病毒性肝炎血清标志物检查.doc

浅谈作者：张玲玲刘丽红杨佳妮罗守娟于咏梅 【摘要】病毒性肝炎的病原体为肝炎病毒，目前已明确的肝炎病毒有，5种，即甲型肝炎病毒(hav)、乙型肝炎病毒(hbv)、丙型肝炎病毒(hcv)、丁型肝炎病毒(hdv)、戊型肝炎病毒(hev)。除hbv为双链dna病毒外，其余均为单链rna病毒。我国是病毒性肝炎的高发区，尤以hav、hbv、hcv的感染更为突出。因此，准确、快速地检测肝炎病毒的标志物，对于病毒性肝炎的防治具有重要的意义。临床上根据各种肝炎病毒有特异性的血清标志物，能准确地进行病毒性肝炎的分型。 【关键词】病毒性肝炎血清学诊断 1甲型肝炎病毒igm、igg抗体(抗-havigm、抗-haigg) 目前主要通过elisa检测抗-havigm和抗-havigg两种血清标志物对甲型肝炎进行病原学的检测。 在甲型肝炎感染的早期(发病后几天)血清中即可出现抗-havigm，滴度很快升至峰值并持续24周，发病后12个月滴度和阳性率下降，于36个月消失。因此，抗-havigm阳性，尤其是滴度较高时(103)，常表明急性hav感染或复发。抗-havigg出现较抗-havigm稍晚，几乎可终身存在，抗-havigg抗体阳性，则表示过去曾受过hav感染，但体内已无hav，是一种保护性抗体，可用于甲型肝炎(简称甲肝)的流行病学调查。 2甲型肝炎抗原(hav-ag) 在粪便或肝组织中检测到hav-ag可作为急性甲肝的证据，但检测不到hav-ag也不能排除感染甲肝的可能性，因为hav-ag的排出期很短，而且通常只在潜伏晚期。 发病前12周内，感染者可通过常规粪便检测hav-ag而被发现。此时尚未出现alt/ast升高，也未出现抗甲肝抗体。早期发现对于预防治疗很重要(在接触者中给予免疫球蛋白预防)。 粪便中hav-ag排泄的持续时间与传染持续时间之间的相关性很好。如果粪便hav-ag阴性，那么特殊的卫生措施，例如粪便消毒或隔离患者，就势在必行。 3乙型肝炎病毒表面抗原(hbsag) 3.1hbsag是检测hbv感染的主要标志，主要在感染hbv后12个月在血清中出现，可以维持数周、数月、数年，也可能长期存在。 3.2血清hbsag阳性提示hbv感染，可见以下几种情况：乙型肝炎潜伏期和急性期；慢性迁延性肝炎、慢性活动肝炎、肝硬化、肝癌；慢性hbsag携带者。 3.3hbsag也可从许多患者的体液和分泌物中测出，如唾液、乳汁、精液、阴道分泌物等。 3.4hbsag阴性的hbv感染也有报道，可能与s基因变异使其抗原性和免疫原性改变所致。hbsag阴性、hbv-dna阳性的患者中发现其124位的半胱氨基缺失，结果导致hbsag的分泌障碍。目前，临床检测发现hbsag和抗-hbs同时阳性的检出率有增高趋势，提示有免疫复合物的形成、hbv多种亚型的交叉感染，以及机体免疫功能紊乱等多种可能。 4乙型肝炎病毒表面抗体(抗-hbs) 4.1抗-hbs是机体针对hbsag产生的中和抗体，它是一种保护性抗体，能够清除病毒，防止hbv感染，在急性乙肝中出现最晚，表示机体开始恢复，其抗体可持续多年，滴度与特异性保护作用相平行。 4.2抗-hbs阳性意义：既往曾经感染过hbv，但现已恢复，且对hbv有一定的免疫力；乙肝疫苗接种后已产生抗体。 4.3抗-hbs如果以与hbsag形成免疫复合物的形式出现，提示可能与肝细胞的免疫病理损伤有关。 5乙型肝炎病毒e抗原(hbeag) 5.1hbeag位于dane颗粒的核心部分，是一种可溶性抗原，其合成受hbv遗传基因调控，它的出现较hbsag晚。 5.2hbeag阳性意义：提示病毒正在复制，有较强的传染性；hbeag持续阳性可发展为慢性乙肝；孕妇hbeag阳性，造成母婴垂直传播率可高达7090。 5.3可作为抗病毒药物疗效观察指标之一。 6乙型肝炎病毒e抗体(抗-hbe) 6.1抗-hbe是hbeag的对应抗体，不是中和抗体，但对hbv感染有一定保护作用。 