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1 一 一 生产任务说明生产任务说明 1 设计项目 贝诺酯生产工艺设计 2 设计规模 年产 430 吨 纯度 99 的贝诺酯 扑炎痛 二 二 产品简介及应用产品简介及应用 1 产品简介 产品简介 贝诺酯 又名扑炎痛 苯乐莱 解热安 化学名 2 乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯 结 构式为 分子式 C17H15NO5 分子量 313 31 是一种很好的非甾体类消炎镇痛药 环氧酶抑制剂 本品为白色结晶或结晶性粉末 无臭 无味 在沸乙醇中易溶 在沸甲醇中溶解 在甲醇或 乙醇中微溶 在水中不溶 本品的熔点为177 181 药理毒理 本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物 属非甾体类抗炎解热镇痛药 具解热 镇 痛及抗炎作用 其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而 产生镇痛抗炎和解热作用 作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长 急性毒性试验结果 大鼠经口 LD50 为 10000mg Kg 腹腔注射 LD50 为 1830mg Kg 小 鼠经口 LD50 为 2000mg Kg 腹腔注射 LD50 为 1255mg Kg 药代动力学 口服后以原形吸收 吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚 原形药的T1 2约为l 小时 进一步在肝中代谢 主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排出 极小量从 粪便排出 水杨酸的T1 22 3小时 对乙酰氨基酚T1 21 4小时 适应症 用于感冒引起的鼻塞流涕 头痛 发热 关节痛 2 2 产品的应用 产品的应用 本品利用阿司匹林 扑热息痛经化学法拼合制备而成 该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制 减少前列腺素伊G 合成 并直接作用于受体 部位 因阻止了疼痛介质前列腺素的形成 可降低肾血流量和尿量 降低了肾孟输尿管内压 使肾绞痛得以缓解或消失 此外 该药尚有抑制抗原 抗体形成 抑制组织胺 缓激肽等形成 降 低炎症组织中血管通透性 消除水肿等一系列抗炎作用 故疗效显著 肾脏 输尿管内因结石 或血块移动等原因 可致肾绞痛 且疼痛剧烈并易反复发作贝诺醋系由阿司匹林与对乙酞氨基 酚两者羚基化合而成 该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制 减少前列腺素 PG 合成 并直接作用于受体部位 因阻止了疼痛介质前列腺素的形成 可降低肾血流量和尿量 降低了 肾盂输尿管内压 使肾绞痛得以缓解或消失 此外 该药尚有抑制抗原 一一抗体形成 抑制 组织胺 缓激肽等形成 降低炎症组织中血管通透性 消除水肿等一系列抗炎作用 故疗效显 著 本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用 又保持了扑热息痛的解热作用 由于体内分解 不在胃肠道 因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激 克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛 胃 出血 胃溃疡等缺点 临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎 神经痛 头痛 感冒引起的中度钝痛等 贝诺酷系中性化合物 在胃肠道内不发生水解反应 基本无刺激 脂溶性好 口服易被 小肠吸收 一般02 m in 可见效 又因其有解热作用 对结合合并泌尿系感染而发热患者更为 有益 贝诺酷属非凿体类药物 长期使用无成瘾性和依赖性 可用作治疗肾绞痛的首选药物 三 三 