免疫学防治

1,第 十 四 章 免 疫 学 防 治,2,免疫预防和治疗应用生物制剂或免疫调节剂来建立、增强或抑制机体的免疫应答和调节机体的免疫功能，从而预防和治疗疾病的方法。,3,1.白喉 2.百日咳 3.破伤风 4.流感5.脊髓灰质炎 6.流行性腮腺炎 7.麻疹 8.风疹,常见传染病疫苗接种前后的发病率比较,接种后,接种前,102,1,2,3,4,5,6,7,8,104,106,0,发病数,4,免疫天然免疫：生物体在长期种系发育和进化中逐渐形成的一系列防御机制。获得性免疫：个体在生命过程中接受抗原刺激后主动产生或被动获得的免疫力。,第一节 免疫预防,5,灭活疫苗,亚单位疫苗,新型疫苗,活疫苗,天然被动免疫,天然主动免疫,人工被动免疫,人工主动免疫,免疫血清,获得性免疫,天然获得免疫,人工获得免疫,6,天然被动免疫（Natural passive immunity）：新生动物通 过母体胎盘、初乳或卵黄从母体获得某种特异性抗体， 从而获得对某种病原体的免疫力。天然主动免疫（natural active immunity）：动物在感染某 种病原微生物耐过后，产生的对病原体再次侵入的不感染 状态。人工被动免疫（Artificial passive immunity）：将免疫血清 或自然发病后康复动物的血清人工输入未免疫动物，使其 获得对某种病原的抵抗力。人工主动免疫（Artificial active immunity）：给动物接种 疫苗等生物制品，刺激机体免疫系统发生应答，产生特 异性免疫力。,7,特点输入物质为抗原，一段时间后才产生抗体免疫效果较慢主要用于传染病的预防维持时间长久（数月到数年）,一、人工主动免疫 (artificial active immunization),8,生物制品（biological products ） 用于人工免疫的疫苗、免疫血清、免疫细胞、细胞因子以及免疫诊断用品等，统称为生物制品。疫苗(Vaccine)用细菌、病毒、螺旋体、立克次氏体和类毒素等制备的用于人工主动免疫的生物制品，统称为疫苗。,9,10,(一)人工主动免疫的生物制剂,1.灭活疫苗，又称死疫苗(dead vaccine): 选择免疫原性强的病原体，进行人工大量培养，用物理或化学方法灭活而制成的预防制剂。常用的死疫苗：伤寒、霍乱、百日咳、流脑、钩端螺旋体、乙脑、狂犬疫苗等。制备流程: 病原微生物理化处理灭活疫苗优点：安全，易制备、易保存缺点：刺激时间短，需多次接种,11,2. 减毒活疫苗(live vaccine) 用人工变异或从自然界筛选到的毒力高度减弱或基本无毒的活的病原体制成的预防制剂。又称为弱毒疫苗。常用的活疫苗：卡介苗，麻疹，脊髓灰质炎疫苗等。制备流程: 病原微生物人工诱导变异疫苗优点：免疫效果好；只需应用一次缺点：需低温保存；,12,灭活疫苗与弱毒疫苗的比较,13,鸡胚,培养细胞,大量突变病毒,原代猴肾细胞,减毒,繁殖快，生长迅速,脊髓灰质炎弱毒疫苗的制备,生长迅速，无毒性，只在非神经组织中生长(肾)，不在CNS生长。,脊髓灰质炎病毒,在其他宿主传代,脊髓灰质炎疫苗,14,牛结核分支杆菌,13年,卡介苗（BCG）,在胆汁中适应性生长，充分减毒成为预防肺结核的疫苗。,卡介苗的制备,置于含胆汁的培养基，逐渐增加胆汁的浓度。,15,3. 类毒素（toxoid） 细菌的外毒素经0.30.4%甲醛处理，失去毒性，仍保持免疫原性，即为类毒素，接种后可诱导机体产生抗毒素抗体。常用的类毒素破伤风、白喉类毒素等,16,4.亚单位疫苗 是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，保留有效免疫原组分制成的疫苗。流感病毒血凝素亚单位疫苗肺炎球菌荚膜多糖疫苗5.合成肽疫苗 根据有效免疫原的氨基酸组成，设计和合成的免疫原性多肽，以期用最小的免疫原性肽来激发有效的特异性免疫应答。乙肝病毒合成肽疫苗,17,6. 基因工程疫苗重组抗原疫苗乙型肝炎疫苗，口蹄疫疫苗，莱姆病疫苗重组载体疫苗DNA 疫苗转基因植物疫苗,18,疫苗生产应考虑的问题,19,二、人工被动免疫(artificial passive immunization),给人体注射含特异性抗体或细胞因子的制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。人工被动免疫不能激活机体免疫系统，所以，不能产生记忆反应，其保护作用是短暂的。,20,（一）人工被动免疫的制剂,1.抗毒素用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清。常用的抗毒素：破伤风抗毒素、白喉抗毒素等抗毒素的双重作用抗体作用中和外毒素抗原作用异种蛋白，引起超敏反应,21,2.免疫球蛋白制剂正常人丙种球蛋白和胎盘丙种球蛋白 含多种抗体，用于治疗或紧急预防某些疾病。如甲肝、丙肝等人特异性免疫球蛋白 用于相应病原体感染疾病的治疗，如乙肝免疫球蛋白。,22,人工主动免疫和人工被动免疫的特点,23,第二节 免疫治疗,根据免疫学原理和疾病的发生机制，人为地增强或抑制机体的免疫功能以治疗疾病的方法称为免疫治疗。免疫治疗可分为三大类：.免疫增强疗法主要用于治疗感染性疾病、肿瘤。.免疫抑制疗法主要用于治疗超敏反应、自身免疫性疾病、移植排斥、炎症等。3.免疫重建疗法主要用于治疗免疫功能低下、免疫缺陷等疾病。,24,一、免疫增强疗法,常用的制剂微生物制剂：卡介苗、短小棒状杆菌、OK-432、真菌多糖等化学制剂：胞壁酰二肽(MDP)、异丙肌苷、左旋咪唑等重组细胞因子：IFN、IL、G-CSF、 EPO、GM-CSF等中药制剂：黄芪、人参、枸杞等过继免疫：输入CTL、NK、LAK、TIL等免疫效应细胞,25,二、免疫抑制疗法,使用各种药物抑制机体的免疫功能，主要用于器官移植和自身免疫病的治疗。常用的制剂微生物制剂：环胞菌素A、FK-506、雷帕霉素等化学制剂：烷化剂、抗代谢药、激素等生物制品：抗人淋巴细胞球蛋白、免疫脂质体等中药制剂：雷公藤多甙、川芎等,26,三、免疫重建疗法,给免疫缺陷患者输入正常人的造血干细胞或淋巴细胞，使之部分或全部恢复免疫功能。方法骨髓移植脐带血干细胞移植用免疫重建方法治疗，主要问题是难于找到MHC相同的供体。,27,小 结,掌握人工主动免疫和人工