第06章 多基因遗传病

1 第六章第六章 多基因遗传病多基因遗传病 多基因遗传病是一类病因复杂 发病率高的常见病 多发病 多基因遗传的疾 病或性状受控于多对等位基因 也可以说受多个微效基因控制 微效基因没有显性 与隐性之分 是共显性的 有累加效应 并受到环境因素的影响 分析和研究多基 因遗传病病因 发病机制 再发风险估计 要考虑遗传因素和环境因素的双重作用 本章详细讲解多基因遗传的定义和特点 多基因遗传病的特点和再发风险的估 计等 扼要介绍多基因假说的主要论点和遗传度的计算方法 一 基本纲要一 基本纲要 1 掌握多基因遗传的一些基本概念 如多基因遗传 微效基因 易感性 易 患性 阈值等 2 掌握多基因遗传性状和多基因遗传病的特点 3 熟悉多基因假说 4 了解遗传度的计算方法 5 掌握多基因遗传病的再发风险的估计 二 习二 习 题题 一 一 选择题选择题 A A 型选择题型选择题 1 下列疾病中 不属于多基因遗传病的是 A 冠心病 B 唇裂 C 先天性心脏病 D 糖尿病 E 并指症 2 下列关于多基因遗传的错误说法是 A 遗传基础是主要的影响因素 B 多为两对以上等位基因作用 C 微效基因是共显性的 D 环境因素起到不可替代的作用 2 E 微效基因和环境因素共同作用 3 多基因病的遗传学病因是 A 染色体结构改变 B 染色体数目异常 C 一对等位基因突变 D 易患性基因的积累作用 E 体细胞 DNA 突变 4 在多基因遗传中起作用的基因是 A 显性基因 B 隐性基因 C 外源基因 D 微效基因 E mtDNA 基因 5 累加效应是由多个 的作用而形成 A 显性基因 B 共显性基因 C 隐性基因 D 显 隐性基因 E mtDNA 基因 6 多基因遗传与单基因遗传的共同特征是 A 基因型与表现型的关系明确 B 基因的作用可累加 C 基因呈孟德尔方式传递 D 基因是共显性的 E 不同个体之间有本质的区别 7 如果某种遗传性状的变异在群体中的分布只有一个峰 这种性状称 A 显性性状 B 隐性性状 C 数量性状 D 质量性状 E 单基因性状 8 有两个唇腭裂患者家系 其中 A 家系有三个患者 B 家系有两个患者 这两个家 系的再发风险是 A A 家系大于 B 家系 B B 家系大于 A 家系 C A 家系等于 B 家系 D 等于群体发病率 E 以上都不对 9 某多基因病的群体发病率为 1 遗传度为 80 患者一级亲属发病率为 A 1 B 2 C 1 4 D 1 10 E 1 4 10 是多基因病 A 肾结石 B 蚕豆病 C Down 综合征 D Marfan 综合征 E Turner 综合征 11 唇裂属于 A 多基因遗传病 B 单基因遗传病 C 质量性状遗传 3 D 染色体病 E 线粒体遗传病 12 微效基因所不具备的特点是 A 共显性 B 作用微小 C 有累加作用 D 是显性基因 E 2 对或 2 对以上共同作用 13 下列 为数量性状特征 A 变异分为 2 3 群 个体间差异显著 B 变异在不同水平上分布平均 C 变异分布连续 呈双峰曲线 D 变异分布不连续 呈双峰曲线 E 变异分布连续 呈单峰曲线 14 下列不符合数量性状的变异特点的是 A 一对性状存在着一系列中间过渡类型 B 群体中性状变异曲线是不连续的 C 分布近似于正态曲线 D 一对性状间无质的差异 E 大部分个体的表现型都接近于中间类型 15 下列不属于多基因病特点的是 A 群体发病率 0 1 B 环境因素起一定作用 C 有家族聚集倾 向 D 患者同胞发病风险约为 25 或 50 E 系谱分析不符合孟德尔遗传方 式 16 下面 属于数量性状 A ABO 血型 B A 血压 C A 红绿色盲 D 多指 E 先天聋哑 17 属于质量性状 A 身高 B 血压 C 肤色 D 智力 E 高度近视 18 下面符合多基因遗传疾病的描述是 A 疾病所具有的性状是在正常数量基础上的增加或减少 B 群体发病率 0 1 C 系谱分析符合孟德尔遗传方式 