TAP检测项目介绍临床科室简化版

肿瘤辅助诊断和肿瘤筛查项目,TAP检测项目介绍,TAP检测项目介绍,TAP检测项目简介TAP检测的机制原理、检测原理、检测方法和过程、检测特点和优势TAP检测的临床应用,TAP检测项目简介,医疗服务项目名称：异常糖链糖蛋白（TAP）检测 项目类别：肿瘤检查项目项目用途： 1、用于临床肿瘤辅助诊断、疗效评估和复发转移监测，是病理诊断和肿瘤标志物检测的“有益补充”，可提高肿瘤诊断准确率。 2、用于住院病人和体检人群的肿瘤筛查，可降低肿瘤漏检、可早期发现肿瘤。,TAP检测的机制原理,人类生命的分子基础是生物大分子，其中“组成蛋白质的氨基酸链”、“组成核酸(RNA和DNA)的核苷酸链”以及“由不同单糖组成的糖链”是人体内最重要的三条大分子生命链，尤其是糖链的研究已被公认为继蛋白质和核酸后探索人类生命奥秘的第三个里程碑。人体内的糖链有四大类，其中最主要和最常见的是糖蛋白中的糖链。糖蛋白是蛋白质和糖链的共价复合物。机体中70%的蛋白质都被认为具有糖化修饰，糖基化反应是在一系列糖基酶催化下进行的，产生不同的聚糖（glycan）。糖链具有多种生物学功能，在细胞生长、分化、粘附过程中发挥着重要作用。,糖蛋白与异常糖链糖蛋白是什么？,糖蛋白的结构,糖蛋白与异常糖链糖蛋白是什么？,糖链中的单糖种类有： 葡萄糖(Glu) 半乳糖(Gal) 甘露糖(Man) N-乙酰半乳糖胺(GalNAc) 岩藻糖(Fuc) N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc) N-乙酰神经氨酸(NeuAc),肿瘤组织的“异常糖基化”、肿瘤细胞表面的异常糖链以及脱落到血液中的异常糖链。 国内外学术界公认“糖基化异常与肿瘤密切相关”，正常细胞恶变（肿瘤发生）时，由于糖基化修饰酶类（糖基转移酶、糖苷酶）的失活或某些胚胎时期活跃、成熟期趋于静止的酶被激活，从而引起细胞表面糖类结构的变化，由此导致了所谓的肿瘤组织“异常糖基化”。这些糖基化异常的蛋白质，就是异常糖链糖蛋白（简称TAP）。大量研究表明异常糖链糖蛋白与恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后存在密切关系。正常细胞恶变（肿瘤发生）时，产生几十种异常糖链糖蛋白，并最终释放到体液中。因此，通过检测体液中是否存在异常糖链糖蛋白及其含量多少，可为肿瘤发生、发展的判别提供重要的参考依据。,异常糖链糖蛋白与肿瘤（糖基化异常与肿瘤）,目前为止，国内外有关应用异常糖链检测肿瘤的机制原理和基础研究方面的论文，有上百篇被SCI收录、最高影响因子为34.48。,异常糖链糖蛋白与肿瘤（糖基化异常与肿瘤）,国家973项目的产业化应用,973项目：“糖生物学与糖化学特征糖链结构与功能及其调控机制”研究内容：以肿瘤细胞膜特征糖链结构研究为切入点，以特征糖链在肿瘤转移过程中的信号转导作用为核心研究内容，通过基因、酶、糖链、信号转导4个层面，系统分析肿瘤细胞膜特征糖链对信号转导的影响及其作用机制，阐释特征糖链结构与功能变化的相关性；结合人工模拟合成糖链与外源性糖链（海洋生物糖）类似物对肿瘤细胞信号转导作用及其机制的探讨，佐证特征糖链结构与功能的关系。研究目标：正常与肿瘤细胞膜天线分子特征糖链结构研究；细胞膜特征糖链结构与功能的调控机制研究 ；细胞膜特征糖与糖复合物合成及其功能模拟；天然糖（海洋生物糖）对信号转导通路的影响。