艾拉光动力治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒持续感染的临床疗效及安全性研究.doc

艾拉光动力治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒持续感染的临床疗效及安全性研究 中国药物与临床2019年8月第19卷第16期Chinese Remedies&Clinics，August2019,Vol.19,No.16艾拉光动力治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒持续感染的临床疗效及安全性研究翟瑞芳贺红霞张三元DOI10.11655/zgywylc2019.16.042030001太原，山西医科大学第一医院妇科（翟瑞芳、张三元）皮肤科（贺红霞）盐酸氨酮戊酸外用散（艾拉）光动力（ALA-PDT）是一种利用光与光敏剂结合产生光细胞毒性的技术，它的局部管理、组织选择性和针对性光照，明显减少了对周围组织的副损伤。 该技术在治疗低危型人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的生殖器尖锐湿疣方面疗效确切，并作为医院内治疗方法写入尖锐湿疣临床诊疗与防治指南 （xx）中。 本研究拟探讨ALA-PDT治疗宫颈人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染，以观察其临床疗效及安全性。 1资料与方法1.1临床资料选取xx年7月至2018年12月在本院妇产科门诊、组EOS计数均显著下降（P0.01）。 对照组在治疗前2周时EOS计数下降快于实验组，而实验组EOS计数在治疗2周后下降快于对照组，2组EOS计数在治疗3周后趋于一致。 2.4随访结果2组患者在治疗1227d后好转出院，除实验组臭氧水疗调整为12次/周外，2组患者均继续原方案巩固治疗1月后随访。 对照组有2例失访，4例自行停药后皮损复发；试验组有1例失访；2例依从性差，未按时口服药物及臭氧水疗，皮损复发。 2.5不良反应对照组出现1例胃肠道刺激，2例血压增高，2例血糖增高；试验组出现1例轻度嗜睡症状；经对症处理后好转，无严重不良反应发生。 3讨论研究发现，臭氧可降低TNF-、IL-1、IL-4等致炎因子的释放，促进炎症吸收5。 臭氧水是由3个氧原子组成的臭氧的水溶液，具有抗感染、抗炎及免疫调节作用。 有报道表明，外用臭氧能够有效改善特应性皮炎、湿疹、银屑病等炎症性皮损，并可有效缓解瘙痒，提高患者的生活质量6。 据此，我们将臭氧水疗创新性用于HED的辅助治疗。 本研究结果表明，2种疗法均可有效改善患者的皮损程度及临床症状。 尽管臭氧水疗联合系统用小剂量糖皮质激素对患者皮损的改善、外周血EOS计数的下降要晚于对照组，但在瘙痒及睡眠程度的改善上却早于对照组，有利于提高患者的生活质量，而且在治疗2周及3周时，联合治疗能达到与系统用标准剂量激素相似的有效率，其差异均无统计学意义。 我们推测，在HED的治疗上，臭氧水可能通过以下几个方面来发挥治疗作用臭氧水通过增加局部组织氧含量，改善血管通透性，有利于水肿的消除；臭氧水的抗炎作用能通过某种机制抑制皮肤组织中EOS的浸润活化，减少皮损中的炎症因子，有利于炎症的消退；臭氧水疗能减少皮损处细菌的定植；增加皮肤含水量，增强外用药的疗效。 更为重要的是，在不良反应上，对照组出现了胃肠道刺激、血压和（或）血糖的升高，均与糖皮质激素相关；而实验组中仅有一例患者出现了轻度嗜睡，可能与使用抗组胺药有关，并未出现与糖皮质激素相关的不良反应以及其他副作用。 提示臭氧水疗联合糖皮质激素系统给药可减少激素的用药剂量，从而减少糖皮质激素相关的不良反应。 本研究的不足之处在于纳入的病例数相对较少，未能进行长期随访以明确远期疗效以及没有对联合治疗的作用机制进行更深入的研究。 