，收集，索引，检索，维护，处理的程序。 4.2所有的原始观察值，包括运算值，导出数据，校准，批准，核实纪录和最终结果，都要根据国家有关规定保留一定的时期，如果可以的话，签约保留更长的时间。纪录还包括技术员或分析员的完整的分析工作单，随带附件（如：色谱图和光谱图）。所有的记录信息必须充足，可以按上面的信息重复该试验。 记录要标明取样，制剂和试验人员的签名。作为法律事物依据的样品要按照它们的法定程序来记录。注释：一般建议投放市场的药品有效期为贮藏期加一年，研究性药品为15年，除非国家规定另有变更或合同另有规定。4.3所有的质量和技术记录（包括分析测试报告，分析证明，分析工作表）都应该清晰地，易检索地保存好，提供合适的环境保证其不易损坏，变动或遗失。记录的保存要有较高的机密性，未经授权，一般人员不得擅取。可以使用电子签章和电子贮存，但必须严格按照电子记录办法管理（12-16）。4.4质量管理记录包括内部审计（外部审计）报告，所有投诉记录及采取的预防和矫正措施。5.数据处理设备5.1具体的建议在世卫组织医药试剂专门报告第40章的附件4附录5里。生产过程一般补充规定：验证，电子系统验证。5.2实验室对于电脑，自动测试及验证仪器的数据的采集，处理，记录，报告，储存和检索有以下几点要求：（a）使用的软件的要有充分的证明文件，证明其可靠性。（b）建立保证数据完整性的一套程序。该程序要保证数据的提取，储存，传输和处理的准确和保密性。尤其是电子数据，保证其不被轻易盗取，如有变更，要审计跟踪。（c）电脑，自动化仪器要在合适的温度条件下运行，以保证其对测试验证数据处理的准确性。（d）对于电脑中的信息管理要有规定的程序（e）根据归档程序，定期对电子数据进行备份。备份的电子数据要不易遗失，并方便提取。注释：更详细的数据处理设备指导规则详见药品工程国际协会（13.14）美国食品药物部（15）欧洲药物实验室控制委员会（17）出版文件6. 人事管理6.1实验室的相关职位人员要有足够的教育，培训技术技能资历和经验。6.2技术部门下检测，校准，确认及各类设备仪器的工作人员要具有足够的资历。要有能力承担对各类分析报告单的签收，对结果的评估。（见第三部分的18.7-18.11和19）6.3严格人员的培训，要对培训结果进行评估。对于特殊岗位的人员要求具有相应的教育，培训背景和经验。6.4实验室的人事聘用应该是终生制或合同制。对于合同制的附属技术人员和后勤人员要给于必要的监督，保证其工作符合质量管理体系。6.5实验室要对在职的所有检测，校准，确认人员进行职位描述。记录所有技术人员资历，培训经历。6.6实验室的管理和技术人事编制：（a）实验室总管，在医药质量管理实验室产业内具有广泛的药品分析和实验室管理经验。实验室总管对所有的分析证明内容和分析测试报告单负责，并对以下几项负责： （i）实验室所有的主要职员要具备必要的资历，其职位表明其职责 （ii）合理安排现有职员，定期对职员进行培训。 （iii）监督技术部门（b）技术管理部： （i）合理安排检测，校准，确认操作程序，保证适当的工作环境和储存条件。 （ii）定期对专业人和技术人员进行在职培训，保证员工的技术与时具进 （iii）安全放置有毒物品，精神药品及麻醉品（见第一部分，7.12）。授权专人管理此类物品 （iv）定期参加相关的能力测试和协作整顿，以便对分析性程序和参考标准进行评价（c）分析师: 必须是制药业，化学分析，微生物学或相关专业毕业，能胜任管理部门分配的任务，管理下属技术人员。（d）技术人员: 具有职业技术学校的学历。（e）品质部经理（见第一部分，1.3）7.契约前言7.1实验室的设施应该有合适的建造结构，规模和地理位置。完善的设计使其能充分发挥运作功能。休息室和餐饮部应与实验室隔开。更衣室和盥洗室应根据使用的人数合理设计。7.2实验室有充足的安全的设备安装以保证有一个良好的后勤运作。每个实验室要有包括工作台，工作间，通风柜在内的设施7.3实验室运作的环境，包括灯光，能源供应，温度，湿度，气压都要合适。实验室应对环境条件进行监测，监测和记录，保证测试的质量不受环境的影响，不会因环境因素而使测试结果失效。7.4要有特别预防措施。