药理学 肾上腺素受体阻断药

第十章肾上腺素受体阻断药有亲和性无内在活性 分类 肾上腺素受体阻断药 1 2受体阻断药 酚妥拉明 短效 酚苄明 长效 1受体阻断药 哌唑嗪 肾上腺素受体阻断药 1 2受体阻断药 普萘洛尔 1受体阻断药 阿替洛尔 肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔 第一节 肾上腺素受体阻断药 选择性与 受体结合拮抗激动剂对受体的作用对 受体无作用 肾上腺素作用的翻转 adrenalinereversal 受体阻断药使肾上腺素仅表现为激动 2受体 升压作用翻转为降压作用 减弱 无影响 翻转 一 1 2受体阻断药1 短效竞争性 受体阻断药酚妥拉明 phentolamine 立其丁 口服 30min达到Cmax3 6h注射 20min达到Cmax30 45min 药理作用血压 下降阻断皮肤 粘膜 内脏血管 1受体 不影响 2受体 直接舒张血管心脏 心率加快 收缩增强血管扩张反射性兴奋心脏 阻断 2受体使NA释放增加其他 兴奋胃肠道平滑肌增加胃酸分泌拟胆碱作用和组胺样作用 临床应用嗜铬细胞瘤并发的高血压局部浸润注射 防止去甲肾上腺素静脉滴注外漏时组织坏死外周血管痉挛性疾病 如肢端血管痉挛 雷诺病 手足发绀休克 扩张血管 增加心输出量 改善微循环 需先补充血容量充血性心力衰竭的辅助治疗 不良反应直立性低血压心动过速腹泻 腹痛和消化性溃疡慎用 冠心病 消化道溃疡 2 长效类 酚苄明 phenoxybenzamine 在体内与 受体以共价键牢固结合非竞争性拮抗剂作用时间 3 4d应用 主要用于外周血管痉挛性疾病治疗休克时补充血容量不良反应 常见体位性低血压 心悸 鼻塞及胃肠道症状 二 1受体阻断药哌唑嗪 选择性阻断 1受体对 2受体无作用作用 降压 第二节 肾上腺素受体阻断药 药理作用 受体阻断作用心脏 负性肌力作用负性频率作用负性传导作用血压 长期使用 降低收缩压和舒张压 拮抗 无影响 无影响 支气管 收缩支气管平滑肌代谢 1 糖代谢 延缓用胰岛素后血糖水平的恢复 2 脂肪代谢 减少游离脂肪酸自脂肪组织释放 3 肾素 阻断球旁细胞的 1受体 抑制肾素释放 内在拟交感活性 ISA 定义 某些 受体阻断药具有部分激动药特征 除阻断 受体作用外 对 受体有部分激动作用特点 抑制心肌收缩减慢心率收缩支气管 减弱 膜稳定作用定义 某些高浓度 受体阻断药降低细胞膜对离子的通透性 产生奎尼丁样作用其他减少儿茶酚胺引起的震颤抗血小板聚集减少房水生成 降低眼内压 临床应用高血压心律失常 室上性心律失常心绞痛和心肌梗死其他 甲亢辅助用药预防偏头痛 社交恐慌症等引起的心动过速青光眼 噻吗洛尔 动脉粥样硬化221 不良反应抑制心脏功能 加重心功能不全 窦性心动过缓 房室传导阻滞诱发或加剧支气管哮喘反跳现象中枢神经系统症状其他 消化道反应 过敏反应 禁忌症窦性心动过缓 房室传导阻滞 重度心力衰竭支气管哮喘或慢性肺部疾患者 1 2受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 心得安 较早应用而目前应用最广泛的 受体阻断药体内过程特点 口服吸收率90 首关消除60 70 F为30 T1 23 6h肝内代谢个体差异大 相同剂量 血浆高峰浓度相差25倍 故应从小剂量逐增至适当剂量药理作用特点 受体阻断作用强 无ISA 常用药物 纳多洛尔 nadolol 作用特点 作用与普萘洛尔相似 但强6倍 可增加肾血流量 肾功能不全需用 受体阻断药者可首选 T1 2长达12 24h 每天一次即可 无ISA作用噻吗洛尔 timolol 作用特点 是已知作用最强的 受体阻断药 普萘洛尔10倍 多用0 25 水溶液滴眼 治疗青光眼 疗效与毛果芸香碱相近或较优 无ISA作用 吲哚洛尔 pindolol 作用特点 有ISA作用对心肌抑制作用和肺功能损害较普萘洛尔为弱心功能不全 心动过缓 支气管哮喘 糖尿病患者慎用 二 1受体阻断剂阿替洛尔和美托洛尔 具有很强的心脏选择性作用 而膜稳定作用较弱 属心脏选择性 1受体阻断剂用途用于高血压 心绞痛 心律失常 甲状腺功能亢进 醋丁洛尔 属中长效有心脏选择性 受体阻断药 同时具有膜稳定作用及内在拟交感活性 用途 用于高血压 心绞痛 心律失常和甲状腺机能亢进等 第三节 肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔 柳胺苄心定 口服或静注对高血压患者都有降压作用 对心率 心输出量影响较小用途高血压 传出神经系统药物的临床应用小结 1 眼科疾病 拟胆碱药 pilocarpine 和 受体阻断药 metoprolol 用于治疗青光眼M受体阻断药 homatropine 可作眼底检查和验光配镜2 重症肌无力 neostigmine外科手术 atracurarium suxamethonium3 平滑肌痉挛 M受体阻断药 atropine 4 支气管哮喘 2受体激动药 salbutamol 5 休克 血管舒张药 多巴胺 异丙肾上腺素 酚妥拉明 抗胆碱药 阿托品 山莨宕碱 血管收缩药 去甲肾上腺素 间羟胺 6 心血管系统疾病 高血压病 1 受体阻断药 心律失常 室上性或室性心律失常 受体阻断药心动过缓 M受