D 遗传基础是两对或两对以上纯合隐性基因 E 环境因素起主要作用 19 在一个随机杂交的群体中 多基因遗传的变异范围广泛 大多数个体接近于中 间类型 极端变异的个体很少 这些变异产生是由 A 遗传基础和环境因素共同作用的结果 B 遗传基础的作用大小决定的 4 C 环境因素的作用大小决定的 D 多对基因的分离和自由组合的作用的结果 E 主基因作用 20 在多基因遗传中 两个中间类型的个体杂交所产生的子代 A 均为极端的个体 B 均为中间的个体 C 多数为极端的个体 少数为中间的个体 D 多数为中间的个体 少数为极端的个体 E 极端个体和中间个体各占一半 21 遗传度是 A 遗传性状的表现程度 B 致病基因危害的程度 C 遗传因素对性状影响程度 D 遗传病发病率的高低 E 遗传性状的异质性 22 多基因遗传病的遗传度越高 则表示该种多基因病 A 是遗传因素的作用 B 主要是遗传因素的作用 环境因素作用较小 C 是环境因素的作用 D 主要是环境因素的作用 遗传因素作用较小 E 遗传因素和遗传因素的作用各一半 23 对某群体中躁狂抑郁性精神病的调查表明 在 15 对单卵双生子中 共同患病的 有 10 对 在 40 对双卵双生子中 共同患病的有 2 对 该病的遗传度为 A 1 B 5 C 65 D 67 E 78 24 由遗传和环境决定的发生某种多基因遗传病的风险大小称 A 遗传度 B 易感性 C 易患性 D 阈值 E 表现度 25 遗传因素在多基因遗传病发生中的作用大小可用 来衡量 A 遗传背景 B 表现度 C 易患性 D 遗传度 E 标准差 26 在公式 h2 b r 中 r 代表 A 亲属易患性对先证者易患性的回归系数 B 亲属系数 C 一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差数 D 一般群体发病率 E 先证者亲属发病率 27 基因遗传病中阈值是指造成发病的 A 最低的易患性基因数量 B 最高的复等位基因数量 5 C 最低的共显性基因数量 D 最高的易患性基因数量 E 最高的共显性基因数量 28 关于多基因遗传病易患性的错误说法是 A 在群体中 变异是不连续的 B 高达一定限度时 个体发病 C 群体中大部分个体的易患性接近平均值 D 呈正态分布 E 其变异是一种数量性状 29 多基因病的群体易患性阈值与平均值距离越远 则 A 个体易患性平均值越高 群体发病率越高 B 个体易患性平均值越低 群体发病率越低 C 个体易患性平均值越高 群体发病率越低 D 个体易患性平均值越低 群体发病率越高 E 个体易患性平均值与群体发病率无关 30 群体中与阈值与易患性平均值之间的距离可通过 计算 A 群体发病率的高低 B 双生子发病一致率 C 患者同胞发病率的高低 D 近亲婚配所生子女的发病率高低 E 患者一级亲属发病率的高低 31 一种遗传病的遗传度为 30 40 表明 A 遗传因素在决定易患性上起主要作用 环境因素的作用是次要的 B 环境因素在决定易患性上起主要作用 遗传因素的作用是次要的 C 子代发病率为 30 40 D 患者同胞发病率为 30 40 E 患者一级亲属发病率均为 30 40 32 易患性正态分布曲线中 代表发病率的面积是 A 平均值左面的面积 B 平均值右面的面积 C 阈值与平均值之间的面积 D 阈值右侧尾部的面积 E 阈值左侧尾部的面积 33 有些多基因遗传病的群体发病率有性别差异 发病率低的性别 A 阈值 患者子女复发风险与一般群体相同 B 阈值低 患者子女的复发风险相对较低 6 C 阈值高 患者子女的复发风险相对较低 D 阈值低 患者子女的复发风险相对较高 E 阈值高 患者子女的复发风险相对较高 34 下面哪一项符合多基因病易患性平均值与发病率规律 A 群体易患性平均值越高 群体发病率越高 B 群体易患性平均值越低 群体发病率越高 C 群体易患性平均值与发病阈值越近 群体发病率越低 D 