对于剧毒物质，包括基因有毒物，最好有专门的部件和仪器（如隔离器，层式流量工作台）来处理，称重等。有避免爆炸，泄露污染的相应程序。7.5有完备的安全的档案设施。档案室的条件要能保证文档内容不遗失。档案工作要有严格的人事管理。7.6对各种废料，包括剧毒物（化学毒物，生物毒物）试剂，样品，溶剂，过滤气体的处理有特定的安全程序。7.7如要进行微生物品试验，要在特别建造设计的实验室内进行。详见世卫组织医药微生物实验室一般规则（QAS/09.297）有关文件 7.8如果进行有机活体试验（如兔子致热源测试），则要在与其它实验室分开的，有独立进出口和通风系统的动物实验室内进行。同时应用相关法规和程序（18）。实验室储藏室7.9实验室储藏室对于样品，试剂及设备的正确储藏要有合理的安排。7.10各类样品，保留样品（见第三部分，20），试剂，实验室配件（见第二部分10.13-10.14）以及参考物质（见第二部分 11）应在分隔的储室安全存放。储藏室设备能将室内温度调节到冷藏温度2-8C，冷冻温度-20C。并将大门安全锁闭，未经授权，不得擅入。储藏室内的环境温度要实时监控和记录。7.11对于剧毒，易燃试剂的储藏和使用要有严格的安全程序。实验室要对易燃物，蒸发性浓酸，挥发性氨，其它如氯化氢，硝酸，氨气，溴提供不同的储藏间予以储存。对于会自燃的，如金属钠，钾等也要分隔存放。小剂量的酸，碱，及溶剂可以放在实验室内，但大批量的此类物质必须要放在实验室外的建筑内存放。7.12国家法律管制下的麻醉类，精神类试剂，以及受管制的有毒溶剂要在外部清楚地贴明标签。并将它们锁在盒柜内保管。设立专职人员对此类溶剂进行登记存放。任何部门负责人对此类溶剂在其部门的使用和管理要负全责7.13气体的存放也要提供独立的储间，最好能在实验室以外的建筑物内存放。无论何时，最好避免气体瓶放在实验室内，以另处存放为宜。放在实验室内的气体瓶则要保证其安全。注释：可以安装气体发生器设备8. 设备，仪器，及其它器件8.1设备，仪器，及其它器件能在当地环境下合理地设计，安装，设置，校对 ，试用和维护。实验室应从有整套技术支持和维护能力的供应商处采购设备。8.2实验室要对所有检测，校准，确认仪器（包括样品制剂，分析程序和数据校对设备）进行例行的测试。9契约采购项目9.1实验室对产品采购以及跟实验质量相关的服务的选择要有一个筛选过程。9.2实验室要对能影响实验质量的关键性耗材，物资和服务进行评估，对评估结果归档。对经展示符合实验室质量相关要求的供应商列一个清单。实验的转包9.3转包实验就是实验室将特定的试验任务转给某从事此类型活动的组织执行。实验室要负责对这类组织的专业能力定期进行评估。9.4当实验室为客户做的实验要进行转包时，应该以书面形式告知客户，并获得其认可。9.5转包实验要签订合同，明确双方的义务责任，明晰有关的技术安排和操作。合同要规定，实验室有权对签约组织的专业能力和设施进行审计，并有权记录和保留样品。9.6未经实验室的同意，签约的组织不能将合同下受委托的实验转给第三方。9.7实验室对所有的转包单位进行登记，同时对它们的专业能力进行评估。9.8实验室对所有的转包实验结果负责。第二部分 材料，设备，仪器及其它器件10. 试剂10.1保证所有化验分析用的试剂和化学物是质量合格的。10.2试剂要从有声誉的，质量过硬的生产商采购，采购同时要有附带的成分说明，以及试剂安全数据表。10.3试剂溶液制剂的要求（a）制剂岗位有明确清晰的职责说明（b）严格按照已出版的医药标准的规定程序作业，记录标定溶液的规格。10.4所有溶剂要贴上标签（a）成分（b）生产商（c）溶剂接受日期和启封日期（d）浓度（e）贮藏条件 (f)失效日期或复测日期10.5实验室内的试剂溶液都要详细贴明标签（a）名称（b）制剂日期和技术员的签名（c）失效日期或复测日期（d）浓度10.6实验室内的标定溶液都要详细贴明标签（a）名称（b）摩尔浓度（c）制剂日期和技术员的签名（d）校准日期和技术员的签名（e）校准系数注释：实验室要保证标定溶液使用的时机是恰当的。10.7试剂的运输和分配（a）试剂的运输最好在原始容器内，不要换装。