治疗中枢神经系统退行性疾病药PPT课件.ppt

第十六章治疗中枢神经系统退行性疾病药掌握左旋多巴的作用 用途和不良反应 熟悉苯海索治疗帕金森病的作用 了解其他拟多巴胺类药治疗帕金森病的作用 1 第十六章治疗中枢神经系统退行性疾病药掌握左旋多巴的作用 用途和不良反应 熟悉苯海索治疗帕金森病的作用 了解其他拟多巴胺类药治疗帕金森病的作用 2 分类 帕金森病 PD 阿尔茨海默病 AD 亨廷顿病 HD 肌萎缩侧索硬化症 ALS 第一节抗帕金森病药帕金森病的发病机制黑质内多巴胺能神经元变性 DA合成减少 致黑质 纹状体通路多巴胺能神经功能不足 胆碱能神经功能相对占优势所致 抗帕金森病药的分类拟多巴胺药和胆碱受体阻断药 3 病变部位及发病机制基底神经节黑质纹状体DA能神经元变性坏死 DA 5 HT GABA 维持机体正常运动功能 锥体外系 相互调节 动态平衡 DA ACh 锥体外系反应 震颤麻痹 DA ACh 不自主运动 手足徐动症 舞蹈病 ACh 4 一 拟多巴胺药分类多巴胺前体药物 左旋多巴多巴胺受体激动剂 溴隐亭左旋多巴的增效药 卡比多巴促多巴胺释放药 金刚烷胺 一 多巴胺的前体药左旋多巴 L DOPA 体内过程 易于通过血脑屏障 仅1 进入CNS 5 药理作用及应用 治疗帕金森病 主要用于治疗帕金森综合征 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效 作用特点 对轻症 较年轻患者疗效较好 对重症 年老衰弱患者疗效较差 改善肌肉僵直和运动障碍效果较好 对肌肉震颤症状效果较差 75 患者可获较好的疗效 随着用药时间的延长 疗效逐渐下降 6 不良反应 早期反应 胃肠道反应 DA直接刺激胃肠道和兴奋延脑呕吐中枢的D2受体所致 体位性低血压和心动过速 DA激动DA受体和 受体所致 长期反应 运动过多症 症状波动 开 关现象 通过调整用药方案来避免 精神症状 7 二 左旋多巴的增效药1 氨基酸脱羧酶 AADC 抑制药卡比多巴 能抑制多巴脱羧酶 防止左旋多巴在外周转变为DA 单用无效 与左旋多巴合用优点如下 外周的DA产生减少 使左旋多巴用量减少75 2 COMT抑制药能提高L DOPA的生物利用度 主要用于伴有症状波动的病人 8 四 促多巴胺释放药金刚烷胺 抗帕金森病的机制可能是促进DA的释放 抑制DA的再摄取 以及直接激动DA R 疗效 左旋多巴 金刚烷胺 抗胆碱药 显效快 数天 维持时间短 6 8周 与左旋多巴合用有协同作用 不良反应轻 但与抗胆碱药合用可增高不良反应的发生率 9 5 药疗监护须知 嘱避免睡前服药 以免兴奋失眠 密切观察 若下肢发生网状青斑 红斑时应抬高患肢 并及时报告 停药后可消失 防止发生直立性低血压 嘱由卧位站起时应动作缓慢 若有心悸 眩晕等症状时 应立即平卧 10 二 抗胆碱药苯海索 安坦 中枢抗胆碱 抗震颤疗效较好 改善僵直及运动迟缓较差 疗效不如左旋多巴 不良反应较阿托品小 对抗精神病药引起的帕金森综合征有效 对PD疗效不明显 副作用多 现已少用 11 第二节治疗阿尔茨海默病 老年性痴呆一种由器质性脑损伤导致的智能障碍 表现为记忆力 判断力 抽象思维能力等的丧失 可分为阿尔茨海默痴呆 AD 血管性痴呆 VD 和二者混合性痴呆 12 发病机制不清楚 临床症状 认知障碍 记忆障碍 和行为障碍 解剖基础 海马组织结构的萎缩 功能基础 胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性 神经元数目减少 13 他克林 tacrine 1 可逆性抑制胆碱酯酶 2 促进乙酰胆碱的释放 3 增加大脑皮质和海马的N受体密度 4 加强神经肌肉传递 5 抑制单胺氧化酶的活性 抑制NMDA和5 HT的摄取 促进释放 一 胆碱酯酶抑制药 14 脑发育不全 智力愚钝的患者 其血中5 HT含量较低 NMDA N 甲基 D 天冬氨酸 NM