合成工艺路线及选择依据合成工艺路线及选择依据 1 合成路线的选择 合成路线的选择 根据文献报道 目前贝诺酯的合成路线主要有以下 2 条 a 合成路线一 合成路线一 3 此路线酰氯化过程中采用吡啶为催化剂 但此催化剂具有强烈的刺激性 并且虽然吡啶 可与酰化试剂形成络合物而增加酰化活性 但本路线采用无水操作以防水解时 其酰化活性 明显下降 若温度过高 在生成酰氯时易发生酯基的水解 使生成的酰氯纯度不高 从而影 响下一步酯化产品的收率和质量 在酯化时 使用大量的丙酮作吡啶缚酸剂 而丙酮对扑热 息痛和产品的溶解度差 导致贝诺酯收率仅60 左右 并且产品质量差 生产上亦存在危险性 b 合成路线二 合成路线二 此路线在制备乙酰水杨酰氯时 加入催化剂DMF后 可明显降低酰氯的反应温度 且所 得酰氯质量好 酯化反应以相转移催化剂催化 可缩短反应时间 收率高 综合以上优势 选 择路线二做为贝诺酯的最终合成路线 2 选择依据 选择依据 通过对所设计的两条合成路线的研究 本文选择了路线二作为贝诺酯的最终合成路线 该路线具有以下优点 在制备中间体乙酰水杨酰氯时 加入DMF后 可明显降低酰氯 的反应温度 且产品纯度高 酯化一步加入PEG1000 作为相转移催化剂 其操作简单 后处理方便 缩短了反应时间 能显著提高反应的选择性和收率 得到质量和收率都很高 4 的贝诺酯 酰化反应加入催化剂DMF可降低反应温度 得酰氯质量好 注 氯化时氯化亚砜兼做溶剂 应过量并注意回收 3 最佳工艺条件 最佳工艺条件 1 1反应温度的影响 在制备阿斯匹林酰氯时 在低温下制备酰氯的反应速度太慢 但高温条件下制备的酰氯色 泽较深 用所得酰氯合成贝诺酯的收率低 质量差 经多次实验 发现理想的温度是30 在合成贝诺酯的反应中 低温对贝诺酯的合成有利 而高温条件下 阿斯匹林酰氯易水解 造 成贝诺酯的收率降低 综合考虑较理想的酯化温度为0 5 1 2NaOH 溶液浓度对贝诺酯收率的影响 NaOH 溶液的浓度对贝诺酯的收率有较大影响 这是因为浓NaOH 溶液易使阿斯匹林酰氯水解 和产品中的酯基水解 故较理想的NaOH 溶液组成为5 1 3催化剂对制备酰氯的影响 在制备阿斯匹林酰氯时 考查了催化剂DMF对产物收率的影响 在不加催化剂制备酰氯反应 时要在70 80 温度下进行 由此酰氯所得贝诺酯的收率仅50 且酰氯的颜色深 产品的质 量较差 加入DMF后可明显降低酰氯的反应温度 且所得酰氯的质量好 酰氯的收率随DMF 用量 增加而提高 当DMF 摩尔分数为阿斯匹林的5 时 催化效果达到最佳 继续增加DMF 用量对提 高酰氯收率作用不大 1 4溶剂对贝诺酯收率的影响 在合成贝诺酯时 考查了不同的溶剂对贝诺酯收率的影响 若不加有机溶剂 在水溶液中酯化 贝诺酯的收率仅为45 另外考查了苯 甲 苯 石油醚等溶剂的影响 在苯 水及甲苯 水反应介质中 贝诺酯的收率差别不大 均较高 5 考虑甲苯毒性较小 故选用甲苯 水反应介质 综上所述 生产贝诺酯较理想的反应条件是 在合成阿斯匹林酰氯时以DMF 作催化剂 在30 温度下制得阿斯匹林酰氯 酯化是在NaOH 的甲苯溶液中非均相酯化 可得到高质量和高收 率的贝诺酯 改进的工艺比原工艺收率提高30 更便于工业化生产 四 四 工艺流程及工艺流程图工艺流程及工艺流程图 一一 工艺流程 工艺流程 实验部分 小试 实验部分 小试 1 在装有搅拌器 回流冷凝管 温度计的100mL三颈瓶中 加入乙酰水杨酸9 g 在0 5 下滴加氯化亚砜5mL和DMF 5mL 缓缓加热至70 反应1 2h 减压 除去过量的氯化亚砜 冷却 得淡黄色的乙酰水杨酰氯 2 在装有滴液漏斗 搅拌的100 mL三颈瓶中 加入扑热息痛9 g 加水50 mL 在 0 5 搅拌下缓缓加入5 氢氧化钠水溶液50mL 使扑热息痛全部溶解 加入5 相转移催化剂PEG1000 滴加上步制得乙酰水杨酰氯 维持pH 值为 9 10 20 25 搅拌反应0 75 h 反应完毕 抽滤 冷水洗至中性 得白色 贝诺酯粗品 3 在装有球形冷凝管的500ml圆底烧瓶中加入粗品及8倍量的95 乙醇 加热回 流使全溶 稍冷 加入适量活性炭 连续加热回流20分钟 趁热过滤 滤液 放置 缓缓冷至10 以下 冷却1min 析出结晶 抽滤 