群体易患性平均值的高低不能反映群体发病率的高低 E 群体易患性平均值高 说明群体中的每个个体的发病风险都较大 35 下列关于群体易患性的错误说法是 A 易患性在群体中呈连续分布 B 群体中 易患性平均值不能反映每个个体的发病风险 C 群体的易患性平均值越高 群体发病率越高 D 群体的易患性平均值越高 阈值越低 E 群体中大多数个体的易患性在平均值与阈值之间 36 下列关于遗传度的估算描述正确的是 A 适合于有遗传异质性的疾病 B 适合于有主基因效应的疾病 C 由同胞 父母和子女分别估算的遗传度不同 D 可通过双生子发病一致率计算 E 可通过群体发病率计算 37 遗传度越高的疾病 则 A 发病阈值越高 B 群体发病率越高 C 患者病情越严重 D 发病率的性别差异越大 E 一卵双生的患病一致率与二卵双生患病一致率相差越大 38 利用 Edward 公式估算患者一级亲属的发病风险的条件是 A 群体发病率 0 1 1 遗传率为 70 80 B 群体发病率 70 80 遗传率为 0 1 1 7 C 群体发病率 1 10 遗传率为 70 80 D 群体发病率 70 80 遗传率为 1 10 E 不考虑任何条件 均可使用 39 下列关于多基因病的特点叙述正确的是 A 近亲婚配时 子女患病风险增高 且比常染色体隐性遗传显著 B 具有家族聚集倾向 有明显的遗传方式 C 易患性具有种族差异 D 随亲属级别的降低 患者亲属发病风险明显增高 E 畸形越轻 再现风险越大 40 一种多基因遗传病的复发风险与 A 该病的遗传率有关 而与一般群体的发病率无关 B 一般群体的发病率有关 而与该病的遗传率无关 C 与该病的遗传率和一般群体的发病率的大小都有关 D 性别有关 与亲缘关系无关 E 亲缘关系有关 与性别无关 41 癫痫在我国的发病率为 0 36 遗传率约为 70 一对表型正常夫妇结婚后 第 一胎因患癫痫而夭折 再次生育时复发风险是 A 70 B 60 C 6 D 0 6 E 0 36 42 唇裂在我国的群体患病率为 0 17 遗传度为 76 一对夫妇表型正常 生了一 个唇裂患儿 再次生育时患唇裂的风险为 A 0 B 4 C 1 2 D 1 4 E 100 43 唇裂在我国的群体患病率为 0 17 遗传度为 76 一对表型正常的夫妇生了 2 个唇裂患儿 第三胎生育唇裂患儿的风险为 A 0 B 4 C 10 D 50 E 100 44 多基因遗传病患者的下列亲属中 发病率最低的是 A 儿女 B 孙子 孙女 C 侄儿 侄女 D 外甥 外甥女 E 表兄妹 45 一个家庭患某种多基因病人数多 说明这个家庭患此病的 8 A 阈值较高 B 阈值较低 C 易患性较高 D 易患性较低 E 遗传率较高 46 下列疾病中不属于多基因遗传病的是 A 精神分裂症状 B 糖尿病 C 先天性幽门狭窄 D 唇裂 E 软骨发育不全 47 先天性幽门狭窄是一种多基因遗传病 男性发病率为 0 5 女性的发病率为 0 1 亲属中发病率最高的是 A 女性患者的儿子 B 男性患者的儿子 C 女性患者的女儿 D 男性患者的女儿 E 以上都不是 二二 填空题填空题 1 多基因遗传的性状称为 2 目前的研究认为在多基因遗传中 微效基因所发挥的作用 等同的 可能存在一些起主要作用的 基因 3 多基因遗传指受 基因 决定的性状或疾病 4 人类常见的多基因性状有 和 等 5 单基因遗传性状由 基因所控制 相对性状之间的差异明显 即变异 是 称为 多基因遗传基础是多对基因且其变异在一个群体是 称为 6 数量性状的变异呈 分布 即一个群体中的大部分个体的表现型都接 近于 极端变异的个体很少 7 数量性状的遗传基础是两对以上的等位基因 这些基因的遗传方式按 方式进行 彼此之间呈 每对基因对多基因性状形成的效应是微小的 但多 对基因具有 形成一个明显的表型性状 8 多基因性状是多对 基因累加起来形成的 效应 9 多基因性状在群体中分布是 的 有一个峰 即 不同个体之 