（b）在试剂分装时，要保证盛放容器的洁净，并贴明标签目测10.8不论是溶剂的存放或分发，都要对溶剂容器进行目测，保证其密封性。10.9如果溶剂看上去有变化的，就不能使用。当然，经测试表明溶剂并未变性的，则不以目测为标准。水10.10水也是一种溶剂。在医药或验证性实验中，不同等级质量的水就是不同的溶剂。10.11在此类溶剂的供应，储存和分发时要预防其不被污染。10.12水质要定期的检测，以保证其符合规格储存10.13溶剂要在合适的环境条件下（合适的温度，冷藏或冷冻温度）库存。仓库里对溶剂的分发配给要有足够的清洁的瓶子，药瓶，药勺，漏斗和标签。对于大容量的腐蚀性液体的转移要有特殊的容器10.14库存管理员要负责管理仓库的设施，库存的目录以及清楚各化学物溶剂的失效期。这些化学物操作最好要经过必要的培训。11对照品和标准物11.1对照品（主要对照品和次要对照品）是样品测试中用到的。注释：药典参照物质应在试验分析中合理使用。若没有药典参照物质，生产商要提供自己的参照物。11.2对设备，仪器，及其它器件的检测，校准都应用到参考物质登记和标签11.3除了药典参考物质，其它参考物质都要注明识别号。11.4每一新的批次起用新的识别号 11.5识别号码贴在参照物小瓶上11.6每一次参照物的使用都要在分析报告单上注明其识别号（见第三部分，15.5）。使用到药典参照物时，则参照物的批号和有效日期都要在分析表上注明。11.7对所有的参照物质和参照材料都要登记以下信息：（a）参照物的识别号（b）参照物成分的详细说明（c）来源（d）接收日期（e）批号及识别码的设计（f）参照物使用的目的（如薄层色谱分析中的红外线参照和杂质参照）（g）参照物的具体贮藏条件，及在实验室中的储藏位置。（h）其它信息（如；外观形状）（i）失效日期或复测日期（j）药典参照物要有有效期说明。其它参照物要有其目的，含量和有效期说明（k）生产商提供的次要参照物则要有分析说明11.8参照物质和参照材料要指定专人管理11.9如果国家医药质量控制实验室要为其它机构提供参照物，则要建立设立一个参照物部门。11.10所有登记的参照物质都要有一份属性和安全数据单。11.11所有的参照物测试核对的结果，以及失效日和复测日期都要由分析师签字保存。复测（监控）11.12实验室所有外来的或自备的参照物都要定期复测，保证其质量。复测的间隔期取决于参照物本身的稳定性，贮藏条件和使用程度（开瓶的频繁度）。更多的参照物复测，处理和储藏方法详见世卫组织关于化学参照物的使用，管理和分配总则11.13分析师要对复测结果签字存档11.14如果参照物复测结果是不合格的，则要在初试前对复测结果作追溯性核对。对于核对的结果好坏，及有可能采取的纠正措施要进行风险分析。12. 校准，程序核对及设备，仪器，其它器件审核12.1校准，核对用的所有设备，仪器，其它器件都要独立的名称。12.2所有需要矫正的设备，仪器（如玻璃仪器和自动药剂分配器）都要贴明标签，注明校正的日期及下次校正时间12.3实验室设备要经过设计验证，安装验证，操作验证和性能验证（详见概要的具体条款）。根据设备运行和作用的不同，设计验证步骤可以省略，因为在安装验证，操作验证和性能验证中可以显示其设计是否完善。12.14实验室要有计划地对设备性能定期地测试12.15实验室要有计划地对测量仪器进行定期校准12.16各种测量仪器，考虑到其使用范围，类型及生产商的建议，要按规定使用：酸度计在使用前要以缓冲溶液标定天平要每天校对，合理使用调试砝码。年度做一次性能测试。12.17设备，仪器，器件要有指定的人员来操作。设备使用人员对设备，仪器，器件的使用，保养，核对，校准的最新SOPS规则（包括生产商的质量手册）以及仪器校对时间表要熟知。12.18所有运转使用中的设备，仪器，器件都要做好以下记录： ( a) 设备，仪器，器件的名称（b）生产厂家，型号，序列号或其它的识别号（c）质量证明（d）装配在何处（e）生产商的说明书（f）所有的校对，调试，验收标准结果及下一次校对的日期的有关文件，复印件（g）保养记录和保养计划（h）损害，故障及修理的记录建议对使用中的设备，仪器，器件做即时观察，保持记录12.9测量仪器的安全使用，搬运和存放要有程序说明。