用少量无水乙醇 洗涤 抽干 得白色结晶 测熔点 175 177 贝诺酯带控制点的工艺流程图 见图纸 五 五 工艺设计及计算工艺设计及计算 6 物料衡算物料衡算 1 由实验可知合成一批目标物所需要的操作时间 反应时间 加料时间 冷却 时间等总和 为4小时 2 原料投料量计算 1 300 24 4 年操作时间 年生产批数 1800 批 每批操作时间 2 化合物的产率 乙酰水杨酰氯淡黄色液体产率Y 98 贝诺酯白色结晶176 178 C产率Y 94 贝诺酯总收率 12 98 94 92 12 YYY 3 各部分原料投料量计算 乙酰水杨酸 430000 180 16 313 3 1800 92 12 投料量 149 12kg 折合成99 乙酰水杨酸 149 1299 150 63Kg 149 12 2 2 98Kg 未反应的乙酰水杨酸量 根据工艺流程计算氯化亚砜的实际用量 相对密度 d204 1 638 3 3 149 12 5 10 9 10 氯化亚砜实际投料量 82 44L 合135 70Kg 折合成99 氯化亚砜 135 7099 137 07Kg 合 60 12L 149 12 118 97 98 47 180 16 氯化亚砜理论投料量 Kg 反应中用去的氯化亚砜量98 47 98 96 50Kg 7 共剩余氯化亚砜量 合22 73L135 7098 4737 23Kg 149 12 198 6 98 180 16 乙酰水杨酰氯产量 161 10Kg 149 12 64 06 98 180 16 二氧化硫产量 51 96Kg 149 12 36 46 98 180 16 氯化氢产量 29 57Kg 161 10 6 9 67Kg 剩余的乙酰水杨酰氯量 430000 151 16 313 3 1800 94 扑热息痛投料量 122 62kg 折成98 扑热息痛122 6298 125 12Kg 122 62 6 7 36Kg 未反应的扑热息痛量 根据工艺流程计算氢氧化钠投料量 122 62 5 50 34 60 9 氢氧化钠实际投料量 Kg 合5 氢氧化钠 681 20L 122 62 40 151 16 氢氧化钠理论投料量 32 45Kg 34 6033 452 15Kg 共剩余氢氧化钠量 合5 氢氧化钠 43 0L 氯化钠产量 43000058 44 313 3 1800 44 56K g 1 精制过程物料衡算 精制时用8倍量的95 乙醇加热回流使全溶 反应完成后 釜内物料总量为 8 150 63 137 07 125 12 34 60 51 96 29 57 44 56 14 68 306 65kg 95 乙醇用量为306 65 8 2453 20kg 六 六 反应器的工艺计算反应器的工艺计算 由该反应的类型可知 在生产中的操作方式属于间歇式操作 间歇操作通常采用釜式反 应器 且反应过程中既无物料加入 又无物料输出 因此 可视为恒容过程 如气相反应 反映体积视为整个反应器容积 反应过程中保持不变 液相反应 反应体积为液体所占据的 空间 虽不充满整个反应器 但液体可视为不可压缩流体 故反应体积仍可视为恒定 由于药品生产的规模一般较小 且品种多 生产工艺复杂 而间歇反应器具有装置简单 操作方便 适应性强等优点 因此 在制药工业中有着广泛的应用 釜式反应器的结构 特点及应用 釜体一般是由钢板卷焊而成的圆筒体 再焊上钢制标准釜底 并配上封头 搅拌器等零 部件而制成 根据反映物料的性质 罐体内壁可内衬橡胶 搪玻璃 聚四氟乙烯等耐腐蚀材 料 为控制反应温度 罐体外壁常设有夹套 内部也可安装蛇管 标准釜底一般为椭圆 根据釜盖与釜体连接方式的不同 搅拌釜式反应器可分为开式 法兰连接 和闭式 焊 接 两大类 目前 釜式反应器的技术参数已实现标准化 本次设计采用搪玻璃釜式反应器 内设搅拌器 外设夹套 主要技术参数的计算如下 一一 反应器总容积的计算反应器总容积的计算 1 乙酰水样酰氯的制备过程 的计算 R V T V 反应前后物料的密度为1350kg 阿司匹林 SOCl2 乙酰水杨酰氯 贝诺 3 m 酯的相对分子质量分别为180 16 119 87 151 16 313 3 1 h R VV 9 每批处理的总 31 h 3 