间只有 上的差异 10 在多基因遗传中 两个极端变异的个体杂交后 子一代都是 由于 不同 对发育的影响 有一定的变异范围 9 11 在多基因遗传中 两个中间类型的个体杂交后 子二代大多是 可 出现 变异范围 12 在一个随机杂交的群体中 变异范围 大多数个体接近 的个体很少 这些变异的产生 是 和 共同作用的结果 13 一种多基因遗传病受环境因素的影响越 其遗传率越 14 一种遗传病如果完全由遗传基础决定 遗传率就是 这种情况在多 基因病中 见到 15 一种多基因遗传病如果遗传率为 70 80 则表明 决定易患性上起 主要作用 而 的作用较小 16 Falconer 公式是根据患者 亲属的发病率与遗传率有关而建立的 一 级亲属发病率越 遗传率越 17 遗传率越 的疾病 单卵双生的患病一致率与双卵双生的患病一致率 18 一卵双生是由一个受精卵形成的两个双生子 他们的 相同 则可能存在差异 19 二卵双生是由两个受精卵形成的两个双生子 他们的遗传基础差异程度 发育环境可能 差异 20 卵双生子发病一致率 而双卵双生子一致率 表明该 病遗传因素比重越大 21 和 共同作用所决定的个体是否易于患病称为易患性 22 易感性特代表个体所含有的 但在一定的环境条件下 易感性高低 可代表 高低 23 的存在 将群体分为不连续的两种性状 即正常人和患者 24 阈值代表在一定 作用下 发病所必需的最少的 的数目 25 一种多基因病的易患性阈值与平均值相距越近 表明阈值越 群体 发病率越 26 群体发病率低 表明群体易患性平均值距阈值 群体易患性平均值 或阈值 10 27 一个个体的易患性高低只能根据其 的发病情况做出估计 一个群体 的易患性平均值的高低可以根据该 的发病率做出估计 28 多基因遗传病群体发病率大多超过 被认为是 病 常表现 出 倾向 但系谱分析 孟德尔遗传方式 29 易患性 个体发病的可能性就高 30 易患性变异在群体中呈 分布 31 当一种多基因病的群体发病率为 2 3 时 其易患性阈值与平均值的距离为 当群体发病率为 0 13 时 其易患性阈值与平均值的距离为 32 易患性正态分布曲线下的面积代表 易患性超过阈值的那部分面积 为 33 易患性高低衡量的尺度用正态分布的 作单位 34 遗传度高达 者 表明遗传因素在发病上起有 作用 遗传度低 于 者 表明遗传因素在发病上所起的作用 35 多基因遗传病的发病中 随着患者 的降低 发病风险 36 患者双亲 同胞 子女的 相同 均为 有相同的发病风险 37 当多基因遗传病的遗传率为 群体发病率为 时 患者一级 亲属的发病率近于群体发病率的平方根 38 如果一种多基因遗传病的遗传率高于 80 或群体发病率高于 则患者 一级亲属的发病率 群体发病率的开方值 39 多基因遗传病的再发风险与疾病的 群体 家庭中 和群体发病率的 密切相关 40 精神分裂症的群体发病率为 1 遗传度大于 70 女患者与正常男性婚 配子女中的发病风险约为 41 唇裂十腭裂的遗传度为 76 此病的群体发病率为 0 17 患者一级亲 属的发病为 42 多基因遗传病中微效基因的累加效应可表现在一个家庭中 和患者的 上 43 病情严重的患者 带有 致病基因 易患性 阈值 所以再次生 11 育时子女的发病风险 44 一个家庭中患者越 再发风险越 这是由于多基因遗传病的 微效致病基因具有 效应 45 发病率低的性别 其阈值一定较 只有携带较 的致病基因才能 达到 而发病 这种性别患者的子女中 发病风险较 46 先天性幽门狭窄的男性发病率是女性的 5 倍 所以该病男性患者的儿子的 发病风险将比该病女性患者的儿子的发病风险 47 遗传度的估算仅适合于没有 而且也没有 效应的疾病 48 只有当由同胞 父母和子女分别估算的遗传度 时 这个遗传度才是 合适的 三 是非判断题 三 是非判断题 1 多基因遗传病指多个显隐性基因控制的遗传病 2 多基因遗传病的发病主要受遗传因素影响 