,“国家重点基础研究发展计划”,目前临床常用肿瘤标志物的检测物质多为“糖蛋白”，主要通过检测“标本内糖蛋白含量是否异常”，即“糖蛋白的量变”来诊断肿瘤。国内外学术界公认“糖基化异常与肿瘤密切相关”，肿瘤发生发展时，“糖蛋白”上糖链结构发生异常改变，产生几十种异常糖链糖蛋白（简称TAP）。对糖蛋白中糖链结构的测定目前已成为临床实验室诊断恶性肿瘤的一个新方向，开辟了肿瘤诊断“糖链标志”新领域，它克服了传统以“糖蛋白量变”来诊断肿瘤时准确性不高的缺点，可在糖蛋白“量”无明显改变的情况下，仅根据其糖链部分变化产生的“质变”（糖蛋白中的异常糖链）来诊断肿瘤，准确性较高。TAP检测从“糖蛋白的质变”即“糖蛋白中的糖链结构异常变化”这个全新角度、从另一个侧面来辅助诊断肿瘤，可与现有肿瘤标志物通过“糖蛋白的量变”来诊断肿瘤相互结合、综合判断，提高肿瘤诊断准确性。,异常糖链糖蛋白的肿瘤诊断价值,甲胎蛋白AFP/甲胎蛋白异质体AFP-L3：将异常糖链糖蛋白检测技术应用于临床，用于检测肿瘤的最典型产品是甲胎蛋白异质体AFP-L3,异常糖链糖蛋白检测技术的典型应用,肝癌： 总AFP400ng/ml， 诊断正确率60-70% AFP-L3% 15%， 诊断正确率94%,TAP检测试剂的检测原理,异常糖链糖蛋白的检测技术,异常糖蛋白糖链直接测定很困难。凝集素是一类糖结合蛋白，它能专一识别某一特定结构的单糖或寡糖中特定的糖基序列并与之结合，它们是检测肿瘤相关糖蛋白中异常糖链结构的有力工具，不同的凝集素可以结合不同的糖链。,TAP凝集多种异常糖链糖蛋白简明示意图（凝集几十种异常糖链糖蛋白，集聚肿瘤信号）,异常糖链糖蛋白与凝集素的凝聚物,含岩藻糖基,C2C2,6三天线,C2,4C2,6四天线,二天线（bis-GlcNAc）,图 1,图 2,图 10 48,图 9 48,图 3 48,图 5 480,阳性,阴性,检测过程：涂片滴加试剂凝聚染色反应凝聚物观察与结果判定,TAP检测方法和过程,TAP检测的特点和优势,临床实践证明，肿瘤与肿瘤标志物不存在严格意义上的一一对应关系，一种肿瘤可以产生多种肿瘤标志物，一种肿瘤标志物可出现在多种肿瘤中。如果检测单一肿瘤标志物，肿瘤检测的灵敏度低、准确性差、可检测的肿瘤种类少；而应用组合肿瘤标志物检测，则可大大提高肿瘤检测的灵敏度、肿瘤辅助诊断的准确性和肿瘤筛查的检出率。,TAP检测的技术特点和优势,正常细胞恶变（肿瘤发生）时，产生几十种异常糖链糖蛋白。TAP检测可将二十多种与肿瘤相关的异常糖链进行一次性组合检测，集聚多种肿瘤信号，不仅大大提高了肿瘤检测的灵敏度和准确性，而且可以检测到更多种类的肿瘤。,TAP检测的技术特点和优势,目前临床常用肿瘤标志物的检测物质多为“糖蛋白”，主要通过检测“标本内糖蛋白含量是否异常”，即“糖蛋白的量变”来诊断肿瘤。国内外学术界公认“糖基化异常与肿瘤密切相关”，肿瘤发生发展时，“糖蛋白”上糖链结构发生异常改变，产生几十种异常糖链糖蛋白（简称TAP）。对糖蛋白中糖链结构的测定目前已成为临床实验室诊断恶性肿瘤的一个新方向，开辟了肿瘤诊断“糖链标志”新领域，它克服了传统以“糖蛋白量变”来诊断肿瘤时准确性不高的缺点，可在糖蛋白“量”无明显改变的情况下，仅根据其糖链部分变化产生的“质变”（糖蛋白中的异常糖链）来诊断肿瘤，准确性较高。