1 2h 0 43h Vmh m h h R V 其中 每小时所需处理的物料体积 反应器的有效容积或反应体积 即物料所占有的体积 达到规定转化率所需要的时间 辅助操作时间 原料量为150 63 137 07 287 70kg 每小时处理的物料量为 287 70 51 96 29 57 1 2 206 17kg 3 h 3 h 206 17 0 1527m 1350 0 1527 m 248 93 R VL 每小时处理的物料体积为V V 1 2 0 43 0 24893 2 反应釜总容积的计算 R T V V 3 0 3319 0 75 m 0 24893 其中取0 7 0 85 2 贝诺酯的制备 1 h R VV 31 h 3 0 75h 0 12h Vmh m h h R V 其中 每小时所需处理的物料体积 反应器的有效容积或反应体积 即物料所占有的体积 达到规定转化率所需要的时间 辅助操作时间 3 h 3 h 161 10 0 68120 0 8005m 1350 0 8005 m 696 5 R VL 每小时处理的物料体积为V V 0 75 0 12 0 6965 2 反应釜总容积的计算 0 75 0 9286 928 6L R T V V 0 6965 3 m 二二 釜式反应器的台数及单釜容积的确定釜式反应器的台数及单釜容积的确定 假设需要反应器的台数为1 10 24 dh TST VV VV NNN 3 m TS V其中 单釜容积 N 釜式反应器的台数 1 1 1 15 1 12 可取 取 1 乙酰水样酰氯的制备过程 3 1 63 1 12 0 3319 0 6 59m 1 TST VV N 2 贝诺酯的制备 3 0 87 1 12 0 9286 0 9048m 1 TST VV N 三三 釜式反应器主要工艺尺寸的确定釜式反应器主要工艺尺寸的确定 釜式反应器的高度H为直径D的1 2倍左右 釜盖和釜底均采用标准椭圆封头 封头高 度 不含直边 为直径的0 25倍左右 在本次设计中 取H为D的1 2倍 为D的 1 H 1 H 0 3倍 则釜式反应器的总容积高度 含直边 为 2 H 21 21 220 30 6HHHDDD 反应器总容积 23233 2 0 2620 60 2620 733 44 TS VD HDDDDD 1 乙酰水样酰氯的制备过程 333 0 733 0 7330 3319m T VDD 解得 D 754 4mm 圆整 D 800mm 2 贝诺酯的制备 333 0 733 0 7330 9286m T VDD 解得 D 1063 04mm 圆整 D 1200mm 七 七 筒体 封头厚度的选择筒体 封头厚度的选择 根据生产工艺和查表可选择以下尺寸 11 釜体夹套 筒体壁厚 10 10 封头壁厚 10 10 八 八 反应釜的搅拌装置 支座的选择反应釜的搅拌装置 支座的选择 1 根据工艺条件选用桨式搅拌器 因为桨式搅拌器结构简单 制造方便 用于液 固相系的 搅拌时 可使物料充分混合 温度均匀 桨式搅拌器有平直桨叶和折叶两种 在此用折叶式 因为折叶的桨面与运动的方向成 一个倾角 一般为 45 和 60 桨叶运动时流体除了产生水平环向流外 还用轴向 分流 转速增大时 径向流增大 1 计计算算搅搅拌拌器器直直径径 因为反应液的介质粘度 200 Mpa S 时 di D 0 35 0 80 di 搅拌器直径 D 釜体直径 这里选取 di D 0 6 1 乙酰水样酰氯的制备过程 di 0 6 800 480 2 贝诺酯的制备 di 0 6 1200 720mm 2 计算桨宽 桨宽为 b b dj 0 1 0 25 选取b dj 0 2 1 乙酰水样酰氯的制备过程 0 2 800160bmm 2 贝诺酯的制备 0 2 1200240bmm 2 支座的选择 12 根据计算工艺计算出的尺寸 查表选支座支座材料选为Q235 A F 每个反应釜需 要一个支座 九九 人人孔孔选选择择 接接管管及及其其法法兰兰的的选选择择 1 人孔选择 由于反应釜较小 选择直径为500的人孔 2 接管及其法兰的选择 1 乙酰水杨酸 DMF 二氯亚砜进料管 采用 32 3 5 无缝钢管 管的一端切 成 45 伸入缩合罐内少许 