总之，本研究提示臭氧水疗联合系统用小剂量糖皮质激素对嗜酸性粒细胞增多性皮炎的疗效与标准剂量激素治疗的疗效相似，但发生的不良反应更少，更为安全。 有必要进一步开展更大样本的随机双盲临床研究来进一步验证联合治疗的有效性和安全性。 参考文献1赵辨.中国临床皮肤病学M.南京江苏凤凰科学技术出版社，xx781-783.2Valent P，Klion AD，Horny HP，et al.Contemporary consensusproposalon criteriaand classificationof eosinophilicdisordersand relatedsyndromes.Allergy ClinImmunol，xx，130 （3）607-612.3苏跃，徐丽敏.嗜酸粒细胞增多性皮炎23例临床分析.中国麻风皮肤病杂志，xx，28 （5）327-329.4Oranje AP，Glazenburg E，Wolkerstorfer A，et al.Practical is-sues oninterpretation ofscoring atopicdermatitis the SCORADindex，objectieSCORADand thethree-item seerity score.BrDermatol，xx，157 （4）645-648.5Azuma K，Mori T，Kawamoto K，et al.Anti-inflammatory effectsofozonated waterin anexperimental mousemodel.BiomedRep，xx，2 （5）671-674.6秦桂芝，黄进华，潘伊枝，等.臭氧制剂外用创新性治疗婴幼儿特应性皮炎.中南大学学报（医学版），2018 （2）163-167.（2019-01-01）2785万方数据中国药物与临床2019年8月第19卷第16期Chinese Remedies&Clinics，August2019,Vol.19,No.16皮肤科门诊就诊、签署知情同意书接受ALA-PDT治疗的宫颈HR-HPV感染未绝经患者150例，年龄2754岁，平均（40.52.1）岁；所有患者均经HPV-DNA检验证实为宫颈HR-HPV感染，且感染时间超过2年，平均病程（264）个月；所有患者不论宫颈细胞学结果如何，均经阴道镜下宫颈活组织检查病理报告确诊为宫颈黏膜慢性炎症，无其他生殖器官恶性肿瘤，无严重免疫性疾病以及合并生殖器急性炎症，无皮肤光过敏、卟啉症或对卟啉过敏等。 随机将150例患者分为治疗组、对照组1和对照组2，每组50例。 1.2主要设备及药物1.2.1设备LED-IB型光动力治疗仪武汉亚格光电技术有限公司生产。 1.2.2药物盐酸氨酮戊酸外用散（商品名艾拉），上海复旦张江生物医药股份有限公司生产，国药准字Hxx0027，规格118mg/支。 灭菌注射用水规格2ml/支。 1.3方法治疗组患者排空膀胱后，取膀胱截石位，窥器暴露宫颈及阴道，碘伏棉球消毒后并用干棉球擦干以保持局部干燥，艾拉1支加入注射用水0.5ml，配成浓度为20%ALA药物溶液，将新鲜药物溶液滴于棉球并均匀涂抹覆盖于宫颈管及宫颈阴道部（药物剂量38mg/cm2），持续敷药3h后进行LED光照治疗，输出波长632.8nm，能量100150/cm2，治疗光斑完全覆盖病灶，宫颈管及宫颈阴道部各照射20min，每周1次，连续治疗3次。 对照组1给予保妇康栓治疗，月经干净后开始用药，每日自行宫颈放药1次，每次2枚，每个月经周期用药16次为1个疗程，连续治疗3个疗程。 对照组2不进行任何治疗。 分析3组患者在接受治疗后3个月、6个月及12个月的HR-HPV感染情况，比较3组间接受治疗时间、HPV转阴率及治疗安全性。 