TAP检测从“糖蛋白的质变”即“糖蛋白中的糖链结构异常变化”这个全新角度、从另一个侧面来辅助诊断肿瘤，可与现有肿瘤标志物通过“糖蛋白的量变”来诊断肿瘤相互结合、综合判断，提高肿瘤诊断准确性。,TAP检测的临床应用特点和优势,TAP检测的临床应用特点和优势,灵敏：凝集二十多种与肿瘤密切相关的异常糖链糖蛋白，集聚肿瘤信号，敏感度特别高，是肿瘤早期发现的理想手段。 广谱：一次性组合检测二十多种与肿瘤密切相关的异常糖链糖蛋白，尽最大可能检测更多种类肿瘤。TAP检测对临床常见的40多种肿瘤都具有敏感性。准确：一次性组合检测二十多种与肿瘤密切相关的异常糖链糖蛋白，大大提高肿瘤检测的准确性。报经国家食药监局审批时，经军事医学科学院附属医院、上海中山医院、山东齐鲁医院、浙江大学肿瘤研究所、浙江省肿瘤医院、浙江大学医学院附属第二医院等十多家科研和医疗机构的临床验证结果显示，TAP检测对临床确诊肿瘤患者的阳性符合率为83.9%（假阴性为16.1%），对初诊肿瘤患者的阳性符合率为97.9%（假阴性为2.1%），对非肿瘤患者的阴性符合率为78.6%（假阳性为21.4%），TAP检测对健康人的阴性符合率为96.5%（假阳性为3.5%）。,TAP检测的临床意义和应用指南,TAP检测的临床应用（一）,一、TAP检测用于肿瘤辅助诊断，可辅助提高肿瘤诊断准确率，是现有肿瘤标志物检测的“有益补充”。肿瘤诊断的现状与不足：病理诊断是肿瘤确诊的唯一金标准，但有些肿瘤、有些病人难于取得组织学诊断材料，或者取材不理想。此时，须应用肿瘤标志物检测来初步判断是不是恶性肿瘤，才能制定理想的诊断或治疗方案。现有肿瘤标志物检测的灵敏度低、准确性差、可检测的肿瘤种类少。部份肿瘤有肿瘤标志物可以检测，但其准确性差、参考价值不大；部份肿瘤没有理想肿瘤标志物可以检测、无法初步判断是不是恶性肿瘤、难以制定理想的诊断或治疗方案。,TAP检测的临床应用（一）,一、TAP检测用于肿瘤辅助诊断，可辅助提高肿瘤诊断准确率，是现有肿瘤标志物检测的“有益补充”。临床实践证明，肿瘤与肿瘤标志物不存在严格意义上的一一对应关系，一种肿瘤可以产生多种肿瘤标志物，一种肿瘤标志物可出现在多种肿瘤中。要想提高肿瘤诊断准确性须应用组合肿瘤标志物检测。TAP检测一次性组合检测二十多种与肿瘤相关的异常糖链糖蛋白，集聚肿瘤信号，敏感度特别高，可提高肿瘤诊断的准确性。TAP检测对于有肿瘤标志物可以检测的肿瘤，多一种参考依据、提高肿瘤诊断准确性，对于没有肿瘤标志物可以检测的肿瘤，是一种较好的参考指标、填补辅助诊断空白。,TAP检测用于肿瘤辅助诊断的临床应用实务,对于临床有体征、体检有肿瘤相关指标高、需做肿瘤确诊的疑似肿瘤患者，可用TAP检测来辅助诊断肿瘤，异常糖链糖蛋白TAP，与40多种肿瘤密切相关。 对于临床上有肿瘤标志物可以检测的肿瘤，TAP检测从“糖蛋白的质变”即“糖蛋白中的糖链结构异常变化”这个全新角度、从另一个侧面来辅助诊断肿瘤，可与现有肿瘤标志物通过“糖蛋白的量变”来诊断肿瘤相互结合、综合判断，提高肿瘤诊断准确性。对于临床上没有理想肿瘤标志物可以检测的肿瘤， TAP检测具有较理想的肿瘤辅助诊断价值（报批做临床时涉及到40多种肿瘤，对于临床确诊肿瘤患者的阳性符合率平均83.9%，对非肿瘤患者的阴性符合率平均78.6%）。TAP检测对于“炎症/感染患者”、“溶血患者”的检测准确率正常，不象现有肿标“炎症/感染”、“溶血”等对于检测结果的影响较大。