配用具有平面密封的平焊管法兰 法兰标记 HG20592 60 2 氢氧化钠溶液 扑炎痛 乙酰水杨酰氯进料管 采用 32 3 5 无缝钢管 平 焊管法兰 法兰标记 HG20592 60 3 乙酰水杨酰氯出液管 32 3 5 管端焊有一个截止阀 J41W 16 相配的管法 兰 HG20592 60 4 贝诺酯浑浊液抽滤出料管 采用 32 3 5 无缝钢管 法兰为 HG20592 60 十十 抽抽滤滤设设备备的的选选择择 选用三合一设备 三合一指把过滤 洗涤 干燥三道工序合在同一设备中进行 三合一设备在上世纪90年代以后发展迅速 根据设备形式又分为带式 罐式 离心 式等几种类型 罐式三合一设备的罐体类似一个大型抽滤器 底盘为金属烧结板滤网 支撑板和 加热板组合而成 罐身有夹套用于加热和冷却 罐内有可上下运动 的搅拌器 搅 拌器为中空结构 通入介质用于加热和冷却 在干燥阶段起主要作用 物料进入设备 后先进行抽滤 然后加入洗涤介质浸泡一定时间 冷抽或加压抽滤到一定程度 搅拌 底盘 夹套同时通入加热介质 同时抽真空进行干燥 根据经验并取样合格后停止干 燥 由出料口出料 此设备的搅拌密封和烧结板最为关键 配套设备有液压系统 真 空系统 加热和冷却单元等 由于此设备是全密闭的 如再增加自动排料系统 设备 13 完全可以做到 CIP 和 SIP 所以非常适用于无菌原料药的生产 十一 十一 厂址的选择及厂房布置厂址的选择及厂房布置 1 厂址的选择厂址的选择 一个现代化的制药厂 除了需要有理理的工艺流程及先进的设备以外 还必须有 一个合适的厂址和一流的工厂管理 这三者缺一不可 所以厂址选择的优劣 是建厂 的关键 有了合适的厂址又如何去合理地规划和布置好厂内功能齐全的设施呢 又是 建厂必须碰到的问题 一般来讲 制药厂分原料药厂和制剂药厂两大类 有一些有规模的药厂自己既是 原料药厂又是制剂药厂 当企业上报项目建议书时 已经确定了其药厂的类型 本次 设计属于原料药厂 不管是什么类型的药厂 在选择厂址时应充分考虑周全 更应严 格按照国家的有关规定 规范执行 厂址选择是一项政策 经济 技术性很强的综合 性工作 必须结合建厂的实际情况 以及建厂条件 进行调查 比较 分析 论证 最终定出理想的厂址 一般选择制药厂厂址原则 1 考虑交通运输便利 制药厂的运输较频繁 为了减少经常运行费用 制药厂尽量不要远离原料来源和 用户 2 确保水 电的供给 作为制药厂的水 电是生产的必需条件 充足和良好的水源 对药厂来讲甚为 重要 同样 足够的电源 对药厂也很重要 有许多原料药厂 因停电而损失相 当惨重 所以要求有二路确保电源 万一有一路进线发生故障 还有一路进线确 保供给 3 有利环境保护 对制药厂来讲 不能选择不利于药厂生产的环境 避开粉尘 烟气和有害有 毒气体的地方 同时 也要求远离霉菌源和花粉传播源 然而 霉菌源无所不在 14 远离困难 而对花粉的传播可在厂区绿化时 对制剂厂要求采用无花粉和花絮飘 扬的植物来避免 相反 制药厂本身产生的三废要考虑对周围环境的影响 以上 两者都应同时考虑 缺一不可 4 有利安全 安全对药厂来讲决不能疏忽 选厂时应严格按国家有关规范 规定执行外 保持 相邻企业的安全距离 所谓安全距离是指 卫生要求距离 防火 防爆要求距离等 5 节约用地 珍惜土地 选择造价相对便宜的土地 对药厂本身来讲 也节约了一 次性基建投资 不宜选择有人防或其它地下通道的厂址 厂址内也不宜留坑 穴 等 以免过多的死角 擎生虫害 选厂时应考虑防洪 一般厂址标高按城市规划 和土方平衡要求来确定 但必须高于当地最高洪水位 0 5 米以上 2 厂房布置厂房布置 制药厂的厂房布置应分区布置 一般分为生产区 公用工程区 行政区 生活区 仓储区等 最为理想的是在生产区和辅助区之间应设绿化带或人为的隔离带分开 并 设立门卫 便于安全管理 人流和物流之间 货流和货流之间应尽可能避免交叉和 迂回 厂区道路最好环形相通 对厂内的主要道路 一般宜为双车道 不同的厂址条件 其总图布置的方法 和效益是不同的 但总的可以按 流程合 理 运输便利 道路规整 厂容美观 的原则 布置 一个现代化的药厂 除了要有一个洁净要求的厂房外 还必须要有一个外型美观 的建 构筑物群 而且使建 构筑物之间要相互协调 