于治疗前、治疗后3个月、6个月及12个月4次采集患者宫颈处标本，并采用第二代杂交捕获技术（HC2）DNA试剂盒检测患者HR-HPV DNA含量。 1.4结果判定受检样本检测值的计算方法为相对发光单位/标准阳性对照，当检测值1.00时为阴性，检测值1.00时为阳性，提示存在HR-HPV感染；检测值越高，提示受检样本的HR-HPV DNA载量越高。 采用HC2法检测HR-HPV呈阴性为治疗有效，HPV未转阴或结合宫颈细胞学检查、阴道镜检查以及病理组织学检查证实病情进展为治疗无效。 1.5统计学处理用SPSS25.0统计分析软件包处理数据，计数资料用例数（%）表示，比较采用2检验，以P0.05为差异有统计学意义。 2结果2.1患者接受治疗时间治疗组的接受治疗时间为（0.50.1）d，对照组1的接受治疗时间为（481）d，对照组2的接受治疗时间为0，3组两两比较，差异有统计学意义（P0.05）。 2.2HR-HPV转阴率治疗后3个月治疗组、对照组1及对照组2的HR-HPV转阴患者分别为28例、14例和1例；治疗组、对照组1及对照组2的临床治疗有效率分别为56%（28/50）、28%（14/50）及2%（1/50），3组两两比较，差异有统计学意义（P0.05）。 治疗后6个月治疗组无复发患者，新增7例HR-HPV转阴患者。 对照组1有1例复发，新增4例HR-HPV转阴患者，对照组2无复发，新增1例HR-HPV转阴患者。 治疗组、对照组1及对照组2的临床治疗有效率分别为70%（35/50）、34%（17/50）及4%（2/50），3组两两比较，差异有统计学意义（P0.05）。 治疗后12个月治疗组复发患者1例，新增5例HR-HPV转阴患者。 对照组1新增1例复发，新增4例HR-HPV转阴患者，对照组2无复发，新增1例HR-HPV转阴患者。 治疗组、对照组1及对照组2的临床治疗有效率分别为78%（39/50）、40%（20/50）及6%（3/50），3组两两比较，差异有统计学意义（P0.05）。 2.3治疗安全性治疗组的主要不良反应为治疗过程中出现局部不适，包括局部出血3例、疼痛2例、痉挛2例、疼痛伴痉挛1例、分泌物增多5例，症状均轻微，观察后自行缓解，治疗结束后消失；其中分泌物增多者，均未合并感染，35d后自行消失。 对照组 1、对照组2均未出现生殖道感染、宫颈管狭窄及出血等症状，仅少部分对照组1患者在治疗后出现发热、阴道分泌物增多、下腹坠胀，但程度均较轻，无需特殊处理，均于治疗结束后自行恢复。 3讨论有研究表明1，2，经HPV感染的细胞可选择性吸收ALA，导致原卟啉（Pp）在感染细胞内大量聚积，经光照射后产生光动力效应杀死细胞，并通过氧依赖性细胞毒性反应、病毒核酸链断裂或碱基位点消失等作用，来阻止HPV复制。 另有文献3报道，PDT还具有对宫颈上皮内瘤变组织的免疫细胞刺激作用，可增加病变局部CD4+、CD8+T淋巴细胞的数量，增强自然杀伤细胞的活性，调节局部免疫功能，从而提高机体抗病毒能力。 本研究结果得出ALA-PDT及保妇康栓治疗宫颈HR-HPV感染均有疗效，但3种方法比较，ALA-PDT治疗宫颈HR-HPV感染的阴性转归率较高，与一些学者的研究结果一致4。 因此，ALA-PDT是治疗宫颈HR-HPV感染的相关疾病的有效方法。 值得注意的是，治疗组中，有1例复发，对照组1中，有2例复发，同期检查其相应配偶，在外生殖器上也查到了HR-HPV，这3对夫妻，进一步完成HPV DNA分型检测，结果显示没对夫妻均为同一型别。 结合文献5分析考虑，治疗组及对照组1的患者在治疗期间HR-HPV病毒并未彻底清除，不排除夫妻间相互传染引起的再次感染，下一步研究可关注宫颈HR-HPV持续阳性患者配偶的病毒携带情况。 