TAP检测的阴性检测值比阳性检测值更具诊断价值（“阴性排除”的临床参考价值更大）。,TAP检测的临床应用（二）,二、用于肿瘤患者的疗效评估：肿瘤治疗有效，TAP凝聚物可明显缩小、甚至消失，TAP可作为疗效动态观察指标，根据检测结果可及时调整治疗方案。术前、放化疗前检测TAP，手术或放化疗后14周，做TAP复检，前后对比可作为肿瘤患者疗效评估指标，为后续治疗提供参考依据。,TAP检测用于疗效评估的临床应用实务,临床实际应用时，对于新入院需做手术、放化疗的已知肿瘤患者，做TAP检测评估一下肿瘤细胞代谢的活跃程度，为制定放化疗方案提供参考。肿瘤患者治疗后出院前，如果TAP检测值回到正常值范围内，即可出院。很多肿瘤与现有肿瘤标志物的相关性不强、没有理想肿瘤标志物来评估疗效，可偿试用TAP检测从“糖蛋白的质变”即“糖蛋白中的糖链结构异常变化”这个全新角度、判断肿瘤细胞代谢的活跃程度（肿瘤是否处于活动期）来评估肿瘤细胞的杀灭程度。,TAP检测的临床应用（三）,三、用于肿瘤患者愈后复发转移的动态监测：江苏省肿瘤医院潘良熹主任在金陵晚报撰文指出，80%的癌症病人死于康复期。癌症病人死于康复期的原因很多，但最根本的原因还是不能较早发现肿瘤复发，等到复查时发现转移为时已晚。 TAP检测在同一反应体系中将二十多种与肿瘤相关的异常糖链进行一次性组合检测、高度聚集，极大地放大了肿瘤信号，大大提高了复发转移肿瘤检测的灵敏度和准确性，物质先于形态，在实体形态的复发转移肿瘤出现之前，应用TAP检测，有助于抓住复发转移肿瘤防治的关键时机，建议第一次复检后每三个月复检一次，动态监测肿瘤发展情况。TAP检测特别适合门诊复查病人，用于监测肿瘤细胞代谢的活跃程度、复发转移情况，可比影像学检查早发现。,TAP检测用于住院病人和体检人群的肿瘤筛查，可降低肿瘤漏检率、可早期发现肿瘤，是现有肿瘤标志物检测的“有益补充”：肿瘤筛查现状与不足：影像学、内窥镜等肿瘤筛查的主要手段，无法普及全身所有脏器、无法早期发现肿瘤；肿瘤标志物检测可相对早期发现肿瘤，在肿瘤筛查中起到不可或缺的作用，但传统肿瘤标志物可检测的肿瘤种类少、敏感度和特异性低，肿瘤筛查中的肿瘤标志物检测组套，级别最高的十多种肿瘤标志物也只能检测十种左右肿瘤，存在肿瘤漏检和无法早期检出的现象。临床实践证明，肿瘤与肿瘤标志物不存在严格意义上的一一对应关系，一种肿瘤可以产生多种肿瘤标志物，一种肿瘤标志物可出现在多种肿瘤中。要想降低肿瘤漏检率、早期发现肿瘤须应用组合肿瘤标志物检测。,TAP检测的临床应用（四）,TAP检测用于住院病人和体检人群的肿瘤筛查，可降低肿瘤漏检率、可早期发现肿瘤，是现有肿瘤标志物检测的“有益补充”：TAP特别适合于住院病人和体检人群的肿瘤筛查：TAP可以检测40多种肿瘤，是目前可以检测肿瘤种类最多的检测手段，TAP检测的敏感度高，可以较大降低住院病人和体检人群的肿瘤漏检率、可早期发现肿瘤。用于住院病人和体检人群的肿瘤筛查，针对现有体检套餐中肿瘤标志物要漏检的肿瘤种类，TAP检测可拾遗补缺多一道把关（对于有肿瘤标志物可以检测的肿瘤，多一种参考依据、提高准确性，对于没有肿瘤标志物可以检测的肿瘤，是一种较好的参考指标、填补空白、减少肿瘤漏检）。,TAP检测的临床应用（四）,TAP特别适合于肿瘤筛查：TAP可以检测40多种肿瘤，是目前可以检测肿瘤种类最多的检测手段，TAP检测的敏感度高，可以较大降低肿瘤筛查的漏检率、可早期发现肿瘤。部份肿瘤有肿瘤家族史，部