感染与免疫学厌氧性细菌

厌氧性细菌(anaerobic bacteria),一、概念：,指在无游离氧环境中生长或生长最佳的细菌,(一) 根据厌氧菌对氧的敏感程度，可将厌氧菌 分为三类：,1、专性厌氧菌（obligate anaerobe）： 在无游离氧的条件下才能生长2、微需氧菌： 在低氧压（56）生长最好，氧压大于10对细菌有抑制作用3、耐氧菌： 在厌O2环境中生长良好，在空气环境中，在新鲜配制的固体培养基表面微弱生长,1、缺乏过氧化氢酶、过氧化物酶及超氧化物歧化酶：细菌在有氧代谢中产生对细菌有毒的代谢产物（氧毒），需氧菌和兼性厌O2菌可产生大量的过氧化物歧化酶、过氧化物酶，这些酶可清除氧毒，厌氧菌缺乏这些酶类，因而不能在有氧的条件下生存。产毒： 解毒： O2 eO2- 2O2-2H+ O2+H2O2 O2H2O2OH- +OH+O2 H2O2H2O2 2H2O + O2 O2 OHOH- + O2 H2O2H2R 2H2O + R注：O2- 超氧化物阴离子（毒性最强）,（二）厌氧生长的机制：,超氧化物歧化酶,过氧化氢酶,过氧化物酶,2、缺乏细胞色素和细胞色素氧化酶： 细胞色素和细胞色素氧化酶氧化还原电势很高。有氧条件下才能氧化培养基中的营养物质，产生能量，维持细菌生长繁殖，厌氧菌没有这些酶类，故不能在有氧条件下生存,（二）厌氧生长的机制：,二、厌氧菌的种类：,种类（31属、245种),芽孢厌氧菌 (10)无芽孢厌氧菌 （90）,产气荚膜B 气性坏疽 破伤风B 破伤风 肉毒B 肉毒中毒,球菌杆菌（50）,G G,球菌杆菌,三、厌氧菌培养原则：,、标本的收集： 正常无菌的部位采集的标本：血、胸腔抽出液、心包液、腹腔液、关节液、胆汁、外科手术取出脓汁、深部脓抽出物、膀胱穿刺抽出的尿液 被正常菌群污染的标本不宜做厌氧培养、标本的运送： 注意事项： 1、标本绝对不可被正常菌群污染 2、标本避免暴露空气或尽量缩短与空气接触时间,、厌氧菌培养原则,四、无芽孢厌氧菌：,(一)、主要无芽孢厌氧菌及其分布（表一）：,四、无芽孢厌氧菌：,(一)、主要无芽孢厌氧菌及其分布（二）：,(二)、无芽孢厌氧菌的意义：,1、与需氧菌和兼性厌氧菌构成人体正常菌丛（群），是正常菌群的优势菌（以人体四大菌库为例）,、促进Fe+、VitB的吸收 Eh有利于Fe+的吸收 (无菌动物则不能吸收) PH改变，有利于VitD的吸收 胆固醇、脂肪、蛋白质、类脂、尿素等物质吸收和代谢均有正常菌群参加,2、正常菌群与人体生命关系密切：,双歧细菌,、与人体免疫的关系： H2O2的作用：唾液链球菌产生H2O2，可拮抗 白喉杆菌、脑双球菌生长 有机酸作用：脆弱类B、双歧BPH、Eh 不利于需氧菌生长。 占位性保护作用：封闭了致病菌的侵入门户 营养竞争作用： 免疫源性作用：正常菌群（Ag）机体免疫系统成熟 促癌、抑癌作用 与人体衰老的关系：双歧杆菌具有抗衰老作用,生物 拮抗的 作用,3、厌氧菌作为肿瘤基因治疗转移的载体 厌氧菌不仅对肿瘤有直接的溶瘤作用，而且具有良好的肿瘤靶向定植性 利用厌氧菌将目的基因靶向性导入肿瘤组织，即可最大程度地发挥抑癌效应，同时又尽量减少对正常组织地损害,理想厌氧菌具备的特点,对宿主无毒性;具有较高的靶向性，在肿瘤组织中增殖而在正常组织中不生长;在瘤体内有良好的增殖分裂能力;具有高效表达转入菌体内的外源基因的能力;能通过生长中争夺营养，局部产生细胞毒性或表达治疗基因而引起肿瘤消退;有运动能力，可分布于整个肿瘤组织;本身具有溶瘤效应;无免疫原性，不引起机体免疫应答;对抗生素敏感，可控制其生长，治疗后易于从宿主体内彻底清除。