设备的重新安装和资质重审要及时。12.10建立保养体系，例如：由内部的或外来的保养专家对设备定期进行维护，调试。12.11所有因超负荷或使用不当而出现故障，数据超标的设备，仪器，器件都贴上标签注明并退出使用。除非它们经修理并资质重审，否则不能投入使用。12.12所有一定时期内不在实验室直接控制下的或拿去修理的设备，仪器，器件，实验室都要对其重新资质审定。注释：设备的校准，核对和资质重审详细规则参考：*国际药典（19）熔点温度测定中的折光仪和温度计，PH测定中的电位计的使用，紫外线红外线分光光度计，分光荧光计中天平稳定性的测试方法流程。*欧洲药物控制实验室正式委员会（OMCL）关于设备资质的详细准则（20）13跟踪13.1所有的分析结果都应是可追溯的，一直能跟踪到最初的参照材料。13.2所有器械的校准和审核都可以按国际单位追溯到合格的参考材料第三部分 工作流程14. 样品接收 14.1-14.3段适用于国家药物质量控制实验室14.1实验室收到的样品分为验证性检验样品和研究性检验样品。验证性样品检验包括对可能不符合规格的样品，受到市场委托的样品，及一般例行样品的检验。对于样品的提供者要给于积极合作。对收到的样品要保证其有足够的分量，足以做第二次测试（见第三部分14.3）并有剩余可作样品保留（见第三部分20）之用。14.2研究性检验样品一般是受海关，安全机关，和药监部门的委托。这类样品一般是可疑的，非法的假冒物和产品。研究性检验的主要目的是测明这些物质的成分，测试其纯度含量等。要有充足的科学筛选步骤和分析确认程序用于测定该物质的成分。如果要对以已测明的样品进行含量检测，则要应用相关的数量分析手续。所得出的结果要连同测量不确定度说明（如有要求）打成报告。14.3提交到实验室的样品一般分成大致相等的三份： 一份作即时试验 第二份作为复测之用 第三份予以保留，以防日后可能的争议14.4一旦实验室接受样品开始取样，则所有分析师和技术人员都在取样计划指导下开始操作程序。抽取的样品要是被检验物中的最典型的，并保证抽取的样品的质量，不会有任何的污染和杂质。取样的所有数据都要予以记录。注释：世卫组织医药制剂专门专家组第39次会议上通过了有关医药产品和物质取样的指导规则测试请求14.5每一个样品都要制定一个测试标准表。如果实验室本身是制药机构，则还要提交指示性的操作记录14.6测试标准表应有以下内容：（a）提供样品的机构名称（b）样品的出处（c）样品成分的完整描述，包括国际非专利药品名（INN）和商标名（d）样品的剂型，浓度或强度，以及生产批号（非必须）和市场经销号（e）样品的大小（f）测试的目的（g）样品收到的日期（h）该样品来源库存的大小（i）药物产品的失效期及APIS和医药赋形剂的复测日期（j）测试规范 (k）相关的评估记录（误差表现或风险级别）（l）储藏的条件14.7实验室对于请求的测试要进行审查：（a）实验的请求是完善的，并且实验室有能力提供相应的服务。（b）要选择适当的测试方式来满足客户的要求。在测试前要与申请人一起解决所有的申请问题，并作好相关记录。登记和标签14.8所有新进的样品和随带文件（包括实验申请）必须登记号码。不同剂型，同种药物不同批次的，同一批次不同来源的样品都要有独立的登记号。可能的话，最好每一个保留的样品都要有独立的登记号（见第三部分20）。14.9每一个样品容器外都要贴有登记号，标签要清晰明了。14.10登记可以以记录本，卡片或数据处理设备来记录。必须包括以下内容：（a）样品登记号（b）接收日期（c）样品流向的具体部门目测提交的样品14.11实验室职员要对收到的样品目测，确定标签信息与实验申请一致。目测结果要作记录，注明日期并签字。如果发现样品有不符合之处，或已明显损坏，必须立即将这一信息记录到试验申请表，并将信息反馈给样品提供者。贮存14.12测试前样品的存放，保留样品及实验剩余物的存放都要按照严格样品贮存条件（22，23）进行放置。进入测试14.13由专人负责样品发送到具体的部门测试14.14不得在相关的实验申请收到之前进行样品测试14.15相关实验申请收到之前要妥善放置样品14.16紧急情况下可以通过口头申请进行实验，但所有细节应立即做以记录。