阿片受体激动药PPT课件.ppt

阿片受体激动药 1 阿片受体激动药 简介 1 概念 通过激动阿片受体使疼痛缓解或消失的药物 2 来源 罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物 3 分类 按化学结构分类 1 菲类 吗啡 可待因 主要具有镇痛 镇咳等作用 2 异喹啉类 罂粟碱 具有松弛平滑肌 扩张血管等作用 2 3 4 5 6 阿片受体激动药 吗啡 morphine 体内过程 1 吸收口服易吸收 首关消除明显 生物利用度低肌肉注射吸收良好 15 30分钟起效 45 90分钟达高峰 2 分布肝 肾 肺 脾及肌肉较多 脑组织较少 不易透过血脑屏障 能透过胎盘屏障 进入胎儿体内 7 阿片受体激动药 吗啡 morphine 体内过程 3 代谢在肝代谢为吗啡 6 葡萄糖醛酸 代谢物仍有药理活性 血浆半衰期半衰期为2 3小时4 排泄代谢物及少量游离型药物经肾排泄为主 少量经胆汁和乳汁排泄 8 阿片受体激动药 吗啡 morphine 药理作用 1 中枢神经系统作用 1 镇痛 镇静作用镇痛作用广泛 强大 持久 皮下注射维持4 6小时 对神经性疼痛效果好 对组织损伤 炎症和肿瘤所致疼痛较差 镇痛时兼有镇静 欣快 2 镇咳作用抑制延髓咳嗽中枢而产生强大的镇咳作用 9 阿片受体激动药 吗啡 morphine 药理作用 1 中枢神经系统作用 3 抑制呼吸 中毒时可使呼吸3 4次 min 抑制呼吸中枢 作用强大 致死原因也是治疗心原性哮喘的根据 4 其他中枢作用兴奋中脑盖前核部位阿片受体使瞳孔缩小 兴奋CTZ引起呕吐 10 阿片受体激动药 补充参考 镇痛过程示意图 吗啡 阿片受体 复合物 镇痛 抗痛系统 痛阈 机体对疼痛的反应 机体对疼痛的感受 受体 镇痛 成瘾 欣快有关 受体 镇痛 镇静 抑制呼吸 受体 烦躁不安 幻觉有关 受体 降压 分泌 缩瞳有关 抗痛系统1 脑啡肽能神经元2 脑啡肽3 阿片受体 11 8 1脑啡肽能神经元抑制痛觉传导示意图 3 正常时有20 30 的阿片受体处于激活状态 维持正常痛阈 1 疼痛刺激时P物质释放并与其受体结合 把疼痛冲动传向中枢 2 脑啡肽或阿片受体激动药可与阿片受体结合 抑制P物质释放 12 阿片受体激动药 吗啡 morphine 药理作用 2 心血管系统作用 1 扩张外周血管引起直立性低血压 抑制血管运动中枢及压力感受器反射 促进组胺释放 2 扩张脑血管 颅内压升高 尚因吗啡抑制呼吸导致PCO2升高 使血中潴留过量的CO2所致 脑血管对CO2非常敏感 13 阿片受体激动药 吗啡 morphine 药理作用 3 平滑肌 1 胃肠道 易引起便秘 提高胃肠平滑肌和括约肌的张力 使其向下推进的节律性收缩减弱 抑制中枢 可使排便反射减弱 抑制消化液分泌 胃液 胆汁 胰腺等分泌减少使食物消化减慢 14 阿片受体激动药 吗啡 morphine 药理作用 3 平滑肌 2 胆道 使胆道压力升高 甚至诱发胆绞痛 胆道奥狄氏括约肌痉挛性收缩 胆汁排空受阻 3 其他 排尿困难 尿潴留 因其能提高膀胱括约肌和输尿管平滑肌张力 延长产程 对抗缩宫素对子宫平滑肌的兴奋作用 诱发或加重哮喘 因其尚能促进组胺释放 15 阿片受体激动药 吗啡 morphine 临床用途 1 镇痛 因其易产生耐受性 依赖性和抑制呼吸所以在临床的应用受到了一些限制 用于其它镇痛药无效的急性锐痛 内脏绞痛 胆绞痛 肾绞痛 宜合用阿托品类解痉药 2 止泻 选用阿片酊或复方樟脑酊 16 阿片受体激动药 吗啡 morphine 临床用途 3 心源性哮喘常用措施 强心苷 氨茶碱 吸氧 吗啡 吗啡用于心源性哮喘的根据 扩张外周血管 减少回心血量 减轻心脏负担 缓解肺水肿 抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2的敏感性 使呼吸频率减慢 缓解窒息感 镇静作用 消除患者的焦虑 恐惧感 间接减轻心脏负担 17 实例解析 案例 吗啡为啥常与阿托品合用治疗胆绞痛 提示 1 吗啡对平滑肌的作用 2 阿托品解痉作用的特点 课堂互动 吗啡为什么能够治疗心源性哮喘而禁用于支气管哮喘 18 阿片受体激动药 吗啡 morphine 不良反应 1 副作用 恶心 呕吐 眩晕 嗜睡 便秘 排尿困难 胆道压力升高 直立性低血压等 2 耐受性和依赖性发生时间 连续用药2 3周发生 戒断症状 烦躁不安 精神萎靡 流涎 流涕 幻想幻觉 意识丧失等 强迫性觅药行为 故应严格控制使用 19 