环境因素不起作用 3 多基因遗传病的发病率可表现出与单基因遗传相同的系谱特征 4 在一定的环境条件下 阈值标志着患病所需的最低的有关基因数量 5 一个个体易患性的高低是可以准确测量的 6 随着亲属级别的降低 发病风险迅速降低 7 多基因遗传病发病风险与性别无关 8 近亲婚配对于多基因遗传病的发病风险无影响 9 多基因遗传病发病率有一定种族差异 10 多基因遗传病的严重程度只累及个人与其他人的发病无关 11 遗传度是群体统计量 用到个体毫无意义 四 名词解释 四 名词解释 1 质量性状 qualitative character 2 数量性状 quantitative character 3 易患性 liability 4 阈值 threshold 12 5 遗传度 heritability 6 微效基因 minor gene 7 复杂疾病 complex disease 8 主基因 major gene 9 累加效应 additive effect 10 多基因遗传 polygenic inheritance 五 问答题 五 问答题 1 质量性状与数量性状的有何异同 2 唇裂在我国人群中发病率为 17 10000 调查 100 例先症者的家系 患者一 级亲属 1002 人中 有 44 人发病 求唇裂的遗传率 3 在估计多基因遗传病的发病风险时 应考虑哪些情况 4 简述多基因遗传假说的论点 5 简述多基因遗传特点 6 与单基因病相比 多基因病有哪些不同的特点 7 有一种多基因遗传病的遗传率为 80 群体发病率为 0 49 如一对表型正 常的夫妇已生过一个该病患儿 生第二个孩子的患病风险是多少 8 有人调查消化性溃疡的一级亲属 1502 人 其中 123 人也患消化性溃疡 而 在年龄 性别均与患者相应的无该病的 1502 名对照者中 有 60 人患消化性溃疡 试计算消化性溃疡的遗传率 9 调查 28 对单卵双生子中 同发哮喘病病的有 23 对 23 对双卵双生子中 同发此病的有 2 对 计算哮喘病的遗传率 10 为什么多基因遗传病发病风险随患者亲属级别降低而迅速降低 11 应用 Edward 公式估算患者一级亲属的发病风险需要何条件 三 参考答案三 参考答案 一 一 A A 型选择题型选择题 1 E 2 A 3 D 4 D 5 B 6 C 7 C 8 A 9 D 10 A 13 11 A 12 D 13 E 14 B 15 D 16 B 17 E 18 A 19 A 20 D 21 C 22 B 23 C 24 C 25 D 26 B 27 A 28 A 29 B 30 A 31 B 32 D 33 E 34 A 35 E 36 D 37 E 38 A 39 C 40 C 41 C 42 B 43 C 44 E 45 C 46 E 47 A 二 填空题 二 填空题 1 数量性状 2 不是 主 3 两对以上等位 协同 4 身高 智力 肤色 5 一对 不连续的 质量性状 连续的 数量性状 6 正态 平均值 7 孟德尔遗传 共显性 累加效应 8 微效 累加 9 连续 平均值 数量 10 中间类型 环境因素 11 中间类型 极端类型 较大 12 广泛 中间类型 极端类型 遗传因素 环境因素 13 大 低 低 高 14 100 很少 15 遗传因素 环境因素 16 一级 高 低 高 低 17 高 低 高 低 18 遗传基础 发育环境 19 与一般同胞相同 存在 20 一 高 低 21 环境因素 遗传因素 22 遗传基础 易患性 23 阈值 14 24 环境因素 易感基因 25 低 高 26 远 低 高 27 子女 群体 28 1 常见 家族聚集 不符合 29 高 30 正态 31 2 3 32 总人群 患病率 33 标准差 34 70 80 明显 30 40 较小 35 亲属级别 迅速降低 36 亲缘稀疏 1 2 37 70 80 0 1 1 38 高于 39 遗传率 发病率 患者人数 疾病严重程度 