14.17除非使用了电脑化体系，否则所有编号的样品发配都要随复印件资料一起走。14.18测试的进程要参照第三部分17的说明。15分析工作表15.1分析工作表是分析师用来记录样品信息，测试进程，计算数据和测试结果的内部资料。记录的都是分析工作中的原始数据。目的15.2分析工作表可以提供以下证明：确认样品实验符合所有的申请要求对OOS结果的支持（见第三部分，18.1-18.3段）使用15.3每一组的或单个的编号的样品都有自己独立的分析工作表15.4同一个样品的不同分析工作表最终要收集到一起内容15.5分析工作表应包括以下信息：（a）样品登记号（见第三部分，14.9段）（b）页码，总页数（包括附件）（c）测试申请日期（d）分析的起始日和完成日（e）分析师的签名（f）样品收到时的描述（g）测试样品的完整测试方法描述及有关技术参数，包括图形界限。（h）使用何种测试设备（见第二部分11.5）（i）使用到的参照物质的识别号（见第二部分 12.1段）（j）系统适用性测试的结果（非必需）（k）使用到试剂和溶剂的名称（l）实验的结果（m）经总管签字的最终结果及有关结论（不论样品测试结果是否符合规格）（n）所有的内部信息（见第三部分 17.1），参数注释，评估方法的选用（见第三部分 15.9）以及与预定程序的偏差都要写成报告证明和注明日期。包括测试中有少部分样品抽到别处做其它特殊测试信息。15.6实验的所有结果，包括空白结果，都要有分析工作表，尤其是图示数据，不论是手绘还是仪器绘制，都能在电子设备中取回或在数据的出处找到。15.7完整的工作分析表要由分析师签字，再由总管核签。15.8如果分析工作表出错或者需要改动数据文字，则用一条单划线将旧内容划去（不能简单地抹去或弄得无法辨认），然后旁边写上新的内容。所有此类改动都要有修改人的签名和日期。还要写明为何作此修改（电子工作表的改动也有专门的程序）质量指标的选择15.9评估样品的质量指标一般在实验申请或产品说明中指明。如果上面都没有指明，则以公认的国家级药典可作为依据，如果也没有，则以厂家的经认可的说明或其他国家级的说明为依据。总之要包括以下两点：（a）涉及产品经销权的或产品许可证的质量指标，经销商或厂商有可能要求实验室核对。（b）实验室也可根据有关的出版信息和测试验证的具体程序来设定质量指标15.10正式的质量指标应参照现行的最新药典归档15.11分析工作表要连同计算数据和仪器分析记录附件一起安全地归档。16分析程序的审批16.1所有的分析程序应该符合其实验的目的，这就需要审批。审批就是在分析开始之前，对所采取的分析程序的体系适用性的评审。16.2审批要根据审批草案来施行，包括对各类分析程序的运行性能的验证。具体验证项目如表1所示（分析程序过程中的稳健性，如：分析程序在各种条件下为分析结果提供数据的准确度和精确度），验证结果要打成报告单。表1分析程序验证项目表分析程序类型鉴定杂质分析化验数量测试合格限度溶解度容量/效能特性准确度精确度可重复性中介物精确度a专一性检测极限定量范围线性度值域+b+特性无法评估 +特性可以评估a除非是再现性试验，否则用不到中介物精确度b在某些情况下需要16.3 专论中规定药典研究的预期用途也要经过验证。但是，实验室要注意；在对特别的医药成品（FPP）的首次检验中，不会有赋形剂产生冲突。对于API，要清楚区别出由其它的途径掺进的杂质。药典研究用于其它目的，也要经过应有的验证。16.4体系适用性测试是分析程序验证的主要部分。测试中仪器，电子元件，分析操作和待测样品是个不可分割的整体。何种体系测试取决于实验程序的类型。所有医药研究验证和分析程序验证都要在实验前进行体系适用性测试。体系适用性测试结果是判断分析程序是否合乎目的的依据。注释：如果大量的样品要逐一测试，则体系适用性测试也要逐一全程跟随，以保证程序的良好运作。像PH值，烘干失重，湿化学法（以及更多这类）基本的医药测试法没有必要审核16.5有关药品的构成，以及API的合成测试，任何分析程序的重大改动，都要重新审核生效。注意：分析程序重新审核生效详细规则可参考：*国际人体医用技术登记规范协调委员会（ICH）详则（25）*欧洲药物控制实验室正式协会（OMCL）详则*美国药典法定方法验证总章（27）17测试17.1在初期程序完成后，样品就应进行测试了。