阿片受体激动药 吗啡 morphine 不良反应 3 急性中毒 用量过大所致 中毒症状 昏迷 呼吸深度抑制 瞳孔呈针尖样缩小 严重缺氧 发绀 体温降低 血压下降 抢救不及时常死于呼吸麻痹 抢救措施 对症治疗 吸氧 人工呼吸 尼可刹米 对因治疗 注射吗啡对抗药纳洛酮 20 阿片受体激动药 吗啡 morphine 用药指导 1 本药易产生耐受性和依赖性 应严格控制适应症 剂量 疗程 2 镇痛最好用改良制剂口服 成人一次8 30mg 皮下注射一次10mg 据其情况可4 6小时重复给药 静注或肌注用于严重的术后疼痛 严重的内脏绞痛和心源性哮喘发作等 同时准备好纳洛酮和辅助呼吸设备 注意观察瞳孔变化 21 阿片受体激动药 吗啡 morphine 用药指导 3 对癌症患者的止痛 应按三级止痛原则进行阶梯治疗 注意剂量个体化 4 禁忌症未明确诊断的疼痛 分娩止痛 哺乳妇止痛 支气管哮喘 肺心病 颅内压升高 颅脑损伤 新生儿及肝功能严重减退者 22 镇痛 镇静 致欣快 镇咳 抑制呼吸 胃肠道 引起便秘 胆道 诱发胆绞痛 输尿管 排尿困难 尿潴留支气管 诱发或加重哮喘 扩张外周血管引起直立性低血压 扩张脑血管导致颅内压升高 心血管系统 吗啡 中枢神经系统 平滑肌 23 阿片受体激动药 可待因 codeine 特点及应用 镇痛强度约为吗啡的1 10 1 12 镇咳作用为其1 4 对呼吸中枢抑制作用较轻 依赖性较弱 为中枢性镇咳药的代表药物 主要用于镇咳 也可用于中等程度疼痛止痛 与解热镇痛药配伍可增强疗效 24 阿片受体激动药 哌替啶 pethidine 药理作用 1 镇痛 镇静作用镇痛作用为吗啡1 10 持续2 4小时 镇静作用明显 也可出现欣快感 2 抑制呼吸在等效镇痛剂量时与吗啡抑制呼吸的程度相当 但维持时间短 对正常呼吸影响不大 但有呼吸抑制时仍很危险 25 阿片受体激动药 哌替啶 pethidine 药理作用 3 心血管系统外周血管扩张 引起直立性低血压 脑血管扩张 引起颅内压升高 4 兴奋平滑肌作用弱 维持时间短 不引起便秘和尿潴留 对妊娠末期子宫无影响 不对抗缩宫素作用 能引起胆内压升高和支气管平滑肌收缩 26 阿片受体激动药 哌替啶 pethidine 临床用途 1 镇痛 因其依赖性小且形成较慢 故替代吗啡用于各种疼痛 亦可用于分娩止痛 2 麻醉前给药 消除患者紧张 恐惧情绪 减少麻醉药用量 3 人工冬眠 与氯丙嗪 异丙嗪组成冬眠合剂用于临床 4 心源性哮喘 治疗根据与吗啡相似 27 阿片受体激动药 哌替啶 pethidine 不良反应 1 副作用 恶心 呕吐 眩晕 口干 直立性低血压 2 耐受性 依赖性 应控制使用 3 急性中毒中毒症状 昏迷 呼吸抑制 瞳孔扩大 有时尚有中枢兴奋 反射亢进 甚至惊厥 解救 纳洛酮配伍抗惊厥药 28 阿片受体激动药 哌替啶 pethidine 用药指导 1 本药有局部刺激 不宜皮下注射 应作深部肌肉注射或静注 2 剂量 50 100mg 次 极量 150mg 次 600mg 日 3 与氯丙嗪 异丙嗪 三环类抗抑郁药等配伍应注意剂量调整 以免加重呼吸抑制 4 分娩止痛时 临产2 4小时内不宜使用 以免发生新生儿呼吸抑制 29 阿片受体激动药 芬太尼 fentanyl 特点和应用 1 镇痛效能为吗啡80 100倍 代谢物作用更强2 作用发生快 但持续时间较短 3 成瘾性较轻 4 用于各种剧痛和麻醉辅助用药 用于镇痛时其剂量为0 05 0 1mg 次 皮下或肌肉注射 5 用于神经安定镇痛术 合用氟哌啶醇 分次静注 总量 氟哌啶醇10 20mg 本药0 2mg 30 阿片受体激动药 芬太尼 fentanyl 不良反应 1 胃肠道反应及胆道括约肌痉挛 2 大剂量时可致肌肉抽搐和强直 3 大剂量静注过快可引起呼吸抑制 4 反复用药可产生依赖性 禁忌症 支气管哮喘 呼吸抑制 重症肌无力 两岁以下儿童 31 阿片受体激动药 美沙酮 methadone 特点和应用 1 人工合成的阿片受体激动药 2 耐受性 依赖性发生慢 戒断症状较轻 3 抑制呼吸 缩瞳 引起便秘 升高胆内压较吗啡弱 4 久用有蓄积性 且个体差异大 皮下注射刺激大 可致疼痛与硬结 宜肌肉注射 5 治疗常见疼痛及作为替代品辅助戒毒脱瘾 此时称为 美沙酮疗法 32 阿片受体激动药 二氢埃托啡 dihyroetorphine 特点和应用 1 我国研制成功的高效镇痛药 通过激动阿片受体而产生强大的镇痛作用 2 舌下给药 20 40 g 据情况3 4小时重复用药 极量 60 g 次 维持