性别差异 40 10 41 4 42 患病人数 病情严重程度 43 更多的 接近 高 44 多 大 累加 45 高 多 阈值 高 46 高 47 遗传异质性 主基因 48 相近似 三 是非判断题 三 是非判断题 1 错 多基因遗传受共显性的微效基因控制 2 错 多基因遗传病的发病受遗传因素和环境因素双重作用 15 3 错 多基因遗传病的发病规律不符合任何一种单基因遗传的系谱特征 4 是 5 错 一个个体的易患性高低只能根据群体易患性平均值估计 6 是 7 错 某种多基因遗传病的发病上存在性别差异 表明不同性别的发病阈值不 同 子女复发风险也不同 8 错 近亲婚配对多基因遗传病发病风险的影响不如单基因遗传那样明显 9 是 10 错 多基因遗传病病情严重的患者易患性高 亲属发病风险高 11 是 四 名词解释 四 名词解释 1 即单基因性状 形状间表现出明显的相对性 优质的差别 界限分明 互 不混淆 易分类 形状变异不连续 2 即多基因性状 性状间只有量或程度上的差别 无质的不同 界限不明 不易分类 性状变异是连续的 3 是指在多基因遗传中 遗传因素与环境因素共同作用 决定一个个体是否 易于患病的可能性 4 一个个体的易患性高达一定限度时 此个体将患病 此限度为阈值 5 在多基因遗传病中 易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响 其 中遗传基础所起作用的大小程度称为遗传度或遗传率 6 多基因遗传中 每对基因对遗传性状或疾病形成的作用是微小的 称微效 基因 7 多基因遗传病受两对以上微效基因的累加作用和环境因子的影响 故称复 杂疾病 8 微效基因所发挥的作用并不是等同的 可能存在一些起主要作用的基因 即主基因 9 多对微效基因的作用累加所形成的明显效应 10 受两对以上共显性的微效基因的累加作用 并受环境因素影响的性状或疾 16 病称多基因遗传 五 问答题 五 问答题 两种遗传性状的共同之处 都有一定的遗传基础 常表现有家族的倾向 两种性状遗传的不同之处 单基因遗传是由一对等位基因决定 遗传方式较明确 既显性或隐性 群体变异曲线是不连续分布 呈现 2 3 个峰 显性和隐性表现型比 例按 1 2 或 1 4 规律遗传 表现为质量性状 多基因遗传由多对微效基因和环境因 素共同决定的性状 遗传方式不明确 变异在群体中呈连续分布 表现为数量性状 2 一级亲属发病率 44 1002 100 4 40 查 X 和 a 值表得 Xg 2 929 ag 3 217 和 Xr 1 706 由 b Xg Xr ag 2 929 1 706 3 217 0 38 则 遗传率 h2 b r 0 38 0 5 0 76 76 3 该病的遗传度和一般群体的发病率的大小 当某一种多基因病的遗传度 在 70 80 一般群体的发病率在 0 1 1 之间时 患者一级亲属的再发风险可采 用 Edward 公式 即患者一级亲属的再发风险 f p p 一般群体的患病率 多基因的累加效应与再发风险 患病人数越多 反应了双亲带有的易患基因数量 越多 则其再次生育的再发风险越高 病情越严重的患者必然带有越多的易患基因 其双亲也会带有较多的易患基因 所以再次生育时复发风险也将相应地增高 性 别差异与再发风险 有些多基因遗传病的群体发病率有性别差异 发病率低的性别 易患性阈值高 该性别患者易患性则高即带有更多的致病基因 则基亲属发病风险 也相对增高 反之 发病率高的性别 易患性阈值低 发病个体易患性低即所带致 病基因少 其子女发病风险就低 4 多基因假说论点 数量性状的遗传基础也是基因 但是两对以上的等位基因 不同对基因之间没有显性隐性之分 都是共显性 每对基因对性状所起的作用都是微小的 但具有累加效应 数量性状的遗传受遗传和环境双重因素的作用 5 多基因遗传具有 3 个特点 17 两个极端变异的个体杂交后 子 1 代都是中间类型 也有一定的变异范围 两个子 1