当然也不排除是否属于个例，是否与机体自身的免疫力下降有2786万方数据中国药物与临床2019年8月第19卷第16期Chinese Remedies&Clinics，August2019,Vol.19,No.16高龄冠心病患者应用经皮冠状动脉介入治疗的预后及影响因素分析雷新宇DOI10.11655/zgywylc2019.16.043030024太原，山西省心血管病医院心内科经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是目前临床治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAHD）的主要微创手术方法。 PCI具有创伤小、止血快、血管并发症少的特点。 因此，临床上已经开展在高龄患者中进行PCI手术，其成功率已与普通老年患者相当。 高龄CAHD患者PCI治疗后生活质量明显提高，中远期生存获益良多1。 本研究回顾性分析接受PCI的高龄CAHD患者与普通老年CAHD患者预后的差别，并进一步分析影响高龄患者PCI预后的因素。 1对象与方法1.1对象选取xx年6月20日至2018年6月31日于我院心内科进行PCI治疗的300例年龄60岁的CAHD患者，依据年龄进行分组，高龄组（80岁，130例）、普通老年组（6080岁，170例）。 所选患者均符合以下标准年龄60岁；采用金标准冠脉造影（coronary angiography，CAG）判断，血管狭窄程度50%，可确诊为CAHD；住院后均进行PCI治疗，植入1枚支架。 排除拒绝随访者及合并有严重感染、肝肾疾病、恶性肿瘤等患者。 1.2方法详细记录每位患者的相关资料，包括人口学基本资料、临床治疗资料、实验室相关检查资料、CAG检查结果和PCI治疗情况。 本研究经医院伦理委员会审查并批准，所有患者均签署知情同意书。 本研究于2018年7月1日至12月31日对所选患者进行电话或门诊随访，随访内容包括死亡及主要不良心脑血管事件（MACCE），MACCE包括非致死性卒中非致死性心肌梗死和再次介入治疗。 1.3统计学处理所有资料采用SPSS22.0进行分析，计量资料用xs表示，采用独立样本t检验（符合正态分布）或非参数Mann-Whitney检验（不符合正态分布）；计数资料用例数（%）表示，采用2检验；采用Logistic回归分析评估各因素对于预后的影响。 以P0.05为差异有统计学意义。 2结果2.1PCI术后预后情况的比较对PCI术后随访结果进行统计分析显示高龄组患者的总的病死率为4.1%，MACCE发生率为13.5%，二者均明显高于普通老年组的2.3%和9.8%（27.277，8.632，P0.01），差异有统计学意义。 2.2PCI术后的相关影响因素单因素分析高龄组合并高血压、糖尿病、脑血管病、多支血管病变、C型血管病变及血管钙化均明显高于普通老年组，差异有统计学意义（P0.05）。 高龄组高密度脂蛋白、胆固醇（HDL-C）明显低于普通老年组，P0.05，差异有统计学意义。 结果见表1。 2.3Logistic多因素分析PCI术后的影响因素对Logistic单因素分析筛选的影响因素进行Logistic多因素分析，结果显示糖尿病、高血压，脑血管病、3支血管病变、C型血管病变及血管钙化是PCI术后高龄患者总病死率增加的独立危险因素（P0.05）。 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低，3支血管病变是MACCE发病率增加的独立危险因素（P0.05）。 结果见表3。 3讨论大样本循证医学证实，随着临床药物洗脱支架及新型抗关，下一步可更进一步研究ALA-PDT与调节机体免疫力的关系。 总之，PDT是一个冷光化学反应，也是一种具有高度选择性的药械结合微创技术。 与传统治疗方法相比，具有安全、创伤小、毒性低、选择性强、适用范围广及不易产生耐药等优势，将其作为一种新的方法引入到持续HR-HPV感染相关疾病的治疗实践中，具有一定的合理性，并且在门诊就可以轻松实施，值得临床推广应用。 参考文献1Fu，Bao，Hui，e