婴幼儿轮状病毒感染与免疫预防

婴幼儿轮状病毒感染与免疫预防,疫苗及其应用,疾病负担及流行病学,婴幼儿腹泻与轮状病毒,腹泻,婴幼儿腹泻是一组由多病原，多因素引起的以大便次数增多和大便形状改变为特点的儿科常见病。,腹泻病的危害性急性腹泻可伴有脱水、电解质紊乱及酸中毒，若不及时治疗，会对机体产生严重损害，甚至危及生命。长期腹泻可引起消化吸收障碍、营养不良、生长发育落后及免疫力低下等。,全球5岁以下儿童死亡主要原因,From Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.,发达国家,发展中国家,婴幼儿腹泻病的病原分布,轮状病毒全球5岁以下婴幼儿感染性腹泻最主要病原，约占40%-50%是婴幼儿急诊和死亡的第二位病因。,轮状病毒,我国婴幼儿腹泻的病因,19902003年中国住院和门诊腹泻患儿全年监测11项，RV检出率住院腹泻患儿：中位数46%门诊腹泻患儿：中位数29%,中国婴幼儿轮状病毒腹泻的流行病学和疾病负担研究进展，中国计划免疫，2007年第13卷第2期,轮状病毒,轮状病毒,我国婴幼儿腹泻的病因,南京儿童医院腹泻患儿轮状病毒感染情况实用儿科临床杂志 2007 年22卷19期南京儿童医院2004年1月-2006年12月门诊及住院非细菌性感染性腹泻患儿粪便标本,结果3324例标本中共检出RV阳性1406例,检出率为42.30%.呼和浩特地区2008-2009年婴幼儿轮状病毒性腹泻流行株分型研究中华疾病控制杂志 2011 年15卷01期541例中RV抗原检测阳性201例,阳性率37.15%.,轮状病毒,轮状病毒,轮状病毒是1973年由澳大利亚科学家Bishop首次发现电镜下轮状病毒呈二十面对称球形颗粒,双层衣壳,外型似车轮,故命名为“轮状病毒”（otavirus),A组轮状病毒是引起婴幼儿病毒性腹泻最重要的病原。B组、C组人轮状病毒感染也可以引起急性腹泻，多轻症口服轮状病毒疫苗多是根据A组RV设计。,轮状病毒分型,内壳蛋白VP6,A.B.CD.E.F.G七个组,外壳蛋白VP7：G血清型，14种,外壳蛋白VP4P血清型，12种,如：G1P1A,A组,疫苗及其应用,疾病负担及流行病学,婴幼儿腹泻与轮状病毒,肠道内-轮状病毒感染性腹泻脱水死亡中枢神经系统损害-轮状病毒性脑炎、脑膜炎，良性惊厥（无热惊厥）。呼吸道损害-40%伴有呼吸道症状（轮状病毒性肺炎、支气管炎）血液、循环系统损害-轮状病毒性心肌炎、血 小板减少性紫癜等。肠道外的消化器官损害-肝炎及肝脓肿、急性胰腺炎、儿童I型糖尿病其它脏器功能损害-肾脏感染性休克,轮状病毒腹泻可引起严重的并发症,Parashar UD, et al Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children. Emerg Infect Dis, 2003, 9 (5) : 565-572,轮状病毒感染性腹泻的疾病负担,1300万人次发病,250万人次门诊,23万人次住院,38,000 死亡,WHO2008年12月昆明第三届国际轮状病毒疫苗研讨会,中国,全球,我国RV感染性疾病导致每天平均6849个儿童门诊、630个儿童住院，104个儿童死亡。我国因RV感染性腹泻而住院的平均费用3145元，仅2004年用于治疗岁以下RV腹泻患儿的医疗费近亿元人民币。,中国CDC2004年调查数据EvanW, et al The Epidemicology and burden of rotavirus in China: A review of the literature from1983 to 2005 .Vaccine, 2007.,轮状病毒感染性腹泻的疾病负担,中国轮状病毒腹泻疾病负担估计,Shanghai Fudan University Childrens Hospital,Fuzhou Provincial Hospital,Beijing Childrens Hospital,Guangzhou Childrens Hospital,Suzhou Childrens Hospital,来自WHO2008年12月昆明第三届国际轮状病毒疫苗研讨会,门诊平均为168元（92-230元） 门诊腹泻患儿的直接费用负担约占当地月人均可支配收入的10%；住院平均为3145 元(2760-4909 元) 住院腹泻患儿的直接费用负担约为当地月人均可支配收入的2倍；,（数据来源于中国CDC病毒病预防控制所方肇寅等 东南大学公共卫生学院王蓓等2004年）,轮状病毒腹泻患儿的直接费用负担,患者、恢复期病人和无症状带毒者轮状病毒感染小肠绒毛上皮细胞后进行大量复制，在粪便中含量很高，排出体外成为重要的传染源。