普瑞巴林课件PPT课件

神经病理性疼痛 1 2020 4 5 1994年国际疼痛学会 IASP 定义 3 NationalInstituteforHealthandCareExcellence Thepharmacologicalmanagementofneuropathicpaininadultsinnon specialistsettings November2013 guidance nice org uk cg173 交感相关性疼痛如复杂性区域疼痛综合征I型 CRPS I 纤维肌痛症 FMS 内脏痛等 按新定义不属于神经病理性疼痛范畴 但在临床上仍然参照神经病理性疼痛来治疗 定义 由神经系统的原发损害或功能障碍所引发或导致的疼痛 由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛 2011年国际疼痛学会 IASP 更新了定义 3 2 2020 4 5 欧洲研究资料 NP 患病率高达8 0 5 据此推算 我国神经病理性疼痛患者约9000万 4 Haanp M NadineAttal etal Pain 2011 152 1 14 27 5 ThomasR T lle EuropeanJournalofPainSupplements 2010 4 161 165 流行病学 NeuPSIG NP 患病率约为3 3 8 2 4 NeuPSIG 国际疼痛学会神经病理性疼痛特别兴趣小组 NP NeuropathicPain 神经病理性疼痛 3 2020 4 5 病因 多种多样 6 糖尿病 脊髓损伤 脑卒中 多发性硬化 带状疱疹 腰 颈神经根性病变 HIV感染 癌症 创伤 手术 6 DidierBouhassira etal Pain 2008 136 380 387 病因 4 2020 4 5 中枢敏化 重要发病机制 中枢敏化是指脊髓及脊髓以上痛觉相关神经元兴奋性异常升高或突触传递增强 从而放大疼痛信号传递 7 神经元自发性放电活动增多 感受域扩大 对外界刺激阈值降低 对阈上刺激的反应增强 外周敏化是指伤害性感受神经元对传入信号的敏感性增加 去甲肾上腺素 缓激肽 组胺 前列腺素K 细胞因子5 HT 神经肽 多种离子通道的异常参与了神经病理性疼痛的发生 Ca2 通道 神经损伤后 脊髓后角Ca2 通道上的 2 亚基高表达 通道异常开放 Ca2 内流增加 导致神经递质释放增加 神经元过度兴奋 从而产生痛觉过敏和痛觉超敏 8 9 Na 通道Cl 通道 K 通道 7 AlbanLatremoliere etal TheJournalofPain 2009 10 9 8 Chun YingLi etal JNeurosci 2004 24 39 8494 8499 9 DavidJ Dooley etal TRENDSinPharmacologicalSciences 2006 28 2 75 82 发病机制 外周敏化 离子通道异常 5 2020 4 5 10 MichaelTuchman etal CentralSensitizationandCaV 2 LigandsinChronicPainSyndromes PathologicProcessesandPharmacologicEffect TheJournalofPain Vol11 No12 December 2010 pp1241 1249 发病机制 中枢敏化 持久的炎症和神经损伤引起的刺激可导致脊髓的兴奋性增高 尤其是脊髓的背角神经元兴奋 中枢敏化来源于兴奋性氨基酸的释放 从而导致神经元长时期的兴奋性改变 突触活动频率的持续增高表现为自发性和诱发性神经元放电增多和感受野扩大 这些神经元可塑性变化构成损伤或炎症刺激时的自发性疼痛 痛觉过敏等慢性疼痛 10 因此 神经病理性疼痛治疗关键在于抑制中枢敏化 单纯外周机制的药物很难解决神经病理性疼痛的根本问题 6 2020 4 5 中枢敏化 脊髓及脊髓以上 感觉皮层 神经元Ca2 通道 外周神经 脊髓背角 NMDA R AMPA R mGlu R NK1 TrkB等 两条上行通路 一条下行通路 边缘皮层 NMDA R N 甲基 M 天冬氨酸受体 AMPA R AMPA受体 mGlu R 代谢型谷氨酸盐受体 NK1 神经激肽1 TrkB 酪氨酸激酶受体B 中枢敏化 电压门控钙离子通道的改变 11 Chun YingLi etal JNeurosci 2004September29 24 39 8494 8499 12 DavidJ Dooley etal TRENDSinPharmacologicalSciences 2006 28 2 75 82 13 AlbanLatremoliere etal TheJournalofPain 2009 9 19 14 JoachimScholzandCliffordJ Woolf natureneurosciencesupplement 2002 5 10621068 7 2020 4 5 治疗方法 8 2020 4 5 药物治疗目的 缓解疼痛 治疗抑郁 焦虑 睡眠障碍等共患病药物选择 个体化 需评估疼痛性质 需考虑药物的疗效 安全性和患者的临床情况 如并发症 禁忌症 合并用药情况等 