合理衔接 既要和当地规划相 配合 又要能突出本药厂的特点 这对现代化的药厂来讲是较为重要的 药厂布置要考虑不同类别生产车间对环境的洁净要求 洁净车间应布置在上风向 或平行风向 并与污染源保持较大距离 厂区内尽量减少露土面 减少厂区内尘埃 在厂区内铺植草坪和种植有利于药厂生产的树木 这样既减少了尘埃飞扬 又可以改 善气候和日晒的状况 为药厂生产 生活提供良好的环境 新药厂设计时 绿化用地 系数取值一般不宜小于 250 总图布置时必须符合防火 安全和卫生的要求 建筑物之间应有一定的间距 由 于生产药品的车间类别不同 它们之间的间距也有不同 具体可按 建筑设计防火规 范 GBJ1s 87 等规范执行 在药品生产过程中 使用介质情况不同 而成分也有所 同 具体布置见图 15 十二 十二 三废处理三废处理 1 气体的处理 2 SO 将产生的气体通入 5 NaOH 溶液中 由于气体易溶于水 且与 2 SO 2 SO NaOH 迅速发生酸碱中和反应 生成无污染的和水 因此可用该方法吸收原 23 aNSO 料药制备过程中产生的气体 2 SO 2 HCl 气体的处理 将产生的 HCl 气体通入 5 NaOH 溶液中 由于 HCl 气体易溶于水 且与 NaOH 迅速发生酸碱中和反应 生成无污染的 NaCl 和水 因此可用该方法吸收原料药制备 过程中产生的 HCl 气体 十三 十三 母液回收母液回收 将酯化反应母液用盐酸调至中性进行减压浓缩 用 1mol L 盐酸调 pH 为 5 5 6 5 有白色结晶 物 A 析出 过滤 滤液继续用 1mol L 盐酸调 pH 为 2 以下 有白色结晶物 B 析出 过滤 结晶物分别用 水洗至无后 烘干 lC 白色结晶物 A 主要为对乙酰氨基酚 白色结晶物 B 为水杨酸 对乙酞氨基酚在醋化反应条件下以钠盐形式存在于反应液中 而 乙酸水杨酞氯 随着反应的进行以及母液的浓缩 水解生成水杨酸的钠盐 随着母液 值的不断降低 分 别析出对 乙酸氨基酚和水杨酸 该方法 回收操作简便 回收的对乙酸氮基酚可以 重新投料使用 降低 贝诺醋的生产成本 十四 十四 结论结论 本设计采用全间歇式生产工艺 设备简单 改变生产品种容易 本工艺 经过酰化 酯化 提纯等处理过程制得成品贝诺酯 本次设计耗时四周 在查阅大量资料与文献的基础上 对前人的制备方法进行研究与改良从而 进行设计 本设计工艺流程简单合理 操作方便 设备要求不高 而且贝 诺酯在市场上行情较好 根据财务估算可以知道本工艺的投资少 收益高 经济效率好 综上所述 本设计在总结前人优秀成果的基础上改良设计方案 取的了 很好的效果 很有建设价值 16 十五 十五 附表附表 附录 1 主要物质输出物料表 物料名称折纯量 kg 出料量 kg 体积 L 密度 g cm3 贝诺酯 乙酰水杨酸 氯化亚砜 乙酰水杨酰氯 扑热息痛 氢氧化钠 二氧化硫 氯化氢 氯化钠 238 89 2 98 37 23 9 67 7 36 2 15 51 96 29 57 44 56 238 89 2 98 37 23 9 67 7 36 2 15 51 96 29 57 44 56 2 207 22 729 5 692 43 1 35 1 638 1 293 2 13 合计424 37 附录2 输入物料表 物料名称含量 折纯量 kg 投料量 kg 体积 L 密度 g cm3 乙酰水杨酸 氯化亚砜 扑热息痛 氢氧化钠 99 99 98 5 149 12 135 70 122 62 32 45 150 63 137 07 125 12 34 60 111 58 82 44 96 77 681 20 1 35 1 638 1 293 2 13 合计447 42 17 附录 3 综合工序原料消耗定额表 每批消费定额 kg 每年消费定额 kg 序 号 名称纯度 工业品重折纯量工业品重折纯量 1乙酰水杨酸99150 63149 12271134268416 2氯化亚砜99137 07135 70246726244260 3扑热息痛98125 12122 62225216220716 3氢氧化钠532 455

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