轮状病毒在环境中不易自行灭活，在手上可存活数小时，在玩具或童车表面可以存活数天。,流行病学-传染源,粪口途径（主要途径）： 可以通过人-人直接传播。即由传染原（腹泻患儿和无症状的带病毒者）与儿童的密切接触进行传播； 也可通过其污染的物品（水、土壤、食物、玩具、衣物、用具）等间接传播。呼吸道： 有临床研究证实，轮状病毒可通过呼吸道进入体内引起消化道病变； 也可以通过空气飞沫被轮状病毒感染。,流行病学-传播途径,流行病学-易感人群,医用生物制品学第二版,从新生儿到老年人对轮状病毒普遍易感，由于反复的感染可以形成免疫保护，在青少年和成人多为轻症或无症状感染。（B组、C组人轮状病毒感染也可以引起急性腹泻，多轻症)轮状病毒腹泻主要发生在5岁以下儿童。几乎所有5岁以下的儿童都感染过轮状病毒。,易感人群:2月龄5岁的儿童高危人群:6月3岁的婴幼儿,流行病学-易感人群,2006-2007年我国五岁以下住院儿童轮状病毒流行病学研究中华实验和临床病毒学杂志，2009年6月第23卷第3期,各国5岁以下儿童感染轮状病毒曲线图5岁以下儿童几乎都遭受过轮状病毒的感染,中国,轮状病毒-高传染性:,流行病学:全年均有发病，以秋冬季多见,轮状病毒腹泻发病的时间特点,疫苗及其应用,疾病负担及其流行病学,婴幼儿腹泻与轮状病毒,轮状病毒疫苗的目标,预防轮状病毒引起的中、重度疾病，降低轮状病毒腹泻死亡率减少和控制轮状病毒腹泻的流行,降低2岁以下婴幼儿重症腹泻达80%降低轮状病毒腹泻住院人数达80%减少脱水症状人数达80%,疫苗的效果要求,WHO列入2001-2010年十年规划中三大疫苗的第一位！,每年拯救50万小儿！,轮状病毒疫苗的发展史,开始于二十世纪七十年代，轮状病毒被发现后，迅速开展主要疫苗类型及其代表 人-动物轮状病毒基因重配株疫苗-RotaTeq (Merck) 人轮状病毒株疫苗- Rotarix （GSK） 动物轮状病毒株疫苗-“罗特威”（中生兰州所） 非复制性轮状病毒疫苗,WHO建议全球使用,全球轮状病毒疫苗,Rotarix （GSK）G1P1A（单价）Lyophilized vaccine, needs reconstitution2 doses, 1 ml/dosePrice=$116.61*2 =$233.22 =1640,-RotaTeq (Merck)G1.G2.G3.G4 .G9（5价）Liquid vaccine with buffer, stabilizer3 doses, 2ml/dose,Price=$63.25*3 =$189.75 =￥1330,2008.4,2006.3,1999.6,罗特威G10P12A （单价）Liquid vaccine with buffer, stabilizer3 doses, 3ml/dose,Price=￥142*3 =￥426,G10P10A（单价）规 格：3ml/瓶/每人份病毒滴度: 5.50 CCID50 / ML接种对象: 2个月3岁的婴幼儿全程免疫：3剂， 2个月3岁的婴幼儿每年口服一次。每次3ml/瓶/每人份。,我国的轮状病毒口服疫苗,轮状病毒疫苗安全性评价,接种对象：2月龄-3岁婴幼儿少数出现轻度呕吐、腹泻或轻度发热，一般无需特殊处理，1-2天可自行恢复。偶合现象：常发现有偶合，接种与感染偶合，婴幼儿在服苗时已经感染轮状病毒（处于潜伏期）或有细菌性腹泻，但症状尚未出现，服苗后产生严重的腹泻、呕吐、发热等症状。及时就医！12年累计接种量超过30,000,000剂次！,安全性观察监测,江苏建湖县城区2008-2011年5139名婴幼儿接种后安全性监测表,建湖县城区2008-2011年轮状病毒活疫苗接种副反应监测分析,轮状病毒疫苗的保护效果,接种对象：2