需考虑用药前后的症状体征和治疗反应 对难治性神经病理性疼痛可考虑联合用药停药 在有效 稳定的治疗效果基础上逐步减量 药物治疗原则 9 2020 4 5 治疗原则 1早期干预 积极对因治疗 2有效缓解疼痛及伴随症状 促进神经修复 4恢复机体功能 降低复发率 提高生活质量 3酌情配合康复 心理 物理等综合治疗 治疗原则 需长期治疗 首选治疗 适时进行微创治疗或神经调控治疗 10 2020 4 5 药物治疗 治疗神经病理性疼痛的一线药物为 15 治疗神经病理性疼痛的二线药物为 曲马多 阿片类 吗啡 15 神经病理性疼痛诊疗专家组 神经病理性疼痛诊疗专家共识 中国疼痛医学杂志 2013 19 12 705 709 11 2020 4 5 普瑞巴林基本信息 12 2020 4 5 16 SilvermanRB etal JMedChem1991 34 7 2295 2298 普瑞巴林独特的理化性质 具有氨基的酸类化合物与天然神经递质类似的人工合成物 兼聚水溶性 脂溶性分子 容易通过血脑屏障 无类似GABA的生物活性 普瑞巴林S 3 异丁基GABA H3N O S O 13 2020 4 5 17 ArikkathJ CampbellKP CurrOpinNeurobiol2003 13 3 298 307 普瑞巴林结合位点 细胞外 细胞内 脂质双分子层 2 普瑞巴林 新型钙离子通道调节剂 14 2020 4 5 18 DooleyDJ etal TrendsPharmacolSci 2007 28 2 75 82 作用机制 调控钙离子通道 抑制中枢敏化 15 2020 4 5 19 MichaelTuchman etal CentralSensitizationandCaV 2 LigandsinChronicPainSyndromes PathologicProcessesandPharmacologicEffect TheJournalofPain Vol11 No12 December 2010 pp1241 1249 20 DavidJ Dooley etal Ca2 channel 2 ligands novelmodulatorsofneurotransmission TrendsinPharmacologicalSciences 2006 28 2 75 82 21 MARKSTILLMAN etal Clinicalapproachtopatientswithneuropathicpain ClevelandClinicJournalOfMedicine 2006 73 8 726 739 22 MitsuoTanabe etal PainReliefbyGabapentinandPregabalinViaSupraspinalMechanismsAfterPeripheralNerveInjury JournalofNeuroscienceResearch86 2008 3258 3264 作用机制 双通道途径 阻止中枢敏化 16 2020 4 5 普瑞巴林在疼痛科的临床研究 17 2020 4 5 普瑞巴林治疗糖尿病周围神经痛的临床研究 普瑞巴林缓解痛性糖尿病周围神经病变症状一项随机 对照试验 23 LesserH etal Neurology 2004 63 11 2104 101 18 2020 4 5 普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床研究 普瑞巴林一天两次用于带状疱疹后神经痛患者对疼痛和相关睡眠障碍治疗的有效性和耐受性一项13周 随机试验 24 VanSeventerR etal CurrMedResOpin 2006 22 2 375 84 19 2020 4 5 普瑞巴林治疗卒中后神经痛的临床研究 一项随机 对照试验 探讨了普瑞巴林治疗脑卒中后中枢性疼痛的疗效及安全性 25 评估指标 VAS评分 不良反应 25 卢晔芬 邱伟文 黄慧芬 普瑞巴林治疗脑卒中后中枢性疼痛的疗效观察 J 药物流行病学杂志 2013 22 6 298 299 20 2020 4 5 普瑞巴林联合肋间神经阻滞治疗带状疱疹后神经痛 60例带状疱疹后神经痛患者 随机分为两组 26 26 王慧娟 顿秋 耿庆娜 普瑞巴林联合肋间神经阻滞治疗带状疱疹后神经痛的临床研究 J 中国医学工程 2014 22 7 36 37 注 对照组 肋间神经阻滞 使用药物为0 3 利多卡因5 0mL 曲安奈德20mg 维生素B121 0mg 共20mL 用量为每一肋间神经2 3mL 或每一节段2 3mL 每周行神经阻滞一次 两次为一疗程 共治疗两个疗程 评估指标 VAS评分 QS评分 临床疗效比较 21 2020 4 5 普瑞巴林主要临床研究总结 22 2020 4 5 普瑞巴林主要临床研究总结 23 2020 4 5 普瑞巴林 治疗神经病理性疼痛的一线用药 普瑞巴林为国际指南与国内专家共识推荐最多A级证据的治疗神经病理性疼痛的一线用药 24 2020 4 5 普瑞巴林在疼痛科主要适用于范围 周围神经病理性疼痛 中枢神经病理性疼痛 围手术期治疗 带状疱疹后神经痛 糖尿病周围神经病变 三叉神经痛 二线 术后疼痛综合症 肿瘤