免疫防治

第二十三章 免 疫 学 防 治,免疫学理论和技术与临床医学实践紧密结合是现代免疫学发展的重要特征之一。免疫学在临床医学中的应用涉及免疫学诊断、免疫学治疗、免疫学预防以及探讨免疫相关疾病的发生机制。,一、免疫预防 适应性免疫的获得方式： 自然免疫： 自然主动免疫 自然被动免疫 人工免疫： 人工主动免疫 人工被动免疫,（一）人工主动免疫 用疫苗接种机体，使之产生特异性免疫，从而预 防感染的措施。1 灭活疫苗（死疫苗） 选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后， 用理化方法灭活制成。 常用制剂：霍乱疫苗，乙型脑炎疫苗等2、 减毒活疫苗 用减毒或无毒力的活病原微生物制成。 常用制剂：卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰质炎疫苗等,死疫苗和活疫苗的比较,脊髓灰质炎 Polio,狂犬病Rabies,风疹 Rubella,Hepatitis B,流感Influenza,白喉 diphtheria,天花Smallpox virus,轮状病毒 Rotavirus,Pertussis 百日咳,人类免疫御防的历史,免疫接种的里程碑,患天花的小儿 （Infant with smallpox）,1979年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒。,WHO 宣称将在2003年在全球消灭脊髓灰质炎,Pre and post vaccine incidence of common infectious diseases,Post,Pre,102,1,2,3,4,5,6,7,8,104,106,0,Number of cases,1、白喉 2. 百日咳 3 . 破伤风 4. 流感5. 脊髓灰质炎 6. 流行性腮腺炎 7. 麻疹 8. 风疹,结核杆菌,HIV,许多引起高死亡率和高发病率的疾病的控制有了极大的进展，但是，仍迫切需要大量的疫苗预防其他的疾病。每年，世界上仍有数以百万的人死于疟疾(malaria), 结核(tuberculosis)和爱滋病 ( AIDS), 原因是没有有效的疫苗来控制这些疾病。,疟原虫,评价疫苗的标准,安全高效；价格低廉；易于贮藏和运输；不需重复免疫；保护时间长；副作用小。,3、 类毒素 用细菌外毒素经0.3%-0.4%甲醛处理制成。使其 失去毒性，保留免疫原性。 常用制剂 ：破伤风类毒素、白喉类毒素等。,1） 亚单位疫苗： 祛除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害 的成分，保留有效免疫原成分。 2）合成肽疫苗： 根据有效免疫原的氨基酸序列，设计和合成的多肽。 合成肽疫苗设计有T表位和B表位，可激发细胞 免疫和体液免疫。,4、新型疫苗的发展,3）结合疫苗 细菌荚膜多糖TIAg,细菌荚膜多糖,+,白喉类毒素,结合疫苗,（ 为TDAg有T表位和B表位可诱导HI、CMI）,4、基因工程疫苗,1）重组抗原疫苗： 转入 目的基因 + 载体（DNA） 宿主（细菌、酵母菌等） 宿主表达目的基因产物 2）重组载体疫苗： 接种 目的基因 + 载体（减毒的病毒等） 机体 疫苗株在机体内大量增殖，表达目的基因产物 3）DNA疫苗： 编码有效免疫原的基因 + 细菌的质粒DNA 免疫机体 转染宿主细胞 宿主细胞表达保护性抗原，激发机体免疫应答,（二）人工被动免疫 给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞 因子等制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。 1、 抗毒素 2 、人免疫球蛋白制剂： 丙种球蛋白、胎盘球蛋白 3 、细胞因子和单克隆抗体,人工主动免疫与人工被动免疫的比较 人工主动免疫 人工被动免疫免疫物质 抗原 抗体或 细胞因子等免疫出现时间 慢，2-4周 快、立即免疫维持时间 长、数月-数年 短、2-3周主要用途 预防 治疗或紧急预防,（三）计划免疫 （P243 表23-1） 根据某些特定传染病的疫情监测、人群免疫状况分析，有计划的用疫苗进行预防接种，预防疾病。（四）疫苗的应用 1 抗感染 2 抗肿瘤 EBV疫苗可预防鼻咽癌 3 计划生育 -避孕疫苗（抗HCG） 4 防止免疫病理损伤 人工合成抗原肽特异性封闭IgE-阻止细胞脱颗粒 预防I型超敏反应的发生。,二、免疫治疗 针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强 或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病的方法 。 免疫治疗的分类（P246表23-2）,（一）分子治疗 分子治疗指给机体输入分子制剂，以调节机体的特异性免疫应答，例如用抗体、细胞因子以及微生物制剂等。1、分子疫苗 合成肽疫苗、重组载体疫苗、DNA疫苗等作为肿瘤和感 染性疾病的治疗性疫苗。2、抗体 1）抗毒素 2）单克隆抗体和基因工程抗体（P247表23-3） 抗细胞表面分子单抗：抗CD3，用于器官移植 。 抗细胞因子单抗：抗TNF-，用于RA的治疗。 抗体靶向治疗,Toxins and their use to prepare immunotoxins,双功能抗体靶向治疗,3、细胞因子 外源性细胞因子的使用 细胞因子拮抗剂的使用 4、抗微生物感染的疫苗,（二）细胞治疗 1、肿瘤疫苗 2、树突状疫苗 *肿瘤抗原多肽 + DC -体外培养-回输病人 *肿瘤抗原基因片段+ 病毒载体-转染DC-回输病人 有效提呈抗原，激发抗肿瘤免疫,3、过继免疫 自体淋巴细胞经体外激活后回输病人体内，发挥 抗肿瘤效应。 如：LAK、 TIL4、干细胞移植 骨髓 外周血 脐血：脐血是极具潜力的干细胞来源,（三）生物调节剂（ P249表23-4） 具有促进或调节免疫功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响，而对免疫功能异常，特别是免疫功能低下者有促进或调节作用。 *免疫因子：转移因子，免疫核糖核酸，胸腺肽等。* 化学合成药物：左旋米唑，西咪替丁*微生物制剂： 卡介苗 ， 短小棒状杆菌,本章重点内容人工主动、被动免疫的概念、用途、和常用制剂新型疫苗的种类生物调节剂的概念,（四）免疫抑制剂 常用于移植排斥反应的发生和自身免疫病的治疗1、化学合成药物1）糖皮质激素 是临床上应用最早、