6.2急性乙肝患者抗-hbe阳性表示病情恢复、病毒复制减少或终止。 6.3慢性乙肝患者抗-hbe的出现表示病毒复制减少，并不意味着疾病的恢复，且易发生hbv-dna整合现象。 6.4抗-hbe阴性而hbv-dna检出阳性的慢性乙肝，提示前c区有变异可能。 7乙型肝炎病毒核心抗原(hbcag) 健康的hbcag携带者hbcag为阴性。免疫缺陷的hbcag携带者(如经常透析的患者)，hbcag总在肝细胞的核内以很高的比例出现。hbcag在肝小叶内点状分布提示慢性乙肝有高的炎性活力。 如果慢性乙肝和慢性丁肝同时出现，hbv的复制就受到抑制。在这种病例中，即使出现很高的炎性活力，也不能在肝组织中检测到hbcag，也不能在血清中检测到hbcag和hbv-dna。 8乙型肝炎病毒核心抗体(抗-hbc) 8.1抗-hbc是hbcag的对应抗体，不是中和抗体，而是反映肝细胞受到hbv侵害的一种指标，包括igg、iga和igm等3型，目前临床检测的主要是总抗-hbc和抗-hbcigm。 8.2抗-hbcigm是机体感染hbv后在血液中最早出现的特异性抗体，高滴度的抗-hbcigm是诊断急性乙型肝炎和判断病毒复制活跃的指标，并提示患者的血液有很强的传染性。抗-hbcigm-阳性还见于慢性活动型肝炎。 8.3临床上测定的总抗-hbc主要反映的是抗-hbcigg，其阳性滴度高，表明正在感染；滴度低表示既往感染过hbv的指标。 9乙型肝炎病毒前s1蛋白和前s1抗体(pres1和抗-pres1ab) 9.1pres1是hbv外膜蛋白的成分，它的2l47位的肽段是hbv与干系肝细胞的结合位点，与hbv侵入肝细胞有关，抗-pres1ab是pres1的对应抗体。 9.2pres1阳性提示hbv复制活跃，具有较强的传染性。 9.3抗-pres1ab是hbv的中和抗体，能阻止hbv侵入肝细胞，抗-pres1ab在急性期和恢复早期出现，预示病毒正在或已被清除，疾病预后良好。 10乙型肝炎病毒前s2蛋白和前s2抗体(pres2和抗-pres2ab) 10.1pres2是乙肝病毒表面蛋白成分，能增强hbsag的免疫原性，同时有助于hbv吸附至肝细胞，是hbv入侵肝细胞的主要结构组分之一。抗-pres2ab是pres2的中和抗体，能阻止hbv入侵肝细胞。 10.2pres2阳性提示hbv病毒复制活跃，具有较强传染性。 抗-pres2ab阳性表明病情好转，趋向痊愈，特别是对急性乙肝的预后有重要意义，抗体出现较早提示预后良好。 11丙型肝炎病毒抗体igg、igm(抗-hcvigg、抗-hcvigm) 11.1抗-hcvigg阳性表明体内已有hcv感染，但对患者的病情和疾病转归无价值，因为病愈合后可持续存在，长达数年。 11.2抗-hcvigm阳性：急性hcv感染，是诊断的早期敏感指标；是hcv活动的指标，在慢性hcv感染时，若抗-hcvigm阳性则表示病毒活动，常伴有alt增高；是判断hcv传染性的指标。 12丁型肝炎病毒抗体igg、igm(抗-hdvigg、抗-hdvigm) hdv是一种缺陷性rna病毒，需要有乙型肝炎病毒作为辅助病毒才可感染。抗-hdvigg一般在急性感染后38周均能检出，它不是中和抗体，高滴度时提示感染持续存在，一旦感染终止，滴度即下降或转阴。当用捕获elisa法测出抗-hdvigm阳性时，提示hdv急性感染，并可区分与hbv是混合感染还是重叠感染。前者，抗-hdvlgm呈一过性，随之出现或不出现抗-hdvigg；后者则表现为低水平或波动性抗-hdvigm，抗-hdvigg则为高滴度。 13戊型肝炎病毒抗体igg、igm(抗-hevigg、抗-hevigm) hev属杯状病毒科，所致临床症状和流行病学都与甲肝相似。其急性肝炎的死亡率较高(12)，孕妇可高达20。抗-hevigm阳性是hev急性感染期标志，但消失快，易