如果样品不能进行测试，则要说明原因，比如，写在分析工作表上（见第三部分，15），将样品安置在规定处锁好（见第三部分，14.12）17.2如果有特别的测试由其它部门或专门的外部实验室（见第一部分，9）来进行的话，要有专人来负责测试的申请，样品的传输（瓶子，小瓶，片剂）的数量。每个瓶子都要有正确的登记号，如果是转包试验，则测试分析报告单上要注明。17.3医药学术专著上通常都有正式的医药要求指导准则。方法的系统适用性证明出来后，熟练的分析师就应在充足的程序说明指导下进行实验。测试程序中如有误差，要予以记录。18测试结果评估18.1所有的测试结果出来后要进行统计评估，看其是否与使用的技术参数保持一致性。这个评估包含了所有的测试结果（测试数据）。一旦有可疑（非正常）的结果出现，要立即着手调查。可以根据内部质量管理体系来对整个测试程序进行检验（见第一部分 2）18.2一旦有可疑结果（OOS结果）总管要与分析师和技术员一起对测试进程中各个程序进行复审，再决定是否复测。复审的步骤如下：（a）确定分析师和技术员操作的程序是正确的（b）检查原始数据是否正确（c）重复所有的计算（d）确认使用的设备是否达标，通过校准，是否经过系统适用性测试（e）确认是否用了正确的试剂，溶剂和参照物质（f）确认玻璃器皿是否弄错（g）确保在调查结束前原始样品不被丢弃18.3如果确定出现了错误而导致了谬误或无效的结果，则要对样品进行复测。可疑的结果只有在确认找到出错的所在后才能作废。有时候调查可能没有结论没有发现明显的原因则要由另一位技术能力不低于初测的分析师再重新审核测试，如果还是没有明确的结论，则定为OOS结果。建议重新审核测试时最好换一种测试方法。18. 4 SOP程序要立即介入处理OOS结果。在SOP指导下对若干结果复测（根据完整的统计原理）。调查结果要作记录。如果发现有错误，要立即纠正并记录18.5将有验收标准的单独结果（所有测试数据）打成报告。18.6所有的结论都要要经总管签字的分析师的分析工作单（见第三部分，15）注意：测试结果的评估报告详家一下准则：*美国食品药品局详则*欧洲药品控制实验室机构详则测试分析报告18.7测试分析报告就是对样品实验结果的结论声明和总结：18.7如果要对原来的测试分析报告做改动，则需出一份新正确的报告18.9药物含量限制要考虑到测量的不确定性，药品的性状以及分析结果预先定下的接受标准。现行的国家药物监管委员会规则或其它药典规则都要求验证检验结果中要包含相关的不确定因素。但在调查性测试报告中，即使其原始目的是检验样品成分，也要对浓度进行检验，以便兼顾到可能的不确定性。18.10不确定因素测定有下面几方面：（a）对所有分析过程中的不确定因素作预先估计（总细节到总体）（b）从检验数据和质量控制图去寻找（c）从熟练测试和协作性试验数据中寻找（在上而下）注意：具体详细规定见（9，10，30，31，32）测试分析报告内容18.11测试分析报告内容包括：（a）样品的实验室登记号（b）实验室测试分析报告号（c）样品的名称和测试部门（d）测试申请单位的名称和地址（e）样品名称，批号和描述（f）实验申请目的和背景的介绍（g）样品测试的相关质量指标和采用的方法细节（调查性测试），及测定界限（h）所有的测试结果和在标准偏差内的数值结果（i）对得出结果的讨论（j）判定样品的成分是否在限定的质量标准内，判定调查性测试中样品的成分（k）测试完成日期（l）实验室总管或经授权人的签名（m）样品生产商，及转销商的名称和地址（n）样品检测是否符合要求（o）样品收到日期（p）样品失效日期或复测日期（非必要）（q）测试分析报告及其中的部分未经实验室批准，不得复制的声明。19. 分析证明19.1每批的样品都要有分析证明：（a）样品的实验室登记号（b）收到日期（c）样品的名称和测试部门（d）测试申请单位的名称和地址（e）样品名称，批号和描述 ( f) 样品生产商，及转销商的名称和地址 ( g) 样品测试的相关质量指标（h）所有的测试结果和在标准偏差内的数值结果（i）对得出结果的讨论（