,(三)、无芽孢厌氧菌感染机体的条件、特点及所致疾病：,1、感染的条件： 全身免疫功能下降，如肿瘤、糖尿病、胶原性疾病等 局部防御屏障受到破坏，如拔牙、外科手术、肠穿孔、开放性骨折等 组织缺血、缺氧及Eh降低：局部血管受损、水肿、肿瘤压迫、包扎过紧等,2、无芽孢厌氧菌的致病物质,3、所致疾病： 无芽孢厌氧菌感染无特殊的临床表现 感染遍及全身各器官及组织 无芽孢厌氧菌感染率高的疾病有： 牙周脓肿、扁桃体周围脓肿、肺脓肿、肛旁脓肿、 急性坏死性肠炎 慢性乳突炎、口腔和牙源性感染、阑尾炎 并发腹膜炎、 腹腔术后感染、脑脓肿等,临床标本中常见致病厌氧菌的分离百分率,各种感染厌氧菌的发生率,种类：破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、肉毒杆菌特点： 外源性感染 创伤感染中重要影响 有特定病种，出现典型症状,四、厌氧芽孢杆菌,破伤风菌引起破伤风，是一种古老的疾病，病死率高。WHO1981年报告，全世界每年约有100万人死于破伤风细菌 厌氧伤口繁殖外毒素骨骼肌痉挛肌张力,称破伤风或七日风,破伤风杆菌（Clostridum tetani),创伤、旧法接生,一、主要生物学特性：, 形态、染色:G细长杆菌、无荚膜、芽孢呈鼓槌状. 专性厌氧菌：血平板上呈羽毛状菌落，菌落中央紧密，外周疏松，扁平，边缘不整齐，血平板上有溶血环 抵抗力：强，对热（12115、15060）对干燥及一般化学消毒剂有较强抵抗力，在土壤及干燥中存活时间长，可达数十年,破伤风芽孢梭菌、鼓槌状芽孢,肉毒芽孢梭菌、网球拍状芽孢,二、致病性与免疫性, 发病条件：创伤（脐带）厌氧伤口感染 厌氧性伤口形成条件： 1、伤口窄而深：子弹盲管伤，锈钉伤等； 2、脏及伴血循环障碍：有异物（泥土、杂物），坏死组织多； 3、混合感染：需氧菌与厌氧菌混合感染, 致病因素与致病条件： 1、致病因素：破伤风痉挛毒素(tetanospasmin) 破伤风溶血毒素(tetanolysin) 2、破伤风痉挛毒素的结构与致病过程 3、所致疾病：破伤风 表现：全身骨骼肌兴奋性增高，张口困难，牙关紧闭，苦笑面容，颈项强直，角弓反张，呼吸困难，最后窒息死亡 免疫性：病后免疫力不牢固，可再感染、患病后仍需接种破伤风类毒素,破伤风杆菌痉挛毒素结构,破伤风痉挛毒素由质粒编码，M.W160KD蛋白质，不耐热（6530即破坏），毒素由二条肽链组成，即重链（105KD）和轻链（55KD）。重链和轻链中有连接肽对蛋白质敏感。,破伤风杆菌痉挛毒素结构,轻链为毒性部分，为锌内肽酶（Zine endopeptidase),重链为具有结合和运输功能，Hc能与神经细胞表面受体特异性结合；使毒素进入神经细胞。,破伤风杆菌繁殖分泌痉挛毒素,运动神经 终板吸收,中枢神经与脊髓内抑制性中间神经元突触前体膜上GMI结合,阻断,甘氨酸能中间神经元-氨基酸能神经元,甘氨酸 -氨基酸,骨骼肌痉挛,创伤性感染 (厌氧性伤口),神经纤维 间隙扩散,淋巴吸收,血液,释放,导致,破伤风毒素的致病作用,三、防治原则, 一般预防：正确处理伤口（伤口清创、扩创、迅速破坏厌氧性伤口）；新法接生 特异性预防： 人工自动免疫：类毒